Неоадъювантная химиолучевая терапия плюс синтилимаб при местнораспространенном раке прямой кишки со средним/высоким иммунопоказателем (SILAR)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет и ≤75 лет.
2. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие на участие в этом исследовании.
3. Пациенты, ранее не получавшие лечения, с гистологически или цитологически подтвержденной ректальной аденокарциномой (
4. Клиническая стадия T3/T4 или N-положительная и M0 до nCRT.
5. Неосложненная первичная опухоль (полная непроходимость, перфорация, кровотечение).
6. Субъекты с промежуточной или высокой иммунооценкой (согласно Immunoscore®).
7. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
8. Женщины детородного возраста, дающие согласие на применение контрацепции в период с момента предоставления информированного согласия до не менее 23 недель после приема последней дозы терапии.
9. Женщины детородного возраста с отрицательным результатом теста на беременность в сыворотке или моче в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата.
10. Субъекты с нормальной функцией органов и костного мозга, как определено ниже:

Лейкоциты ≥ 3000/к/мкл; Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/к/мкл; Количество тромбоцитов ≥ 100 000/к/мкл; Общий билирубин ≤ 1,5 x установленный верхний предел нормы (ВГН); АСТ (SGOT) ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН); ALT (SGPT) ≤ 2,5 x верхний предел нормы учреждения (ULN); Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН).

Критерий исключения:

1. Субъекты со злокачественными новообразованиями в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
2. Субъекты с историей любого артериального тромботического события в течение последних 6 месяцев. Сюда входят стенокардия (стабильная или нестабильная), инфаркт миокарда (ИМ), транзиторные ишемические атаки (ТИА) или нарушение мозгового кровообращения (ЦВС).
3. Субъекты с активным заболеванием легких (таким как интерстициальная пневмония, пневмония, обструктивная болезнь легких, астма) или активным туберкулезом.
4. Субъекты с любыми неконтролируемыми клиническими проблемами, включая, помимо прочего: активное аутоиммунное заболевание, неконтролируемый диабет, неконтролируемую гипертензию, сердечную недостаточность III/IV степени (классификация NYHA) или персистирующую или тяжелую инфекцию.
5. Субъекты с историей анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 терапии.
6. Субъекты с известной аллергией на исследуемые препараты или любые их вспомогательные вещества.
7. Текущее или недавнее (в течение 4 недель до начала исследуемого лечения) лечение другим исследуемым препаратом или участие в другом исследовательском исследовании.
8. Кормящие или беременные женщины.
9. Субъекты со значительными нестабильными психическими заболеваниями или другими медицинскими заболеваниями, которые могут помешать безопасности субъектов, получению информированного согласия или соблюдению процедур клинического исследования.