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Protocole d'étude 3TR (taxonomie, traitement, cibles et rémission) sur le lupus érythémateux disséminé (3TR-SLE1)

24 juin 2026 mis à jour par: University Hospital, Brest

L'histoire naturelle du lupus érythémateux disséminé (LES) est caractérisée par des poussées ou poussées alternées avec des périodes de rémission. Les poussées sont associées à une accumulation de lésions organiques indépendamment d'autres facteurs de risque, les deux contribuant à une morbidité considérable. Aucun biomarqueur utile n'est actuellement disponible pour prédire quels patients atteints d'une maladie quiescente sont à risque de poussée.

Le projet 3TR (financé par l'entreprise commune Innovative Medicines Initiative 2 dans le cadre de la convention de subvention n° 831434, et soutenu par le programme de recherche et d'innovation Horizon 2020 de l'Union européenne et l'EFPIA) est un consortium transdisciplinaire qui vise principalement à identifier les biosignatures comme prédicteurs de la réponse et de la non- réponse au traitement dans sept maladies auto-immunes, allergiques et inflammatoires différentes, dont le LES. 3TR effectuera une analyse moléculaire multidimensionnelle longitudinale chez les patients atteints de ces maladies. Une approche de profilage moléculaire est une manière moderne et innovante d'étudier et de stratifier des maladies hétérogènes sur la base de leurs voies biomoléculaires communes. L'hypothèse principale du projet 3TR est que les données obtenues à partir de l'analyse multiomique des sept maladies différentes identifieront des voies biologiques partagées qui prédisent mieux la réponse ou la non-réponse au traitement malgré leurs différences en termes de phénotypes cliniques et de mécanismes pathogéniques. Par conséquent, des patients de plusieurs centres européens participant au 3TR seront recrutés pour un suivi clinique longitudinal et des collections de plusieurs échantillons qui seront utilisés pour effectuer une analyse multi-omique.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude sera menée dans le cadre du projet 3TR (Taxonomy, Treatment, Targets and Remission) financé par l'IMI2 (Innovative Medicine Initiative) et l'EFPIA (European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations). Le programme est soutenu par le programme de recherche et d'innovation Horizon 2020 de l'Union européenne. 3TR est financé dans le cadre de la convention de subvention n° 831434 et s'étend de 2019 à 2026.

3TR est un consortium transdisciplinaire qui vise à effectuer une analyse moléculaire multidimensionnelle longitudinale chez des patients atteints de maladies auto-immunes, allergiques et inflammatoires. Une approche de profilage moléculaire est une manière moderne et innovante d'étudier et de stratifier des maladies hétérogènes sur la base de leurs voies biomoléculaires communes. L'hypothèse principale du projet 3TR est que les données obtenues à partir de l'analyse multiomique de sept maladies différentes, dont le LES, identifieront des voies biologiques partagées qui prédisent mieux la réponse ou la non-réponse au traitement malgré leurs différences en termes de phénotypes cliniques et de mécanismes pathogéniques. Des patients de plusieurs centres européens participant au 3TR seront recrutés pour un suivi clinique longitudinal et des collections de plusieurs échantillons qui seront utilisés pour effectuer une analyse multi-omique.

Plusieurs innovations sont attendues au sein du projet 3TR pour accroître la connaissance des mécanismes pathogéniques sous-jacents aux phénotypes cliniques du LES, et démêler, dans la complexité de l'hétérogénéité biomoléculaire du LES, les voies de réponse ou de non-réponse au traitement, ainsi que, au à un stade plus précoce, les processus qui peuvent conduire à une poussée de la maladie. Ces connaissances pourraient à terme permettre de pratiquer efficacement la prévention et le conseil, d'adopter des mesures de traitement personnalisé ou de réorienter les médicaments en utilisant les connaissances acquises grâce aux études sur le LES et les études sur d'autres maladies dans le cadre du projet 3TR.

De plus, l'impact de la pandémie virale COVID-19 sera mis en œuvre dans nos recherches. Plus précisément, nous étudierons l'impact de la présence d'anticorps anti-SARS-CoV-2 de différents isotypes (IgA, IgG, IgM) sur le développement du flare, ainsi que sur la réponse ou la non-réponse au traitement immunomodulateur.

Pour mettre en œuvre la stratégie, une recherche en deux étapes a été conçue et comprend :

  1. L'étude des biomarqueurs flare (3TR SLE 1) est considérée comme une phase "d'alimentation" avant la partie principale. Les patients qui répondent aux critères d'inclusion pour 3TR SLE 2 seront proposés pour participer à la deuxième étude.
  2. L'étude des biomarqueurs de réponse (3TR SLE 2), qui est une étude prospective (partie principale).

Le présent protocole concerne l'étude des biomarqueurs flare (3TR SLE 1).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

25

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Brest, France, 29609
        • 01- CHU Brest

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge à l'inclusion ≥ 18 ans ;
  2. Capable de consentir et d'accepter de participer à l'étude.
  3. Diagnostic du LES selon les critères EULAR/ACR ; BILAG C, D ou E uniquement ;
  4. Aucune restriction concernant les traitements actuels ou antérieurs, à l'exception du traitement à l'hydroxychloroquine (HCQ) ou à la chloroquine qui doit être administré sauf contre-indication ou intolérance documentée dans le passé.

Critère d'exclusion:

  1. Grossesse et/ou allaitement ;
  2. Initiation ou intensification d'un traitement immunosuppresseur ou d'une dose équivalente de prednisone > 10 mg/jour dans les 30 jours précédant le début ;
  3. Incapable ou ignorant de participer à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Soins de soutien
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: SLE stable ou au repos

Les patients inclus dans cette étude subiront une évaluation au moment du recrutement et au moment de la fin de l'étude (moment d'une poussée ou au moins 24 mois après l'inclusion)

Les informations suivantes seront collectées :

  • Données générales : date de l'éruption.
  • Activité de la maladie : BILAG ; SLEDAI-2K ; PhGA (0-3); PGA (0-10); LLDAS ; DORIS ; CLASI pour l'atteinte cutanéo-muqueuse ; 44 évaluation conjointe ; protéinurie (UPCR); créatinine sérique et eGFR pour la néphrite lupique.
  • Dommages aux organes : SLICC/ACR Damage Index.
  • Histopathologie rénale
  • QVLS : EQ-5D-5L ; FACIT-F ; Étude sur les résultats médicaux Enquête sur la santé en 36 points (SF-36); Échelle de somnolence d'Epworth (ESS); Lupus-QoL.
  • Jour de début et dose actuelle pour les traitements en cours

Échantillons biologiques qui seront obtenus deux fois, au départ et au moment de la première poussée documentée sur 24 mois, ou au mois 24 si aucune poussée n'a été documentée :

  • Sang
  • Urine
  • Tabouret
  • Salive
  • Échantillons de tissus pour les manifestations spécifiques à un organe
Biologique: Échantillon de sang

- Volume total de sang (à chaque prélèvement) : 54,5mL.

  • Le sang total sera prélevé sur EDTA, 1 tube de 10 mL pour l'ADN (génotypage, matrices de méthylation ; au départ pour le génotypage et lors de la visite EOS pour les matrices de méthylation). À partir de là, une aliquote de 0,5 ml pour les nombres de cellules de base (proportions de cellules, CyTOF/cytométrie en flux) à tous les moments ; capture de leucocytes pour le sang ARN unicellulaire seq. à tous les temps et 5 mL pour les stimulations cellulaires pour le métabolome cellulaire (C13 à ajouter), et 1 tube de 10 mL pour les stimulations cellulaires (CyTOF) au départ. Tube Tempus : 1 tube de 3 mL pour l'ARN, 1 tube de 3 mL pour l'ARN du sang total séq. ; à prendre à tout moment. Le plasma sera obtenu et aliquoté à partir de ces tubes ; à obtenir à tout moment.
  • Sérum : 2 tubes de 10 mL sans anticoagulant pour les dosages d'anticorps anti-drogue, taux d'hydroxychloroquine, cytokines et analytes, protéome et auto-anticorps ; à prendre à tout moment.
Biologique: Échantillon d'urine
- Urine : 100 mL qui seront centrifugés. Le culot sera congelé et le surnageant d'urine sera aliquoté ;
Biologique: Échantillon de salive
- Salive : sera collectée dans un conteneur spécial pour le microbiome salivaire et la méthylation ;
Biologique: Échantillon debout
- Selles : Un échantillon pour microbiome à envoyer à la biobanque, congelé à -80°C
Procédure: Échantillon de tissu

- Échantillons de tissus pour les manifestations spécifiques à un organe :

  • Tissu rénal dans la néphrite lupique : un petit fragment de la biopsie rénale fraîche sera conservé dans une solution à 10 % de diméthylsulfoxyde (DMSO) (congélation lente à -80 °C) jusqu'à son expédition.
  • Le tissu cutané (dans des centres sélectionnés) de la lésion enflammée et de la peau non enflammée de la région fessière sera obtenu par biopsie à l'emporte-pièce et stocké dans une solution à 10 % de diméthylsulfoxyde (DMSO) (congélation lente à -80 °C) jusqu'à l'expédition.
  • Le tissu synovial (dans des centres sélectionnés) sera obtenu par arthroscopie dirigée par ultrasons et stocké dans une solution à 10 % de diméthylsulfoxyde (DMSO) (congélation lente à -80 °C) jusqu'à l'expédition.
  • L'aspiration des ganglions lymphatiques enflés (dans des centres sélectionnés) sera obtenue et stockée dans une solution à 10 % de diméthylsulfoxyde (DMSO) (congélation lente à -80 °C) jusqu'à l'expédition.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients Flare selon l'indice BILAG à 24 mois
Délai: 24mois
Nombre de patients développant une poussée dans les 24 mois suivant le suivi, définie comme un nouveau BILAG A ou B dans n'importe quel domaine clinique.
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de flare selon le SELENA-SLEDAI Flare Index
Délai: Flare ou 24 mois
Nombre de patients avec une poussée dans les 24 mois, selon le SELENA-SLEDAI Flare Index (SFI). Le flare sera défini comme une augmentation de 4 points de SLEDAI-2 K.
Flare ou 24 mois
Impact des anticorps anti-SARS-CoV-2 sur le risque de poussée
Délai: Flare ou 24 mois
Nombre de patients ayant des anticorps anti-SARS-CoV-2 de différents isotypes (IgA, IgG, IgM) avec et sans poussée pendant les 24 mois de suivi.
Flare ou 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Brest

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 novembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 novembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 novembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juin 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 juillet 2022

Première publication (Réel)

14 juillet 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 29BRC21.0367 (3TR-SLE1)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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