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Protocollo di studio sul lupus eritematoso sistemico 3TR (tassonomia, trattamento, obiettivi e remissione) (3TR-SLE1)

21 gennaio 2025 aggiornato da: University Hospital, Brest

La storia naturale del lupus eritematoso sistemico (LES) è caratterizzata da recidive o riacutizzazioni alternate a periodi di remissione. Le riacutizzazioni sono associate all'accumulo di danno d'organo indipendentemente da altri fattori di rischio, contribuendo entrambi a una considerevole morbilità. Nessun biomarcatore utile è attualmente disponibile per prevedere quali pazienti con una malattia quiescente sono a rischio di riacutizzazione.

Il progetto 3TR (finanziato dall'impresa comune Innovative Medicines Initiative 2 nell'ambito dell'accordo di sovvenzione n. 831434 e supportato dal programma di ricerca e innovazione Horizon 2020 dell'Unione europea e dall'EFPIA) è un consorzio transdisciplinare che mira principalmente a identificare le firme biologiche come predittori di risposta e non risposta alla terapia in sette diverse malattie autoimmuni, allergiche e infiammatorie, incluso il LES. 3TR eseguirà un'analisi molecolare multidimensionale longitudinale in pazienti con queste malattie. Un approccio di profilazione molecolare è un modo moderno e innovativo per indagare e stratificare malattie eterogenee sulla base dei loro percorsi biomolecolari comuni. L'ipotesi principale del progetto 3TR è che i dati ottenuti dall'analisi multiomica attraverso le sette diverse malattie identificheranno percorsi biologici condivisi che predicono meglio la risposta o la non risposta alla terapia nonostante le loro differenze in termini di fenotipi clinici e meccanismi patogenetici. Pertanto i pazienti provenienti da più centri europei che partecipano al 3TR saranno reclutati per un follow-up clinico longitudinale e raccolte di diversi campioni che verranno utilizzati per eseguire analisi multi-omiche.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio sarà condotto nell'ambito del progetto 3TR (Taxonomy, Treatment, Targets and Remission) finanziato dall'IMI2 (Innovative Medicine Initiative) e dall'EFPIA (European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations). Il programma è sostenuto dal programma di ricerca e innovazione Horizon 2020 dell'Unione Europea. 3TR è finanziato nell'ambito della convenzione di sovvenzione n. 831434 e va dal 2019 al 2026.

3TR è un consorzio transdisciplinare che mira a eseguire un'analisi molecolare multidimensionale longitudinale in pazienti con malattie autoimmuni, allergiche e infiammatorie. Un approccio di profilazione molecolare è un modo moderno e innovativo per indagare e stratificare malattie eterogenee sulla base dei loro percorsi biomolecolari comuni. L'ipotesi principale del progetto 3TR è che i dati ottenuti dall'analisi multiomica su sette diverse malattie, incluso il LES, identificheranno percorsi biologici condivisi che predicono meglio la risposta o la mancata risposta alla terapia nonostante le loro differenze in termini di fenotipi clinici e meccanismi patogenetici. I pazienti provenienti da più centri europei che partecipano a 3TR saranno reclutati per un follow-up clinico longitudinale e raccolte di diversi campioni che verranno utilizzati per eseguire analisi multi-omiche.

Diverse innovazioni sono attese nell'ambito del progetto 3TR per aumentare la conoscenza dei meccanismi patogenetici alla base dei fenotipi clinici nel LES e per svelare, nella complessità dell'eterogeneità biomolecolare del LES, i percorsi di risposta o non risposta al trattamento, nonché, a una fase precedente, i processi che possono portare alla riacutizzazione della malattia. Queste intuizioni potrebbero infine consentire la possibilità di praticare efficacemente la prevenzione e la consulenza, adottare misure di trattamento personalizzato o eseguire il repurposing di farmaci utilizzando le conoscenze acquisite dagli studi sul LES e dagli studi su altre malattie all'interno del progetto 3TR.

Inoltre, l'impatto della pandemia virale COVID-19 sarà implementato nella nostra ricerca. Più specificamente, studieremo l'impatto della presenza di anticorpi anti-SARS-CoV-2 di diversi isotipi (IgA, IgG, IgM) sullo sviluppo della riacutizzazione, nonché sulla risposta o meno alla terapia immunomodulante.

Per implementare la strategia, è stata progettata una ricerca in due fasi, che comprende:

  1. Lo studio del flare biomarker (3TR SLE 1) è considerato una fase di "alimentazione" prima della parte principale. I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione per 3TR SLE 2 verranno proposti per partecipare al secondo studio.
  2. Lo studio sui biomarcatori di risposta (3TR SLE 2), che è uno studio prospettico (parte principale).

Il presente protocollo si riferisce allo studio del biomarcatore flare (3TR SLE 1).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

25

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Brest, Francia, 29609
        • 01- CHU Brest

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età al momento dell'inclusione ≥ 18 anni;
  2. In grado di acconsentire e accettare di partecipare allo studio.
  3. Diagnosi di LES secondo i criteri EULAR/ACR; solo BILAG C, D o E;
  4. Nessuna restrizione per quanto riguarda le terapie attuali o precedenti, ad eccezione del trattamento con idrossiclorochina (HCQ) o clorochina che dovrebbe essere somministrato a meno che non siano controindicate o documentate intolleranze passate.

Criteri di esclusione:

  1. Gravidanza e/o allattamento;
  2. Inizio o intensificazione della terapia immunosoppressiva o di una dose equivalente di prednisone > 10 mg/die entro 30 giorni prima del basale;
  3. Incapace o inconsapevole di partecipare allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Terapia di supporto
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: SLE stabile o quiescente

I pazienti inclusi in questo studio saranno sottoposti a una valutazione al momento del reclutamento e al momento della fine dello studio (tempo di una riacutizzazione o almeno 24 mesi dopo l'inclusione)

Verranno raccolte le seguenti informazioni:

  • Dati generali: data di brillamento.
  • Attività della malattia: BILAG; SLEDAI-2K; PhGA (0-3); PGA (0-10); LLDAS; DORIS ; CLASI per interessamento mucocutaneo; 44 valutazione congiunta; proteinuria (UPCR); creatinina sierica ed eGFR per la nefrite da lupus.
  • Danno d'organo: indice di danno SLICC/ACR.
  • Istopatologia renale
  • HRQoL: EQ-5D-5L; FACIT-F; Medical Outcomes Study 36-item Short Form Health Survey (SF-36); Scala della sonnolenza di Epworth (ESS); Lupus-QoL.
  • Giorno di inizio e dose attuale per i trattamenti in corso

Campioni biologici che saranno ottenuti due volte, al basale e al momento della prima riacutizzazione documentata nell'arco di 24 mesi, o al mese 24 se non è stata documentata alcuna riacutizzazione:

  • Sangue
  • Urina
  • Sgabello
  • Saliva
  • Campioni di tessuto per manifestazioni organo-specifiche
Biologico: Campione di sangue

- Volume totale di sangue (ad ogni prelievo): 54,5 ml.

  • Il sangue intero sarà raccolto in EDTA, 1 provetta da 10 mL per il DNA (genotipizzazione, array di metilazione; al basale per la genotipizzazione e alla visita EOS per gli array di metilazione). Da questo, un'aliquota di 0,5 mL per i numeri di cellule di base (proporzioni cellulari, CyTOF/citometria a flusso) in tutti i punti temporali; cattura di leucociti per l'RNA di una singola cellula del sangue seq. in tutti i punti temporali e 5 mL per le stimolazioni cellulari per il metaboloma cellulare (C13 da aggiungere) e 1 provetta da 10 mL per le stimolazioni cellulari (CyTOF) al basale. Provetta Tempus: 1 provetta da 3 mL per RNA, 1 provetta da 3 mL per sangue intero RNA seq.; da prendere in tutti i momenti. Il plasma sarà ottenuto e aliquotato da queste provette; da ottenere in ogni momento.
  • Siero: 2 provette da 10 mL senza anticoagulante per misurazioni di anticorpi anti-farmaco, livelli di idrossiclorochina, citochine e analiti, proteoma e autoanticorpi; da prendere in tutti i momenti.
Biologico: Campione di urina
- Urina: 100 ml che verranno centrifugati. Il pellet verrà congelato e il surnatante urinario aliquotato;
Biologico: Campione di saliva
- Saliva: verrà raccolta in apposito contenitore per il microbioma salivare e la metilazione;
Biologico: Campione in piedi
- Feci: Un campione per microbioma da inviare alla biobanca, congelato a -80 °C
Procedura: Campione di tessuto

- Campioni di tessuto per manifestazioni organo-specifiche:

  • Tessuto renale nella nefrite da lupus: un piccolo frammento della biopsia renale fresca verrà conservato in una soluzione al 10% di dimetilsolfossido (DMSO) (congelamento lento a -80 °C) fino alla spedizione.
  • Il tessuto cutaneo (presso centri selezionati) dalla lesione infiammata e dalla pelle non infiammata della regione glutea sarà ottenuto mediante punch biopsia e conservato in una soluzione al 10% di dimetilsolfossido (DMSO) (congelamento lento a -80 °C) fino alla spedizione.
  • Il tessuto sinoviale (presso centri selezionati) sarà ottenuto mediante artroscopia diretta da ultrasuoni e conservato in una soluzione al 10% di dimetilsolfossido (DMSO) (congelamento lento a -80 °C) fino alla spedizione.
  • L'aspirato dai linfonodi ingrossati (presso centri selezionati) sarà ottenuto e conservato in una soluzione al 10% di dimetilsolfossido (DMSO) (congelamento lento a -80 °C) fino alla spedizione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di pazienti in riacutizzazione secondo l'indice BILAG a 24 mesi
Lasso di tempo: 24 mesi
Numero di pazienti che hanno sviluppato una riacutizzazione entro 24 mesi dal follow-up, definito come un nuovo BILAG A o B in qualsiasi dominio clinico.
24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di flare secondo l'indice di flare SELENA-SLEDAI
Lasso di tempo: Flare o 24 mesi
Numero di pazienti con una riacutizzazione entro 24 mesi, secondo il SELENA-SLEDAI Flare Index (SFI). Flare sarà definito come un aumento di 4 punti in SLEDAI-2 K.
Flare o 24 mesi
Gli anticorpi anti-SARS-CoV-2 influiscono sul rischio di riacutizzazione
Lasso di tempo: Flare o 24 mesi
Numero di pazienti con anticorpi anti-SARS-CoV-2 di diversi isotipi (IgA, IgG, IgM) con e senza riacutizzazione durante i 24 mesi di follow-up.
Flare o 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Brest

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 novembre 2022

Completamento primario (Stimato)

1 novembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 giugno 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 luglio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

14 luglio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 gennaio 2025

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 29BRC21.0367 (3TR-SLE1)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Lupus eritematoso sistemico (LES)

Prove cliniche su Campione di sangue

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