Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

3TR (таксономия, лечение, цели и ремиссия) Протокол исследования системной красной волчанки (3TR-SLE1)

24 июня 2026 г. обновлено: University Hospital, Brest

Естественное течение системной красной волчанки (СКВ) характеризуется рецидивами или вспышками, чередующимися с периодами ремиссии. Обострения связаны с накоплением повреждений органов независимо от других факторов риска, оба из которых способствуют значительной заболеваемости. В настоящее время нет полезного биомаркера, позволяющего предсказать, какие пациенты с неактивным заболеванием подвержены риску обострения.

Проект 3TR (финансируемый совместным предприятием Innovative Medicines Initiative 2 в соответствии с соглашением о гранте № 831434 и поддерживаемый исследовательской и инновационной программой Horizon 2020 Европейского Союза и EFPIA) представляет собой междисциплинарный консорциум, который в первую очередь направлен на определение биосигнатур как предикторов ответа и не- ответ на терапию при семи различных аутоиммунных, аллергических и воспалительных заболеваниях, включая СКВ. 3TR проведет продольный многомерный молекулярный анализ у пациентов с этими заболеваниями. Подход молекулярного профилирования — это современный и инновационный способ исследования и стратификации гетерогенных заболеваний на основе их общих биомолекулярных путей. Основная гипотеза проекта 3TR заключается в том, что данные, полученные в результате мультиомного анализа семи различных заболеваний, позволят выявить общие биологические пути, которые лучше предсказывают ответ или отсутствие ответа на терапию, несмотря на их различия с точки зрения клинических фенотипов и патогенетических механизмов. Поэтому пациенты из нескольких европейских центров, участвующих в 3TR, будут набраны для длительного клинического наблюдения и сбора нескольких образцов, которые будут использоваться для проведения мультиомного анализа.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование будет проводиться в рамках проекта 3TR (таксономия, лечение, цели и ремиссия), финансируемого IMI2 (инициатива в области инновационной медицины) и EFPIA (Европейская федерация фармацевтической промышленности и ассоциаций). Программа поддерживается исследовательской и инновационной программой Horizon 2020 Европейского Союза. 3TR финансируется в рамках соглашения о гранте № 831434 и действует с 2019 по 2026 год.

3TR — это междисциплинарный консорциум, целью которого является проведение продольного многомерного молекулярного анализа у пациентов с аутоиммунными, аллергическими и воспалительными заболеваниями. Подход молекулярного профилирования — это современный и инновационный способ исследования и стратификации гетерогенных заболеваний на основе их общих биомолекулярных путей. Основная гипотеза проекта 3TR заключается в том, что данные, полученные в результате мультиомного анализа семи различных заболеваний, включая СКВ, позволят выявить общие биологические пути, которые лучше предсказывают ответ или отсутствие ответа на терапию, несмотря на их различия с точки зрения клинических фенотипов и патогенетических механизмов. Пациенты из нескольких европейских центров, участвующих в 3TR, будут набраны для длительного клинического наблюдения и сбора нескольких образцов, которые будут использоваться для проведения мультиомного анализа.

Ожидается, что в рамках проекта 3TR будет введено несколько нововведений, которые позволят расширить знания о патогенетических механизмах, лежащих в основе клинических фенотипов СКВ, и раскрыть в сложности биомолекулярной гетерогенности СКВ пути ответа или отсутствия ответа на лечение, а также более ранней стадии процессы, которые могут привести к обострению заболевания. Эти идеи в конечном итоге могут дать возможность эффективно практиковать профилактику и консультирование, принимать меры индивидуального лечения или проводить перепрофилирование лекарств, используя знания, полученные в исследованиях СКВ и других заболеваний в рамках проекта 3TR.

Кроме того, в нашем исследовании будет учтено влияние пандемии вируса COVID-19. Более конкретно, мы исследуем влияние наличия антител к SARS-CoV-2 разных изотипов (IgA, IgG, IgM) на развитие обострения, а также на ответ или отсутствие ответа на иммуномодулирующую терапию.

Для реализации стратегии было разработано двухэтапное исследование, которое включает:

  1. Исследование биомаркеров вспышки (3TR SLE 1) считается фазой «кормления» перед основной частью. Пациентам, отвечающим критериям включения 3TR SLE 2, будет предложено участвовать во втором исследовании.
  2. Исследование биомаркеров ответа (3TR SLE 2), которое является проспективным исследованием (основная часть).

Настоящий протокол относится к исследованию биомаркеров вспышки (3TR SLE 1).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

25

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст на момент включения ≥ 18 лет;
  2. Способен дать согласие и согласиться на участие в исследовании.
  3. Диагностика СКВ по критериям EULAR/ACR; только BILAG C, D или E;
  4. Нет ограничений в отношении текущей или предыдущей терапии, за исключением лечения гидроксихлорохином (HCQ) или хлорохином, которое следует назначать, если в прошлом не было противопоказаний или документально подтвержденной непереносимости.

Критерий исключения:

  1. Беременность и/или кормление грудью;
  2. Начало или интенсификация иммуносупрессивной терапии или эквивалентной дозы преднизолона > 10 мг/сут в течение 30 дней до исходного уровня;
  3. Не может или не знает об участии в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Поддерживающая терапия
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Стабильная или покоящаяся СКВ

Пациенты, включенные в это исследование, пройдут одну оценку во время набора и во время окончания исследования (время обострения или не менее 24 месяцев после включения).

Будет собрана следующая информация:

  • Общие данные: дата вспышки.
  • Активность болезни: BILAG; СЛЕДАЙ-2К; ФГА (0-3); ПГА (0-10); ЛДАС; ДОРИС; CLASI при поражении слизистых оболочек; 44 совместная оценка; протеинурия (UPCR); креатинин сыворотки и рСКФ при волчаночном нефрите.
  • Повреждение органов: SLICC/ACR Damage Index.
  • Гистопатология почек
  • HRQoL: EQ-5D-5L; ФАСИТ-Ф; Медицинское исследование исходов Краткий опрос о состоянии здоровья из 36 пунктов (SF-36); Шкала сонливости Эпворта (ESS); Волчанка-QoL.
  • День начала и текущая доза для текущего лечения

Биологические образцы, которые будут получены дважды, на исходном уровне и во время первой вспышки, зарегистрированной в течение 24 месяцев, или на 24-м месяце, если вспышки не было зарегистрировано:

  • Кровь
  • Моча
  • Табурет
  • слюна
  • Образцы тканей для выявления органоспецифических проявлений
Биологический: Образец крови

- Общий объем крови (при каждом взятии проб): 54,5 мл.

  • Цельная кровь будет собрана в ЭДТА, 1 пробирка на 10 мл для ДНК (генотипирование, массивы метилирования; на исходном уровне для генотипирования и при посещении EOS для массивов метилирования). Исходя из этого, аликвоту 0,5 мл для исходного числа клеток (пропорции клеток, CyTOF/проточная цитометрия) во все моменты времени; захват лейкоцитов для одноклеточной РНК крови посл. во все моменты времени и 5 мл для клеточной стимуляции для клеточного метаболизма (добавляется C13) и 1 пробирка 10 мл для клеточной стимуляции (CyTOF) на исходном уровне. Пробирка Tempus: 1 пробирка 3 мл для РНК, 1 пробирка 3 мл для последовательности РНК цельной крови; принимать во все моменты времени. Плазма будет получена и разделена на аликвоты из этих пробирок; быть получено во все моменты времени.
  • Сыворотка: 2 пробирки по 10 мл без антикоагулянта для измерения антилекарственных антител, уровней гидроксихлорохина, цитокинов и аналитов, протеома и аутоантител; принимать во все моменты времени.
Биологический: Образец мочи
- Моча: 100 мл, которая будет центрифугирована. Осадок замораживают, а надосадочную жидкость мочи делят на аликвоты;
Биологический: Образец слюны
- Слюна: будет собираться в специальный контейнер для микробиома слюны и метилирования;
Биологический: Выдержанный образец
- Стул: один образец микробиома для отправки в биобанк, замороженный при -80 °C.
Процедура: Образец ткани

- Образцы тканей для органоспецифических проявлений:

  • Ткань почки при волчаночном нефрите: один небольшой фрагмент свежей биопсии почки будет храниться в 10% растворе диметилсульфоксида (ДМСО) (медленная заморозка до -80 °C) до отправки.
  • Ткань кожи (в выбранных центрах) из воспаленного поражения и невоспаленной кожи из ягодичной области будет получена с помощью пункционной биопсии и будет храниться в 10% растворе диметилсульфоксида (ДМСО) (медленная заморозка до -80 ° C) до отправки.
  • Синовиальная ткань (в выбранных центрах) будет получена с помощью артроскопии под ультразвуковым контролем и будет храниться в 10% растворе диметилсульфоксида (ДМСО) (медленная заморозка до -80 °C) до отправки.
  • Аспират из опухших лимфатических узлов (в выбранных центрах) будет получен и храниться в 10% растворе диметилсульфоксида (ДМСО) (медленная заморозка до -80 °C) до отправки.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с обострением по индексу BILAG через 24 мес.
Временное ограничение: 24 месяца
Количество пациентов, у которых в течение 24 месяцев после наблюдения развилось обострение, определяемое как новый BILAG A или B в любой клинической области.
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля вспышки по индексу вспышки SELENA-SLEDAI
Временное ограничение: Вспышка или 24 месяца
Количество пациентов с обострением в течение 24 месяцев по индексу обострения SELENA-SLEDAI (SFI). Вспышка будет определяться как увеличение SLEDAI-2 K на 4 балла.
Вспышка или 24 месяца
Антитела против SARS-CoV-2 влияют на риск обострения
Временное ограничение: Вспышка или 24 месяца
Количество пациентов с антителами к SARS-CoV-2 разных изотипов (IgA, IgG, IgM) с обострением и без него в течение 24 месяцев наблюдения.
Вспышка или 24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Brest

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 ноября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 ноября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 ноября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 июня 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 июля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 июля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 29BRC21.0367 (3TR-SLE1)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться