Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

3TR (Taxonomi, Treatment, Targets and Remission) Systemisk Lupus Erithhematosus Study Protocol (3TR-SLE1)

21. januar 2025 opdateret af: University Hospital, Brest

Den naturlige historie af systemisk lupus erythematosus (SLE) er karakteriseret ved tilbagefald eller opblussen vekslet med perioder med remission. Opblussen er forbundet med opkomst af organskader uafhængigt af andre risikofaktorer, hvilket begge bidrager til en betydelig sygelighed. Ingen brugbar biomarkør er i øjeblikket tilgængelig til at forudsige, hvilke patienter med en hvilende sygdom, der er i risiko for opblussen.

3TR-projektet (finansieret af fællesforetagendet Innovative Medicines Initiative 2 under tilskudsaftale nr. 831434 og støttet af Den Europæiske Unions Horizon 2020 forsknings- og innovationsprogram og EFPIA) er et tværfagligt konsortium, der primært har til formål at identificere biosignaturer som forudsigere for respons og ikke- respons på terapi i syv forskellige autoimmune, allergiske og inflammatoriske sygdomme, herunder SLE. 3TR vil udføre en longitudinel multidimensionel molekylær analyse hos patienter med disse sygdomme. En molekylær profileringstilgang er en moderne og innovativ måde at undersøge og stratificere heterogene sygdomme på på basis af deres fælles biomolekylære veje. Hovedhypotesen for 3TR-projektet er, at data opnået fra multiomisk analyse på tværs af de syv forskellige sygdomme vil identificere fælles biologiske veje, der bedre forudsiger respons eller manglende respons på terapi på trods af deres forskelle med hensyn til kliniske fænotyper og patogenetiske mekanismer. Derfor vil patienter fra flere europæiske centre, der deltager i 3TR, blive rekrutteret til en longitudinel klinisk opfølgning og indsamling af adskillige prøver, der vil blive brugt til at udføre multi-omiske analyser.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen vil blive udført inden for rammerne af IMI2 (innovative medicine initiative) og EFPIA (European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations)-finansierede 3TR (Taxonomy, Treatment, Targets and Remission) projekt. Programmet er støttet af EU's Horizon 2020 forsknings- og innovationsprogram. 3TR er finansieret under tilskudsaftale nr. 831434 og løber fra 2019 til 2026.

3TR er et tværfagligt konsortium, der har til formål at udføre en longitudinel multidimensionel molekylær analyse hos patienter med autoimmune, allergiske og inflammatoriske sygdomme. En molekylær profileringstilgang er en moderne og innovativ måde at undersøge og stratificere heterogene sygdomme på på basis af deres fælles biomolekylære veje. Hovedhypotesen for 3TR-projektet er, at data opnået fra multiomisk analyse på tværs af syv forskellige sygdomme, herunder SLE, vil identificere fælles biologiske veje, der bedre forudsiger respons eller manglende respons på terapi på trods af deres forskelle med hensyn til kliniske fænotyper og patogenetiske mekanismer. Patienter fra flere europæiske centre, der deltager i 3TR, vil blive rekrutteret til en longitudinel klinisk opfølgning og indsamling af flere prøver, der vil blive brugt til at udføre multi-omiske analyser.

Adskillige innovationer forventes inden for 3TR-projektet at øge kendskabet til patogenetiske mekanismer, der ligger til grund for de kliniske fænotyper i SLE, og at optrevle, i kompleksiteten af ​​SLE biomolekylær heterogenitet, reaktionsveje eller manglende respons på behandling, samt, kl. et tidligere stadium, de processer, der kan føre til sygdomsopblussen. Disse indsigter kunne i sidste ende give mulighed for effektivt at praktisere forebyggelse og rådgivning, at vedtage foranstaltninger til personlig behandling eller at udføre genbrug af lægemidler ved at bruge den viden, der er opnået fra SLE-undersøgelserne og undersøgelserne af andre sygdomme i 3TR-projektet.

Desuden vil virkningen af ​​COVID-19 viral pandemien blive implementeret i vores forskning. Mere specifikt vil vi undersøge virkningen af ​​tilstedeværelsen af ​​anti-SARS-CoV-2 antistoffer af forskellige isotyper (IgA, IgG, IgM) på udviklingen af ​​opblussen, såvel som på responsen eller ikke-responsen på immunmodulerende terapi.

For at implementere strategien er der designet en to-trins research, som omfatter:

  1. Flare-biomarkørundersøgelsen (3TR SLE 1) betragtes som en "fodringsfase" før hoveddelen. Patienter, der opfylder inklusionskriterierne for 3TR SLE 2, vil blive foreslået at deltage i den anden undersøgelse.
  2. Responsbiomarkørstudiet (3TR SLE 2), som er et prospektivt studie (hoveddel).

Den nuværende protokol vedrører flare-biomarkørundersøgelsen (3TR SLE 1).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

25

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Brest, Frankrig, 29609
        • 01- CHU Brest

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder på tidspunktet for inklusion ≥ 18 år;
  2. Kunne give samtykke og acceptere at deltage i undersøgelsen.
  3. Diagnose af SLE i henhold til EULAR/ACR-kriterierne; Kun BILAG C, D eller E;
  4. Ingen begrænsning med hensyn til nuværende eller tidligere behandlinger, bortset fra hydroxychloroquin (HCQ) eller chloroquin-behandling, som bør administreres, medmindre det er kontraindiceret eller dokumenteret intolerance i fortiden.

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet og/eller amning;
  2. Påbegyndelse eller intensivering af immunsuppressiv behandling eller en prednisonækvivalent dosis på > 10 mg/dag inden for 30 dage før baseline;
  3. Ude af stand eller uvidende om at deltage i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Støttende pleje
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Stabil eller rolig SLE

Patienter inkluderet i denne undersøgelse vil gennemgå én vurdering på tidspunktet for rekruttering og på tidspunktet for afslutningen af ​​undersøgelsen (tidspunkt for opblussen eller mindst 24 måneder efter inklusion)

Følgende oplysninger vil blive indsamlet:

  • Generelle data: dato for opblussen.
  • Sygdomsaktivitet: BILAG; SLEDAI-2K; PhGA (0-3); PGA (0-10); LLDAS; DORIS ; CLASI til mukokutan involvering; 44 fælles vurdering; proteinuri (UPCR); serumkreatinin og eGFR til lupus nefritis.
  • Organskade: SLICC/ACR Damage Index.
  • Nyre histopatologi
  • HRQoL: EQ-5D-5L; FACIT-F; Medical Outcomes Study 36-item Short Form health survey (SF-36); Epworth Sleepiness scale (ESS); Lupus-QoL.
  • Startdag og aktuel dosis for aktuelle behandlinger

Biologiske prøver, som vil blive udtaget to gange, ved baseline og på tidspunktet for den første opblussen dokumenteret over 24 måneder, eller ved måned 24, hvis der ikke er dokumenteret opblussen:

  • Blod
  • Urin
  • Taburet
  • Spyt
  • Vævsprøver til organspecifikke manifestationer
Biologisk: Blodprøve

- Samlet volumen af ​​blod (ved hver prøveudtagning): 54,5mL.

  • Fuldblod vil blive opsamlet i EDTA, 1 rør på 10 ml til DNA (genotyping, methyleringsarrays; ved baseline for genotypebestemmelse og ved EOS-besøg for methyleringsarrays). Herfra en alikvot på 0,5 ml for baseline celleantal (celleforhold, CyTOF/flowcytometri) på alle tidspunkter; indfangning af leukocytter til enkeltcelle-RNA-sekv. på alle tidspunkter og 5 ml til cellestimulering af cellemetabolom (C13 skal tilføjes), og 1 rør på 10 ml til cellestimulering (CyTOF) ved baseline. Tempusrør: 1 rør på 3 ml til RNA, 1 rør på 3 ml for fuldblods-RNA-sekv.; skal tages på alle tidspunkter. Plasma vil blive opnået og aliquoteret fra disse rør; opnås på alle tidspunkter.
  • Serum: 2 rør á 10 ml uden antikoagulant til måling af anti-lægemiddelantistoffer, hydroxychloroquin niveauer, cytokiner og analytter, proteomer og autoantistoffer; skal tages på alle tidspunkter.
Biologisk: Urinprøve
- Urin: 100 mL som vil blive centrifugeret. Pelleten vil blive frosset, og urinsupernatanten vil blive uddelt i alikvoter;
Biologisk: Spytprøve
- Spyt: vil blive indsamlet i en speciel beholder til spytmikrobiom og methylering;
Biologisk: Stod prøve
- Afføring: En prøve til mikrobiom sendes til biobanken, frosset ved -80 °C
Procedure: Vævsprøve

- Vævsprøver til organspecifikke manifestationer:

  • Nyrevæv ved lupus nefritis: Et lille fragment af den friske nyrebiopsi vil blive opbevaret i en 10 % dimethylsulfoxid (DMSO) opløsning (langsom nedfrysning til -80 °C) indtil forsendelse.
  • Hudvæv (på udvalgte centre) fra betændt læsion og ikke-betændt hud fra glutealregionen vil blive opnået gennem punchbiopsi og opbevaret i en 10 % dimethylsulfoxid (DMSO) opløsning (langsom nedfrysning til -80 °C) indtil forsendelse.
  • Synovialt væv (på udvalgte centre) vil blive opnået gennem ultralydsrettet artroskopi og opbevaret i en 10 % dimethylsulfoxid (DMSO) opløsning (langsom nedfrysning til -80 °C) indtil forsendelse.
  • Aspirat fra hævede lymfeknuder (i udvalgte centre) vil blive opnået og opbevaret i en 10 % dimethylsulfoxid (DMSO) opløsning (langsom frysning til -80 °C) indtil forsendelse.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Flare patientandel i henhold til BILAG-indekset ved 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
Antal patienter, der udvikler en opblussen inden for 24 måneder efter opfølgning, defineret som en ny BILAG A eller B i ethvert klinisk domæne.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af flare i henhold til SELENA-SLEDAI Flare Index
Tidsramme: Flare eller 24 måneder
Antal patienter med opblussen inden for 24 måneder ifølge SELENA-SLEDAI Flare Index (SFI). Flare vil blive defineret som en stigning på 4 point i SLEDAI-2 K.
Flare eller 24 måneder
Anti-SARS-CoV-2 antistoffer påvirker risikoen for opblussen
Tidsramme: Flare eller 24 måneder
Antal patienter med anti-SARS-CoV-2 antistoffer af forskellige isotyper (IgA, IgG, IgM) med og uden opblussen i løbet af 24 måneders opfølgning.
Flare eller 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Brest

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. november 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. juni 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. juli 2022

Først opslået (Faktiske)

14. juli 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 29BRC21.0367 (3TR-SLE1)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Systemisk lupus erythematosus (SLE)

Kliniske forsøg med Blodprøve

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner