Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

3TR (Taxonomy, Treatment, Targets and Remission) Systemic Lupus Erithhematosus Study Protocol (3TR-SLE1)

24 juni 2026 uppdaterad av: University Hospital, Brest

Den naturliga historien för systemisk lupus erythematosus (SLE) kännetecknas av skov eller uppblossningar omväxlande med perioder av remission. Utbrott är förknippade med uppkomst av organskador oberoende av andra riskfaktorer, vilket båda bidrar till en betydande sjuklighet. Det finns för närvarande ingen användbar biomarkör för att förutsäga vilka patienter med en vilande sjukdom som löper risk att bli fladdrande.

3TR-projektet (finansierat av Innovative Medicines Initiative 2 Joint Undertaking under bidragsavtal nr 831434, och stöds av Europeiska unionens Horizon 2020 forsknings- och innovationsprogram och EFPIA) är ett tvärvetenskapligt konsortium som primärt syftar till att identifiera biosignaturer som prediktorer för respons och icke- svar på terapi vid sju olika autoimmuna, allergiska och inflammatoriska sjukdomar, inklusive SLE. 3TR kommer att utföra en longitudinell multidimensionell molekylär analys hos patienter med dessa sjukdomar. En molekylär profileringsmetod är ett modernt och innovativt sätt att undersöka och stratifiera heterogena sjukdomar på basis av deras gemensamma biomolekylära vägar. Huvudhypotesen för 3TR-projektet är att data erhållna från multiomisk analys över de sju olika sjukdomarna kommer att identifiera delade biologiska vägar som bättre förutsäger svaret eller uteblivet svar på terapi trots deras skillnader i termer av kliniska fenotyper och patogenetiska mekanismer. Därför kommer patienter från flera europeiska centra som deltar i 3TR att rekryteras för en longitudinell klinisk uppföljning och insamling av flera prover som kommer att användas för att utföra multiomisk analys.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien kommer att genomföras inom ramen för det IMI2 (initiativet för innovativ medicin) och EFPIA (European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations)-finansierade 3TR-projektet (Taxonomy, Treatment, Targets and Remission). Programmet stöds av Europeiska unionens forsknings- och innovationsprogram Horisont 2020. 3TR finansieras under bidragsavtalet nr 831434 och löper från 2019 till 2026.

3TR är ett transdisciplinärt konsortium som syftar till att utföra en longitudinell multidimensionell molekylär analys hos patienter med autoimmuna, allergiska och inflammatoriska sjukdomar. En molekylär profileringsmetod är ett modernt och innovativt sätt att undersöka och stratifiera heterogena sjukdomar på basis av deras gemensamma biomolekylära vägar. Huvudhypotesen för 3TR-projektet är att data erhållna från multiomisk analys över sju olika sjukdomar, inklusive SLE, kommer att identifiera delade biologiska vägar som bättre förutsäger svaret eller uteblivet svar på terapi trots deras skillnader i termer av kliniska fenotyper och patogenetiska mekanismer. Patienter från flera europeiska centra som deltar i 3TR kommer att rekryteras för en longitudinell klinisk uppföljning och insamling av flera prover som kommer att användas för att utföra multiomisk analys.

Flera innovationer förväntas inom 3TR-projektet för att öka kunskapen om patogenetiska mekanismer som ligger till grund för de kliniska fenotyperna i SLE, och för att reda ut, i komplexiteten av SLE biomolekylär heterogenitet, vägarna för svar eller utebliven behandling, samt, vid ett tidigare skede, de processer som kan leda till att sjukdomar blossar upp. Dessa insikter skulle i slutändan kunna ge möjligheten att effektivt utöva förebyggande och rådgivning, att vidta åtgärder för personlig behandling eller att utföra läkemedelsåteranvändning med hjälp av kunskapen från SLE-studierna och studierna om andra sjukdomar inom 3TR-projektet.

Dessutom kommer effekterna av COVID-19-viruspandemin att implementeras i vår forskning. Mer specifikt kommer vi att undersöka effekten av förekomsten av anti-SARS-CoV-2-antikroppar av olika isotyper (IgA, IgG, IgM) på utvecklingen av flare, såväl som på svaret eller icke-svaret på immunmodulerande terapi.

För att implementera strategin har en tvåstegsforskning utformats, som omfattar:

  1. Flare biomarkörstudien (3TR SLE 1) anses vara en "matningsfas" före huvuddelen. Patienter som uppfyller inklusionskriterierna för 3TR SLE 2 kommer att föreslås delta i den andra studien.
  2. Responsbiomarkörstudien (3TR SLE 2), som är en prospektiv studie (huvuddelen).

Det aktuella protokollet avser flare biomarkörstudien (3TR SLE 1).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

25

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Brest, Frankrike, 29609
        • 01- CHU Brest

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder vid tidpunkten för inkluderingen ≥ 18 år;
  2. Kan samtycka och samtycka till att delta i studien.
  3. Diagnos av SLE enligt EULAR/ACR-kriterierna; Endast BILAG C, D eller E;
  4. Inga begränsningar gällande nuvarande eller tidigare behandlingar, förutom hydroxiklorokin (HCQ) eller klorokinbehandling som bör administreras om inte kontraindicerat eller dokumenterad intolerans tidigare.

Exklusions kriterier:

  1. Graviditet och/eller amning;
  2. Initiering eller intensifiering av immunsuppressiv behandling eller en prednisonekvivalent dos på > 10 mg/dag inom 30 dagar före baslinjen;
  3. Kan inte eller omedveten om att delta i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Stödjande vård
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Stabil eller vilande SLE

Patienter som ingår i denna studie kommer att genomgå en bedömning vid tidpunkten för rekryteringen och vid tidpunkten för studiens slut (tidpunkten för en flare eller minst 24 månader efter inkluderingen)

Följande information kommer att samlas in:

  • Allmänna uppgifter: datum för blossning.
  • Sjukdomsaktivitet: BILAG; SLEDAI-2K; PhGA (0-3); PGA (0-10); LLDAS; DORIS ; CLASI för mukokutant inblandning; 44 gemensam bedömning; proteinuri (UPCR); serumkreatinin och eGFR för lupus nefrit.
  • Organskada: SLICC/ACR Damage Index.
  • Njurhistopatologi
  • HRQoL: EQ-5D-5L; FACIT-F; Medical Outcomes Study 36-punkt Kortform hälsoundersökning (SF-36); Epworth Sleepiness scale (ESS); Lupus-QoL.
  • Startdag och aktuell dos för aktuella behandlingar

Biologiska prover som kommer att tas två gånger, vid baslinjen och vid tidpunkten för den första upplossningen dokumenterad under 24 månader, eller vid månad 24 om ingen upplossning har dokumenterats:

  • Blod
  • Urin
  • Pall
  • Saliv
  • Vävnadsprover för organspecifika manifestationer
Biologisk: Blodprov

- Total volym blod (vid varje provtagningstillfälle): 54,5mL.

  • Helblod kommer att samlas in i EDTA, 1 rör med 10 ml för DNA (genotypning, metyleringsmatriser; vid baslinjen för genotypning och vid EOS-besök för metyleringsmatriser). Från detta, en alikvot på 0,5 ml för baslinjecellantal (cellproportioner, CyTOF/flödescytometri) vid alla tidpunkter; infångning av leukocyter för blod encelliga RNA sekv. vid alla tidpunkter och 5 mL för cellstimuleringar för cellmetabolom (C13 ska läggas till), och 1 rör med 10 mL för cellstimuleringar (CyTOF) vid baslinjen. Tempusrör: 1 rör med 3 mL för RNA, 1 rör med 3mL för helblods-RNA-sekvens; tas vid alla tidpunkter. Plasma kommer att erhållas och alikvoteras från dessa rör; att erhållas vid alla tidpunkter.
  • Serum: 2 rör på 10 ml utan antikoagulant för mätning av antikroppar mot läkemedel, hydroxiklorokinnivåer, cytokiner och analyter, proteomer och autoantikroppar; tas vid alla tidpunkter.
Biologisk: Urinprov
- Urin: 100 ml som ska centrifugeras. Pelleten kommer att frysas och urinsupernatanten kommer att alikvoteras;
Biologisk: Salivprov
- Saliv: kommer att samlas in i en speciell behållare för salivmikrobiom och metylering;
Biologisk: Stå prov
- Avföring: Ett prov för mikrobiom som ska skickas till biobanken, fryst vid -80 °C
Procedur: Vävnadsprov

- Vävnadsprover för organspecifika manifestationer:

  • Njurvävnad vid lupus nefrit: ett litet fragment av den färska njurbiopsien kommer att förvaras i en 10 % dimetylsulfoxid (DMSO)-lösning (långsam frysning till -80 °C) fram till leverans.
  • Hudvävnad (vid utvalda centra) från inflammerad lesion och icke-inflammerad hud från sätesregionen kommer att erhållas genom stansbiopsi och lagras i en 10 % dimetylsulfoxid (DMSO)-lösning (långsam frysning till -80 °C) fram till leverans.
  • Synovial vävnad (vid utvalda centra) kommer att erhållas genom ultraljudsriktad artroskopi och lagras i en 10 % dimetylsulfoxid (DMSO)-lösning (långsam frysning till -80 °C) fram till leverans.
  • Aspirat från svullna lymfkörtlar (vid utvalda centra) kommer att erhållas och lagras i en 10 % dimetylsulfoxid (DMSO)-lösning (långsam frysning till -80 °C) fram till leverans.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Flare patientproportion enligt BILAG-index vid 24 månader
Tidsram: 24 månader
Antal patienter som utvecklar en flare inom 24 månader efter uppföljning, definierad som en ny BILAG A eller B i någon klinisk domän.
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel flare enligt SELENA-SLEDAI Flare Index
Tidsram: Flare eller 24 månader
Antal patienter med en flare inom 24 månader, enligt SELENA-SLEDAI Flare Index (SFI). Flare kommer att definieras som en 4-punkts ökning av SLEDAI-2 K.
Flare eller 24 månader
Anti-SARS-CoV-2-antikroppar påverkar risken för flare
Tidsram: Flare eller 24 månader
Antal patienter med anti-SARS-CoV-2-antikroppar av olika isotyper (IgA, IgG, IgM) med och utan flare under 24 månaders uppföljning.
Flare eller 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Brest

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 november 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 november 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 november 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 juni 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 juli 2022

Första postat (Faktisk)

14 juli 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 29BRC21.0367 (3TR-SLE1)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera