3TR (taxonomie, behandeling, doelen en remissie) onderzoeksprotocol voor systemische lupus erithematosus (3TR-SLE1)
Het natuurlijke beloop van systemische lupus erythematosus (SLE) wordt gekenmerkt door recidieven of opflakkeringen afgewisseld met perioden van remissie. Flares worden geassocieerd met opbouw van orgaanschade, onafhankelijk van andere risicofactoren, die beide bijdragen aan een aanzienlijke morbiditeit. Er is momenteel geen bruikbare biomarker beschikbaar om te voorspellen welke patiënten met een latente ziekte het risico lopen op een opflakkering.
Het 3TR-project (gefinancierd door het Innovative Medicines Initiative 2 Joint Undertaking onder subsidieovereenkomst nr. 831434, en ondersteund door het onderzoeks- en innovatieprogramma Horizon 2020 van de Europese Unie en EFPIA) is een transdisciplinair consortium dat zich primair richt op het identificeren van biosignaturen als voorspellers van respons en niet- respons op therapie bij zeven verschillende auto-immuun-, allergische en ontstekingsziekten, waaronder SLE. 3TR zal een longitudinale multidimensionale moleculaire analyse uitvoeren bij patiënten met deze ziekten. Een benadering van moleculaire profilering is een moderne en innovatieve manier om heterogene ziekten te onderzoeken en te stratificeren op basis van hun gemeenschappelijke biomoleculaire routes. De belangrijkste hypothese van het 3TR-project is dat gegevens verkregen uit multiomische analyse van de zeven verschillende ziekten gedeelde biologische routes zullen identificeren die de respons of non-respons op therapie beter kunnen voorspellen, ondanks hun verschillen in termen van klinische fenotypes en pathogenetische mechanismen. Daarom zullen patiënten uit meerdere Europese centra die deelnemen aan 3TR worden geworven voor een longitudinale klinische follow-up en verzamelingen van verschillende monsters die zullen worden gebruikt om multi-omische analyse uit te voeren.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
De studie zal worden uitgevoerd in het kader van het door IMI2 (Innovative Medicine Initiative) en EFPIA (European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations) gefinancierde 3TR-project (Taxonomy, Treatment, Targets and Remission). Het programma wordt ondersteund door het onderzoeks- en innovatieprogramma Horizon 2020 van de Europese Unie. 3TR wordt gefinancierd onder subsidieovereenkomst nr. 831434 en loopt van 2019 tot 2026.
3TR is een transdisciplinair consortium dat tot doel heeft een longitudinale multidimensionale moleculaire analyse uit te voeren bij patiënten met auto-immuunziekten, allergische aandoeningen en ontstekingsziekten. Een benadering van moleculaire profilering is een moderne en innovatieve manier om heterogene ziekten te onderzoeken en te stratificeren op basis van hun gemeenschappelijke biomoleculaire routes. De belangrijkste hypothese van het 3TR-project is dat gegevens verkregen uit multiomische analyse van zeven verschillende ziekten, waaronder SLE, gedeelde biologische routes zullen identificeren die de respons of non-respons op therapie beter kunnen voorspellen, ondanks hun verschillen in termen van klinische fenotypes en pathogenetische mechanismen. Patiënten uit meerdere Europese centra die deelnemen aan 3TR zullen worden aangeworven voor een longitudinale klinische follow-up en verzamelingen van verschillende monsters die zullen worden gebruikt om multi-omische analyse uit te voeren.
Binnen het 3TR-project worden verschillende innovaties verwacht om de kennis van pathogenetische mechanismen die ten grondslag liggen aan de klinische fenotypes bij SLE te vergroten, en om, in de complexiteit van de biomoleculaire heterogeniteit van SLE, de routes van respons of non-respons op behandeling te ontrafelen, evenals, bij in een eerder stadium, de processen die kunnen leiden tot ziekteflakkering. Deze inzichten zouden uiteindelijk de mogelijkheid kunnen bieden om preventie en counseling effectief toe te passen, om maatregelen voor gepersonaliseerde behandeling te nemen of om drugsherbestemming uit te voeren met behulp van de kennis die is opgedaan met de SLE-onderzoeken en de onderzoeken naar andere ziekten binnen het 3TR-project.
Bovendien zal de impact van de COVID-19-viruspandemie worden geïmplementeerd in ons onderzoek. Meer specifiek zullen we de impact onderzoeken van de aanwezigheid van anti-SARS-CoV-2 antilichamen van verschillende isotypes (IgA, IgG, IgM) op de ontwikkeling van flare, alsook op de respons of non-respons op immunomodulerende therapie.
Om de strategie te implementeren is een onderzoek in twee stappen opgezet, dat bestaat uit:
- De flare biomarker-studie (3TR SLE 1) wordt beschouwd als een "voedende" fase vóór het hoofdgedeelte. Patiënten die voldoen aan de inclusiecriteria voor 3TR SLE 2 zullen worden voorgesteld om deel te nemen aan de tweede studie.
- De respons biomarker studie (3TR SLE 2), een prospectieve studie (hoofddeel).
Het huidige protocol heeft betrekking op de flare biomarker studie (3TR SLE 1).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Brest, Frankrijk, 29609
- 01- CHU Brest
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd bij inclusie ≥ 18 jaar;
- In staat om toestemming te geven en akkoord te gaan met deelname aan het onderzoek.
- Diagnose van SLE volgens de EULAR/ACR-criteria; Alleen BILAG C, D of E;
- Geen beperking met betrekking tot huidige of eerdere therapieën, behalve voor behandeling met hydroxychloroquine (HCQ) of chloroquine die moet worden toegediend tenzij gecontra-indiceerd of gedocumenteerde intolerantie in het verleden.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap en/of borstvoeding;
- Start of intensivering van immunosuppressieve therapie of een prednison-equivalente dosis van > 10 mg/dag binnen 30 dagen voorafgaand aan baseline;
- Niet in staat of niet in staat om deel te nemen aan het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ondersteunende zorg
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Stabiele of rustige SLE
Patiënten die in dit onderzoek zijn opgenomen, ondergaan één beoordeling op het moment van rekrutering en op het moment van het einde van het onderzoek (tijd van een opflakkering of ten minste 24 maanden na inclusie). De volgende informatie wordt verzameld:
Biologische monsters die twee keer zullen worden genomen, bij aanvang en op het moment van de eerste gedocumenteerde fakkel gedurende 24 maanden, of na 24 maanden als er geen fakkel is gedocumenteerd:
|
- Totaal bloedvolume (bij elke afname): 54,5 ml.
- Urine: 100 ml die wordt gecentrifugeerd.
De pellet wordt ingevroren en het supernatans van de urine wordt verdeeld;
- Speeksel: wordt opgevangen in een speciale container voor speekselmicrobioom en methylatie;
- Ontlasting: Eén monster voor microbioom om naar de biobank te sturen, ingevroren op -80 °C
- Weefselmonsters voor orgaanspecifieke manifestaties:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Proportie patiënten met opflakkeringen volgens de BILAG-index na 24 maanden
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Aantal patiënten dat een opflakkering ontwikkelt binnen 24 maanden na follow-up, gedefinieerd als een nieuwe BILAG A of B in elk klinisch domein.
|
24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aandeel van flare volgens de SELENA-SLEDAI Flare Index
Tijdsspanne: Flare of 24 maanden
|
Aantal patiënten met een opflakkering binnen 24 maanden, volgens de SELENA-SLEDAI Flare Index (SFI).
Flare wordt gedefinieerd als een toename van 4 punten in SLEDAI-2 K.
|
Flare of 24 maanden
|
|
Anti-SARS-CoV-2-antilichamen hebben invloed op het risico op overstraling
Tijdsspanne: Flare of 24 maanden
|
Aantal patiënten met anti-SARS-CoV-2-antilichamen van verschillende isotypen (IgA, IgG, IgM) met en zonder opflakkering gedurende 24 maanden follow-up.
|
Flare of 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Bindweefselziekten
- Auto-immuunziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Lupus erythematosus, systemisch
- Onderzoekstechnieken
- Exemplaarbehandeling
- Klinische laboratoriumtechnieken
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Buren
- Chirurgische procedures, operatief
- Immunologische technieken
- Immunologische tests
- Bloedspecimenverzameling
- Histocompatibiliteitstests
Andere studie-ID-nummers
- 29BRC21.0367 (3TR-SLE1)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .