Protocolo de estudio de lupus eritematoso sistémico 3TR (taxonomía, tratamiento, objetivos y remisión) (3TR-SLE1)
La historia natural del lupus eritematoso sistémico (LES) se caracteriza por recaídas o brotes alternados con períodos de remisión. Los brotes se asocian con la acumulación de daño orgánico independientemente de otros factores de riesgo, y ambos contribuyen a una morbilidad considerable. Actualmente no se dispone de ningún biomarcador útil para predecir qué pacientes con una enfermedad inactiva tienen riesgo de brote.
El proyecto 3TR (financiado por la Empresa Conjunta de la Iniciativa de Medicamentos Innovadores 2 bajo el acuerdo de subvención No 831434, y respaldado por el programa de investigación e innovación Horizonte 2020 de la Unión Europea y EFPIA) es un consorcio transdisciplinario que tiene como objetivo principal identificar biofirmas como predictores de respuesta y no respuesta a la terapia en siete enfermedades autoinmunes, alérgicas e inflamatorias diferentes, incluido el LES. 3TR realizará un análisis molecular longitudinal multidimensional en pacientes con estas enfermedades. Un enfoque de perfil molecular es una forma moderna e innovadora de investigar y estratificar enfermedades heterogéneas sobre la base de sus vías biomoleculares comunes. La hipótesis principal del proyecto 3TR es que los datos obtenidos del análisis multiómico de las siete enfermedades diferentes identificarán vías biológicas compartidas que predicen mejor la respuesta o la falta de respuesta a la terapia a pesar de sus diferencias en términos de fenotipos clínicos y mecanismos patogénicos. Por lo tanto, se reclutarán pacientes de múltiples centros europeos que participan en 3TR para un seguimiento clínico longitudinal y colecciones de varias muestras que se utilizarán para realizar análisis multiómicos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El estudio se llevará a cabo en el marco del proyecto 3TR (Taxonomy, Treatment, Targets and Remission) financiado por IMI2 (iniciativa de medicina innovadora) y EFPIA (Federación Europea de Industrias y Asociaciones Farmacéuticas). El programa cuenta con el apoyo del programa de investigación e innovación Horizonte 2020 de la Unión Europea. 3TR está financiado bajo el acuerdo de subvención No 831434 y tiene una duración de 2019 a 2026.
3TR es un consorcio transdisciplinario que tiene como objetivo realizar un análisis molecular longitudinal multidimensional en pacientes con enfermedades autoinmunes, alérgicas e inflamatorias. Un enfoque de perfil molecular es una forma moderna e innovadora de investigar y estratificar enfermedades heterogéneas sobre la base de sus vías biomoleculares comunes. La hipótesis principal del proyecto 3TR es que los datos obtenidos del análisis multiómico de siete enfermedades diferentes, incluido el LES, identificarán vías biológicas compartidas que predicen mejor la respuesta o la falta de respuesta a la terapia a pesar de sus diferencias en términos de fenotipos clínicos y mecanismos patogénicos. Se reclutarán pacientes de múltiples centros europeos que participan en 3TR para un seguimiento clínico longitudinal y colecciones de varias muestras que se utilizarán para realizar análisis multiómicos.
Se esperan varias innovaciones dentro del proyecto 3TR para aumentar el conocimiento de los mecanismos patogénicos que subyacen a los fenotipos clínicos en LES, y desentrañar, en la complejidad de la heterogeneidad biomolecular del LES, las vías de respuesta o no respuesta al tratamiento, así como, en una etapa más temprana, los procesos que pueden conducir a la enfermedad brotan. Estos conocimientos podrían permitir, en última instancia, la posibilidad de practicar eficazmente la prevención y el asesoramiento, adoptar medidas de tratamiento personalizado o realizar la reutilización de medicamentos utilizando el conocimiento obtenido de los estudios sobre LES y los estudios sobre otras enfermedades dentro del proyecto 3TR.
Además, el impacto de la pandemia viral COVID-19 se implementará en nuestra investigación. Más concretamente, investigaremos el impacto de la presencia de anticuerpos anti-SARS-CoV-2 de diferentes isotipos (IgA, IgG, IgM) en el desarrollo del brote, así como en la respuesta o no a la terapia inmunomoduladora.
Para implementar la estrategia, se ha diseñado una investigación en dos pasos, y comprende:
- El estudio de biomarcadores de brotes (3TR SLE 1) se considera una fase de "alimentación" antes de la parte principal. Los pacientes que cumplan los criterios de inclusión para 3TR SLE 2 serán propuestos para participar en el segundo estudio.
- El estudio de biomarcadores de respuesta (3TR SLE 2), que es un estudio prospectivo (parte principal).
El presente protocolo se relaciona con el estudio de biomarcadores de brotes (3TR SLE 1).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Brest, Francia, 29609
- 01- CHU Brest
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad en el momento de la inclusión ≥ 18 años;
- Capaz de dar su consentimiento y estar de acuerdo en participar en el estudio.
- Diagnóstico de LES según los criterios EULAR/ACR; BILAG C, D o E únicamente;
- Sin restricciones con respecto a las terapias actuales o anteriores, excepto el tratamiento con hidroxicloroquina (HCQ) o cloroquina, que debe administrarse a menos que esté contraindicado o tenga una intolerancia documentada en el pasado.
Criterio de exclusión:
- Embarazo y/o lactancia;
- Inicio o intensificación de la terapia inmunosupresora o una dosis equivalente de prednisona de > 10 mg/día dentro de los 30 días anteriores al inicio;
- Incapaz o inconsciente de participar en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Otro: LES estable o inactivo
Los pacientes incluidos en este estudio se someterán a una evaluación en el momento del reclutamiento y al final del estudio (momento de un brote o al menos 24 meses después de la inclusión) Se recogerá la siguiente información:
Muestras biológicas que se obtendrán dos veces, al inicio y en el momento del primer brote documentado durante 24 meses, o al mes 24 si no se ha documentado ningún brote:
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- Volumen total de sangre (en cada ocasión de muestreo): 54,5mL.
- Orina: 100 mL que serán centrifugados.
El sedimento se congelará y el sobrenadante de orina se dividirá en alícuotas;
- Saliva: se recolectará en recipiente especial para microbioma salival y metilación;
- Heces: Una muestra para microbioma a enviar al biobanco, congelada a -80 °C
- Muestras de tejido para manifestaciones organoespecíficas:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes con brote según el índice BILAG a los 24 meses
Periodo de tiempo: 24 meses
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Número de pacientes que desarrollaron un brote dentro de los 24 meses de seguimiento, definido como un nuevo BILAG A o B en cualquier dominio clínico.
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de destellos según el índice de destellos SELENA-SLEDAI
Periodo de tiempo: Llamarada o 24 meses
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Número de pacientes con brote en 24 meses, según SELENA-SLEDAI Flare Index (SFI).
Flare se definirá como un aumento de 4 puntos en SLEDAI-2 K.
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Llamarada o 24 meses
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Impacto de los anticuerpos anti-SARS-CoV-2 en el riesgo de brote
Periodo de tiempo: Llamarada o 24 meses
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Número de pacientes con anticuerpos anti-SARS-CoV-2 de diferentes isotipos (IgA, IgG, IgM) con y sin brote durante 24 meses de seguimiento.
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Llamarada o 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Lupus Eritematoso Sistémico
- Técnicas de investigación
- Manejo de muestras
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Puntas
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Técnicas inmunológicas
- Pruebas inmunológicas
- Recolección de muestras de sangre
- Prueba de histocompatibilidad
Otros números de identificación del estudio
- 29BRC21.0367 (3TR-SLE1)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .