Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

3TR (Taxonomi, Treatment, Targets and Remission) Systemic Lupus Erithhematosus Study Protocol (3TR-SLE1)

24. juni 2026 oppdatert av: University Hospital, Brest

Den naturlige historien til systemisk lupus erythematosus (SLE) er preget av tilbakefall eller utbrudd vekslet med perioder med remisjon. Flare er assosiert med opphopning av organskader uavhengig av andre risikofaktorer, som begge bidrar til en betydelig sykelighet. Ingen nyttig biomarkør er foreløpig tilgjengelig for å forutsi hvilke pasienter med en stillestående sykdom som er i fare for oppblussing.

3TR-prosjektet (finansiert av Innovative Medicines Initiative 2 Joint Undertaking under tilskuddsavtale nr. 831434, og støttet av EUs Horizon 2020 forsknings- og innovasjonsprogram og EFPIA) er et tverrfaglig konsortium som primært tar sikte på å identifisere biosignaturer som prediktorer for respons og ikke- respons på terapi ved syv forskjellige autoimmune, allergiske og inflammatoriske sykdommer, inkludert SLE. 3TR vil utføre en longitudinell multidimensjonal molekylær analyse hos pasienter med disse sykdommene. En molekylær profileringstilnærming er en moderne og innovativ måte å undersøke og stratifisere heterogene sykdommer på på grunnlag av deres vanlige biomolekylære veier. Hovedhypotesen til 3TR-prosjektet er at data innhentet fra multiomisk analyse på tvers av de syv forskjellige sykdommene vil identifisere delte biologiske veier som bedre forutsier respons eller ikke-respons på terapi til tross for deres forskjeller når det gjelder kliniske fenotyper og patogenetiske mekanismer. Derfor vil pasienter fra flere europeiske sentre som deltar i 3TR bli rekruttert for en langsgående klinisk oppfølging og innsamling av flere prøver som vil bli brukt til å utføre multiomisk analyse.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien vil bli utført innenfor rammen av IMI2 (innovative medicine initiative) og EFPIA (European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations)-finansierte 3TR (Taxonomy, Treatment, Targets and Remission)-prosjektet. Programmet er støttet av EUs Horizon 2020 forsknings- og innovasjonsprogram. 3TR er finansiert under tilskuddsavtalen nr. 831434 og løper fra 2019 til 2026.

3TR er et transdisiplinært konsortium som har som mål å utføre en longitudinell multidimensjonal molekylær analyse hos pasienter med autoimmune, allergiske og inflammatoriske sykdommer. En molekylær profileringstilnærming er en moderne og innovativ måte å undersøke og stratifisere heterogene sykdommer på på grunnlag av deres vanlige biomolekylære veier. Hovedhypotesen til 3TR-prosjektet er at data innhentet fra multiomisk analyse på tvers av syv forskjellige sykdommer, inkludert SLE, vil identifisere delte biologiske veier som bedre forutsier respons eller ikke-respons på terapi til tross for deres forskjeller når det gjelder kliniske fenotyper og patogenetiske mekanismer. Pasienter fra flere europeiske sentre som deltar i 3TR vil bli rekruttert for en longitudinell klinisk oppfølging og innsamling av flere prøver som skal brukes til å utføre multiomisk analyse.

Det forventes flere innovasjoner innenfor 3TR-prosjektet for å øke kunnskapen om patogenetiske mekanismer som ligger til grunn for de kliniske fenotypene i SLE, og for å avdekke, i kompleksiteten til SLE biomolekylær heterogenitet, reaksjonsveier eller manglende respons på behandling, samt, ved et tidligere stadium, prosessene som kan føre til sykdomsutbrudd. Denne innsikten kan til syvende og sist gi muligheten til å effektivt praktisere forebygging og rådgivning, å iverksette tiltak for personlig behandling eller å utføre gjenbruk av medikamenter ved å bruke kunnskapen oppnådd fra SLE-studiene og studiene på andre sykdommer i 3TR-prosjektet.

Dessuten vil virkningen av COVID-19-viruspandemien bli implementert i vår forskning. Mer spesifikt vil vi undersøke virkningen av tilstedeværelsen av anti-SARS-CoV-2 antistoffer av forskjellige isotyper (IgA, IgG, IgM) på utviklingen av fakkel, så vel som på responsen eller ikke-responsen på immunmodulerende terapi.

For å implementere strategien er det designet en to-trinns forskning som omfatter:

  1. Fakkelbiomarkørstudien (3TR SLE 1) regnes som en "matingsfase" før hoveddelen. Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene for 3TR SLE 2 vil bli foreslått å delta i den andre studien.
  2. Responsbiomarkørstudien (3TR SLE 2), som er en prospektiv studie (hoveddel).

Denne protokollen er relatert til fakkelbiomarkørstudien (3TR SLE 1).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

25

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Brest, Frankrike, 29609
        • 01- CHU Brest

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder på tidspunktet for inkludering ≥ 18 år;
  2. Kunne samtykke og godta å delta i studien.
  3. Diagnose av SLE i henhold til EULAR/ACR-kriteriene; Kun BILAG C, D eller E;
  4. Ingen restriksjoner angående nåværende eller tidligere behandlinger, bortsett fra hydroksyklorokin (HCQ) eller klorokinbehandling som bør administreres med mindre kontraindisert eller dokumentert intoleranse tidligere.

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet og/eller amming;
  2. Start eller intensivering av immunsuppressiv terapi eller en prednisonekvivalent dose på > 10 mg/dag innen 30 dager før baseline;
  3. Kan ikke eller er uvitende om å delta i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Støttende omsorg
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Stabil eller rolig SLE

Pasienter inkludert i denne studien vil gjennomgå én vurdering på tidspunktet for rekruttering og på tidspunktet for slutten av studien (tidspunkt for oppblussing eller minst 24 måneder etter inkludering)

Følgende informasjon vil bli samlet inn:

  • Generelle data: dato for fakkel.
  • Sykdomsaktivitet: BILAG; SLEDAI-2K; PhGA (0-3); PGA (0-10); LLDAS; DORIS ; CLASI for mukokutan involvering; 44 felles vurdering; proteinuri (UPCR); serumkreatinin og eGFR for lupus nefritis.
  • Organskade: SLICC/ACR Damage Index.
  • Nyre histopatologi
  • HRQoL: EQ-5D-5L; FACIT-F; Medical Outcomes Study 36-element Short Form helseundersøkelse (SF-36); Epworth søvnighetsskala (ESS); Lupus-QoL.
  • Startdag og gjeldende dose for aktuelle behandlinger

Biologiske prøver som vil bli tatt to ganger, ved baseline og på tidspunktet for den første fakkelen dokumentert over 24 måneder, eller ved måned 24 hvis ingen bluss er dokumentert:

  • Blod
  • Urin
  • Krakk
  • Spytt
  • Vevsprøver for organspesifikke manifestasjoner
Biologisk: Blodprøve

- Totalt volum blod (ved hver prøvetaking): 54,5mL.

  • Fullblod vil bli samlet i EDTA, 1 rør på 10 ml for DNA (genotyping, metyleringsmatriser; ved baseline for genotyping og ved EOS-besøk for metyleringsmatriser). Fra dette, en alikvot på 0,5 mL for baseline celletall (celleproporsjoner, CyTOF/flowcytometri) på alle tidspunkter; fangst av leukocytter for enkeltcelle-RNA-sekvens i blod. på alle tidspunkter og 5 ml for cellestimuleringer for cellemetabolom (C13 skal legges til), og 1 rør på 10 ml for cellestimulering (CyTOF) ved baseline. Tempusrør: 1 rør på 3 ml for RNA, 1 rør på 3mL for fullblod RNA sekv.; skal tas til enhver tid. Plasma vil bli oppnådd og alikvotert fra disse rørene; å få tak i til enhver tid.
  • Serum: 2 rør på 10 mL uten antikoagulant for måling av anti-legemiddelantistoffer, hydroksyklorokinnivåer, cytokiner og analytter, proteomer og autoantistoffer; skal tas til enhver tid.
Biologisk: Urinprøve
- Urin: 100 ml som skal sentrifugeres. Pelleten vil bli frosset, og urinsupernatanten vil bli alikvotert;
Biologisk: Spyttprøve
- Spytt: samles i en spesiell beholder for spyttmikrobiom og metylering;
Biologisk: Stod prøve
- Avføring: En prøve for mikrobiom som sendes til biobanken, frosset ved -80 °C
Fremgangsmåte: Vevsprøve

- Vevsprøver for organspesifikke manifestasjoner:

  • Nyrevev ved lupus nefritis: ett lite fragment av den ferske nyrebiopsien vil bli lagret i en 10 % dimetylsulfoksid (DMSO)-løsning (sakte frysing til -80 °C) frem til forsendelse.
  • Hudvev (ved utvalgte sentre) fra betent lesjon og ikke-betent hud fra glutealregionen vil bli oppnådd gjennom stansebiopsi og lagret i en 10 % dimetylsulfoksid (DMSO)-løsning (sakte frysing til -80 °C) frem til forsendelse.
  • Synovialt vev (ved utvalgte sentre) vil bli oppnådd gjennom ultralydrettet artroskopi og lagret i en 10 % dimetylsulfoksid (DMSO)-løsning (sakte frysing til -80 °C) frem til forsendelse.
  • Aspirat fra hovne lymfeknuter (ved utvalgte sentre) vil bli oppnådd og lagret i en 10 % dimetylsulfoksid (DMSO)-løsning (sakte frysing til -80 °C) frem til forsendelse.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Flare pasientandel i henhold til BILAG-indeksen ved 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
Antall pasienter som utvikler en bluss innen 24 måneder etter oppfølging, definert som en ny BILAG A eller B i ethvert klinisk domene.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel fakkel i henhold til SELENA-SLEDAI fakkelindeks
Tidsramme: Flare eller 24 måneder
Antall pasienter med oppblussing innen 24 måneder, i henhold til SELENA-SLEDAI Flare Index (SFI). Flare vil bli definert som en 4-punkts økning i SLEDAI-2 K.
Flare eller 24 måneder
Anti-SARS-CoV-2 antistoffer påvirker risikoen for oppblussing
Tidsramme: Flare eller 24 måneder
Antall pasienter med anti-SARS-CoV-2-antistoffer av forskjellige isotyper (IgA, IgG, IgM) med og uten bluss i løpet av 24 måneders oppfølging.
Flare eller 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Brest

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. november 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. juni 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. juli 2022

Først lagt ut (Faktiske)

14. juli 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 29BRC21.0367 (3TR-SLE1)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere