Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

3TR (taksonomia, leczenie, cele i remisja) Protokół badania tocznia rumieniowatego układowego (3TR-SLE1)

24 czerwca 2026 zaktualizowane przez: University Hospital, Brest

Historia naturalna tocznia rumieniowatego układowego (SLE) charakteryzuje się nawrotami lub zaostrzeniami na przemian z okresami remisji. Zaostrzenia są związane z narastaniem uszkodzenia narządów niezależnie od innych czynników ryzyka, oba przyczyniając się do znacznej zachorowalności. Obecnie nie jest dostępny żaden użyteczny biomarker do przewidywania, którzy pacjenci ze spokojną chorobą są narażeni na ryzyko zaostrzenia.

Projekt 3TR (finansowany przez Wspólne Przedsięwzięcie Innovative Medicines Initiative 2 na podstawie umowy o grant nr 831434 i wspierany przez program badań i innowacji Horyzont 2020 Unii Europejskiej oraz EFPIA) to transdyscyplinarne konsorcjum, którego głównym celem jest identyfikacja biosygnatur jako predyktorów odpowiedzi i nie- odpowiedź na terapię w siedmiu różnych chorobach autoimmunologicznych, alergicznych i zapalnych, w tym SLE. 3TR przeprowadzi podłużną, wielowymiarową analizę molekularną u pacjentów z tymi chorobami. Podejście oparte na profilowaniu molekularnym to nowoczesny i innowacyjny sposób badania i warstwowania chorób heterogenicznych na podstawie ich wspólnych szlaków biomolekularnych. Główną hipotezą projektu 3TR jest to, że dane uzyskane z analizy multiomicznej siedmiu różnych chorób pozwolą zidentyfikować wspólne szlaki biologiczne, które lepiej przewidują odpowiedź lub brak odpowiedzi na terapię, pomimo różnic pod względem fenotypów klinicznych i mechanizmów patogenetycznych. W związku z tym pacjenci z wielu europejskich ośrodków biorących udział w 3TR będą rekrutowani do długoterminowej obserwacji klinicznej i pobrania kilku próbek, które posłużą do przeprowadzenia analizy multiomicznej.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie zostanie przeprowadzone w ramach projektu 3TR (taksonomia, leczenie, cele i remisja) finansowanego przez IMI2 (inicjatywa medycyny innowacyjnej) i EFPIA (Europejska Federacja Przemysłu i Stowarzyszeń Farmaceutycznych). Program jest wspierany przez unijny program badań i innowacji Horyzont 2020. 3TR jest finansowany w ramach umowy o dotację nr 831434 i trwa od 2019 do 2026 roku.

3TR to transdyscyplinarne konsorcjum, którego celem jest przeprowadzenie podłużnej, wielowymiarowej analizy molekularnej u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi, alergicznymi i zapalnymi. Podejście oparte na profilowaniu molekularnym to nowoczesny i innowacyjny sposób badania i warstwowania chorób heterogenicznych na podstawie ich wspólnych szlaków biomolekularnych. Główną hipotezą projektu 3TR jest to, że dane uzyskane z analizy multiomicznej siedmiu różnych chorób, w tym SLE, pozwolą zidentyfikować wspólne szlaki biologiczne, które lepiej przewidują odpowiedź lub brak odpowiedzi na terapię, pomimo różnic pod względem fenotypów klinicznych i mechanizmów patogenetycznych. Pacjenci z wielu europejskich ośrodków biorących udział w 3TR będą rekrutowani do długoterminowej obserwacji klinicznej i pobrania kilku próbek, które zostaną wykorzystane do przeprowadzenia analizy multiomicznej.

Oczekuje się, że w ramach projektu 3TR zostanie wprowadzonych kilka innowacji, które zwiększą wiedzę na temat mechanizmów patogenetycznych leżących u podstaw fenotypów klinicznych w SLE i rozwikłają, w złożoności biomolekularnej heterogeniczności SLE, ścieżki odpowiedzi lub braku odpowiedzi na leczenie, jak również, co wcześniejszy etap, procesy, które mogą prowadzić do zaostrzenia choroby. Te spostrzeżenia mogą ostatecznie umożliwić skuteczne praktykowanie profilaktyki i poradnictwa, przyjęcie środków spersonalizowanego leczenia lub zmianę przeznaczenia leku z wykorzystaniem wiedzy zdobytej z badań SLE i badań nad innymi chorobami w ramach projektu 3TR.

Ponadto w naszych badaniach zostanie zaimplementowany wpływ pandemii wirusa COVID-19. Dokładniej, zbadamy wpływ obecności przeciwciał anty-SARS-CoV-2 różnych izotypów (IgA, IgG, IgM) na rozwój zaostrzenia, a także na odpowiedź lub brak odpowiedzi na terapię immunomodulującą.

W celu realizacji strategii zaprojektowano dwuetapowe badanie, które obejmuje:

  1. Badanie biomarkera płomienia (3TR SLE 1) jest uważane za fazę "karmienia" przed główną częścią. Pacjentom, którzy spełniają kryteria włączenia do SLE 2 typu 3TR, zostanie zaproponowany udział w drugim badaniu.
  2. Badanie biomarkerów odpowiedzi (3TR SLE 2), które jest badaniem prospektywnym (część główna).

Niniejszy protokół dotyczy badania biomarkera płomienia (3TR SLE 1).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

25

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Brest, Francja, 29609
        • 01- CHU Brest

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek w momencie włączenia ≥ 18 lat;
  2. Potrafi wyrazić zgodę i wyrazić zgodę na udział w badaniu.
  3. Rozpoznanie SLE według kryteriów EULAR/ACR; Tylko BILAG C, D lub E;
  4. Brak ograniczeń dotyczących obecnych lub wcześniejszych terapii, z wyjątkiem leczenia hydroksychlorochiną (HCQ) lub chlorochiną, które należy stosować, chyba że istnieją przeciwwskazania lub udokumentowana nietolerancja w przeszłości.

Kryteria wyłączenia:

  1. Ciąża i/lub karmienie piersią;
  2. Rozpoczęcie lub intensyfikacja leczenia immunosupresyjnego lub równoważnej dawki prednizonu > 10 mg/dobę w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia;
  3. Niezdolny lub nieświadomy udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie podtrzymujące
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Stabilny lub spoczynkowy SLE

Pacjenci włączeni do tego badania zostaną poddani jednej ocenie w momencie rekrutacji i w momencie zakończenia badania (czas zaostrzenia lub co najmniej 24 miesiące po włączeniu)

Zbierane będą następujące informacje:

  • Dane ogólne: data rozbłysku.
  • Aktywność choroby: BILAG; SLEDAI-2K; PhGA (0-3); PAR (0-10); LLDAS; DORIS ; CLASI dla zajęcia skóry i błon śluzowych; 44 wspólna ocena; białkomocz (UPCR); kreatynina w surowicy i eGFR dla toczniowego zapalenia nerek.
  • Uszkodzenia narządów: wskaźnik uszkodzeń SLICC/ACR.
  • Histopatologia nerek
  • HRQoL: EQ-5D-5L; FACIT-F; Badanie wyników medycznych 36-itemowa krótka ankieta dotycząca stanu zdrowia (SF-36); Skala senności Epworth (ESS); Toczeń-QoL.
  • Dzień rozpoczęcia i aktualna dawka dla aktualnych zabiegów

Próbki biologiczne, które zostaną pobrane dwukrotnie, na początku badania i w czasie udokumentowanego pierwszego zaostrzenia w ciągu 24 miesięcy lub w 24 miesiącu, jeśli nie udokumentowano zaostrzenia:

  • Krew
  • Mocz
  • Stołek
  • Ślina
  • Próbki tkanek pod kątem objawów specyficznych dla narządu
Biologiczny: Próbka krwi

- Całkowita objętość krwi (przy każdym pobraniu): 54,5 ml.

  • Krew pełna zostanie pobrana w EDTA, 1 probówce 10 ml na DNA (genotypowanie, macierze metylacji; na początku badania genotypowania i podczas wizyty w EOS w przypadku macierzy metylacji). Z tego, podwielokrotność 0,5 ml dla podstawowej liczby komórek (proporcje komórek, CyTOF/cytometria przepływowa) we wszystkich punktach czasowych; wychwytywanie leukocytów w celu uzyskania RNA pojedynczej komórki krwi seq. we wszystkich punktach czasowych i 5 mL do stymulacji komórek dla metabolomu komórkowego (C13 do dodania) i 1 probówka 10 mL do stymulacji komórek (CyTOF) na początku badania. Probówka Tempus: 1 probówka 3 mL dla RNA, 1 probówka 3 mL dla sekwencji RNA pełnej krwi; należy przyjmować we wszystkich punktach czasowych. Osocze zostanie uzyskane i podzielone na porcje z tych probówek; do uzyskania we wszystkich punktach czasowych.
  • Surowica: 2 probówki po 10 ml bez antykoagulantu do pomiarów przeciwciał przeciwlekowych, poziomu hydroksychlorochiny, cytokin i analitów, proteomu i autoprzeciwciał; należy przyjmować we wszystkich punktach czasowych.
Biologiczny: Próbka moczu
- Mocz: 100 ml, który zostanie odwirowany. Osad zostanie zamrożony, a supernatant moczu zostanie podzielony na porcje;
Biologiczny: Próbka śliny
- Ślina: będzie zbierana do specjalnego pojemnika na mikrobiom śliny i metylację;
Biologiczny: Stała próbka
- Kał: Jedna próbka mikrobiomu do wysłania do biobanku, zamrożona w temperaturze -80°C
Procedura: Próbka tkanki

- Próbki tkanek pod kątem objawów specyficznych dla narządu:

  • Tkanka nerki w toczniowym zapaleniu nerek: jeden mały fragment świeżej biopsji nerki będzie przechowywany w 10% roztworze sulfotlenku dimetylu (DMSO) (powolne zamrażanie do -80°C) do czasu wysyłki.
  • Tkanka skórna (w wybranych ośrodkach) ze zmiany objętej stanem zapalnym i skóra bez stanu zapalnego z okolicy pośladkowej zostanie pobrana za pomocą biopsji sztancowej i przechowywana w 10% roztworze sulfotlenku dimetylu (DMSO) (powolne zamrażanie do -80°C) do czasu wysyłki.
  • Tkanka maziowa (w wybranych ośrodkach) zostanie pobrana za pomocą artroskopii pod kontrolą ultrasonografii i przechowywana w 10% roztworze sulfotlenku dimetylu (DMSO) (powolne zamrażanie do -80°C) do czasu wysyłki.
  • Aspirat z obrzękniętych węzłów chłonnych (w wybranych ośrodkach) zostanie pobrany i przechowywany w 10% roztworze sulfotlenku dimetylu (DMSO) (powolne zamrażanie do -80°C) do czasu wysyłki.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z zaostrzeniem według wskaźnika BILAG po 24 miesiącach
Ramy czasowe: 24 miesiące
Liczba pacjentów, u których wystąpiło zaostrzenie w ciągu 24 miesięcy obserwacji, zdefiniowane jako nowy BILAG A lub B w dowolnej domenie klinicznej.
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Proporcja rozbłysku według wskaźnika rozbłysków SELENA-SLEDAI
Ramy czasowe: Rozbłysk lub 24 miesiące
Liczba pacjentów z zaostrzeniem w ciągu 24 miesięcy, zgodnie z SELENA-SLEDAI Flare Index (SFI). Rozbłysk zostanie zdefiniowany jako 4-punktowy wzrost SLEDAI-2 K.
Rozbłysk lub 24 miesiące
Wpływ przeciwciał anty-SARS-CoV-2 na ryzyko zaostrzenia
Ramy czasowe: Rozbłysk lub 24 miesiące
Liczba pacjentów z przeciwciałami anty-SARS-CoV-2 różnych izotypów (IgA, IgG, IgM) z i bez zaostrzenia w ciągu 24 miesięcy obserwacji.
Rozbłysk lub 24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Brest

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 listopada 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 listopada 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 listopada 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 czerwca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 lipca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 lipca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 29BRC21.0367 (3TR-SLE1)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj