Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

3TR (taxonomie, léčba, cíle a remise) Protokol studie systémového lupus Erithematosus (3TR-SLE1)

21. ledna 2025 aktualizováno: University Hospital, Brest

Přirozená historie systémového lupus erythematodes (SLE) je charakterizována recidivami nebo vzplanutími střídajícími se s obdobími remise. Vzplanutí je spojeno s nárůstem poškození orgánů nezávisle na jiných rizikových faktorech, oba přispívají ke značné morbiditě. V současné době není k dispozici žádný užitečný biomarker, který by předpovídal, kteří pacienti s klidovým onemocněním jsou vystaveni riziku vzplanutí.

Projekt 3TR (financovaný společným podnikem Innovative Medicines Initiative 2 v rámci grantové dohody č. 831434 a podporovaný výzkumným a inovačním programem Evropské unie Horizont 2020 a EFPIA) je transdisciplinárním konsorciem, jehož primárním cílem je identifikovat biologické podpisy jako prediktory odezvy a odpověď na terapii u sedmi různých autoimunitních, alergických a zánětlivých onemocnění, včetně SLE. 3TR provede longitudinální multidimenzionální molekulární analýzu u pacientů s těmito chorobami. Přístup molekulárního profilování je moderní a inovativní způsob, jak zkoumat a stratifikovat heterogenní onemocnění na základě jejich společných biomolekulárních drah. Hlavní hypotézou projektu 3TR je, že data získaná z multiomické analýzy napříč sedmi různými nemocemi budou identifikovat sdílené biologické dráhy, které lépe predikují odpověď nebo nereakci na terapii, a to navzdory jejich rozdílům z hlediska klinických fenotypů a patogenetických mechanismů. Proto budou pacienti z více evropských center účastnících se 3TR nabráni pro dlouhodobé klinické sledování a odběry několika vzorků, které budou použity k provedení multiomické analýzy.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie bude provedena v rámci projektu 3TR (taxonomie, léčba, cíle a remise) financovaného IMI2 (iniciativa inovativní medicíny) a EFPIA (Evropská federace farmaceutického průmyslu a asociací). Program je podporován výzkumným a inovačním programem Evropské unie Horizont 2020. 3TR je financována v rámci grantové smlouvy č. 831434 a trvá od roku 2019 do roku 2026.

3TR je transdisciplinární konsorcium, jehož cílem je provádět longitudinální multidimenzionální molekulární analýzu u pacientů s autoimunitními, alergickými a zánětlivými onemocněními. Přístup molekulárního profilování je moderní a inovativní způsob, jak zkoumat a stratifikovat heterogenní onemocnění na základě jejich společných biomolekulárních drah. Hlavní hypotézou projektu 3TR je, že data získaná z multiomické analýzy napříč sedmi různými nemocemi, včetně SLE, budou identifikovat sdílené biologické dráhy, které lépe predikují odpověď nebo nereagování na terapii, a to navzdory jejich rozdílům z hlediska klinických fenotypů a patogenetických mechanismů. Pacienti z více evropských center účastnících se 3TR budou přijati pro dlouhodobé klinické sledování a odběry několika vzorků, které budou použity k provedení multiomické analýzy.

V rámci projektu 3TR se očekává několik inovací ke zvýšení znalostí o patogenetických mechanismech, které jsou základem klinických fenotypů u SLE, a k odhalení složitosti biomolekulární heterogenity SLE, cest odpovědi nebo nereakce na léčbu, jakož i dřívější fázi, procesy, které mohou vést k vzplanutí onemocnění. Tyto poznatky by v konečném důsledku mohly umožnit možnost efektivně praktikovat prevenci a poradenství, přijímat opatření personalizované léčby nebo provádět přeměnu drog s využitím znalostí získaných ze studií SLE a studií o jiných onemocněních v rámci projektu 3TR.

V našem výzkumu bude navíc implementován dopad virové pandemie COVID-19. Konkrétněji budeme zkoumat dopad přítomnosti anti-SARS-CoV-2 protilátek různých izotypů (IgA, IgG, IgM) na rozvoj vzplanutí a také na odpověď či neodezvě na imunomodulační terapii.

Pro realizaci strategie byl navržen dvoufázový výzkum, který zahrnuje:

  1. Studie biomarkerů vzplanutí (3TR SLE 1) je považována za fázi „krmení“ před hlavní částí. Pacienti, kteří splňují zařazovací kritéria pro 3TR SLE 2, budou navrženi k účasti ve druhé studii.
  2. Studie biomarkerů odpovědi (3TR SLE 2), která je prospektivní studií (hlavní část).

Tento protokol se týká studie biomarkerů vzplanutí (3TR SLE 1).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

25

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Brest, Francie, 29609
        • 01- CHU Brest

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk v době zařazení ≥ 18 let;
  2. Schopný souhlasit a souhlasit s účastí ve studii.
  3. Diagnostika SLE podle kritérií EULAR/ACR; pouze BILAG C, D nebo E;
  4. Žádná omezení týkající se současných nebo předchozích terapií, s výjimkou léčby hydroxychlorochinem (HCQ) nebo chlorochinem, které by měly být podávány, pokud není v minulosti kontraindikována nebo zdokumentována intolerance.

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotenství a/nebo kojení;
  2. Zahájení nebo intenzifikace imunosupresivní léčby nebo ekvivalentní dávka prednisonu > 10 mg/den během 30 dnů před výchozí hodnotou;
  3. Nemůžete nebo si neuvědomujete účast ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Podpůrná péče
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Stabilní nebo klidový SLE

Pacienti zařazení do této studie podstoupí jedno vyšetření v době náboru a v době ukončení studie (doba vzplanutí nebo alespoň 24 měsíců po zařazení)

Budou shromažďovány následující informace:

  • Obecné údaje: datum vzplanutí.
  • Aktivita onemocnění: BILAG; SLEDAI-2K; PhGA (0-3); PGA (0-10); LLDAS; DORIS ; CLASI pro mukokutánní postižení; 44 společné hodnocení; proteinurie (UPCR); sérový kreatinin a eGFR pro lupusovou nefritidu.
  • Poškození orgánů: Index poškození SLICC/ACR.
  • Histopatologie ledvin
  • HRQoL: EQ-5D-5L; FACIT-F; Studie lékařských výsledků 36-položkový krátký formulář zdravotního průzkumu (SF-36); Epworthská stupnice ospalosti (ESS); Lupus-QoL.
  • Počáteční den a aktuální dávka pro aktuální léčbu

Biologické vzorky, které budou získány dvakrát, na začátku a v době prvního vzplanutí dokumentovaného během 24 měsíců nebo ve 24. měsíci, pokud nebylo zdokumentováno žádné vzplanutí:

  • Krev
  • Moč
  • Stolice
  • Sliny
  • Vzorky tkání pro orgánově specifické projevy
Biologický: Krevní vzorek

- Celkový objem krve (při každé příležitosti odběru): 54,5 ml.

  • Plná krev bude odebrána do EDTA, 1 zkumavka o objemu 10 ml pro DNA (genotypizace, methylační čipy; na začátku pro genotypizaci a při návštěvě EOS pro methylační čipy). Z toho alikvot 0,5 ml pro základní počty buněk (proporce buněk, CyTOF/průtoková cytometrie) ve všech časových bodech; zachycení leukocytů pro krevní jednobuněčnou RNA sekv. ve všech časových bodech a 5 ml pro buněčnou stimulaci pro buněčný metabolom (C13 bude přidáno) a 1 zkumavka s 10 ml pro buněčnou stimulaci (CyTOF) ve výchozím stavu. Zkumavka Tempus: 1 zkumavka 3 ml pro RNA, 1 zkumavka 3 ml pro sekvenci RNA plné krve; které se mají brát ve všech časových bodech. Z těchto zkumavek bude získána plazma a rozdělena na alikvoty; získat ve všech časových bodech.
  • Sérum: 2 zkumavky po 10 ml bez antikoagulantu pro měření protilátek proti lékům, hladin hydroxychlorochinu, cytokinů a analytů, proteomů a autoprotilátek; které se mají brát ve všech časových bodech.
Biologický: Vzorek moči
- Moč: 100 ml, která bude odstředěna. Peleta se zmrazí a supernatant moči se rozdělí na alikvoty;
Biologický: Vzorek slin
- Sliny: budou shromažďovány ve speciální nádobě pro mikrobiom slin a metylaci;
Biologický: Stálý vzorek
- Stolice: Jeden vzorek pro mikrobiom k odeslání do biobanky, zmrazený na -80 °C
Postup: Vzorek tkáně

- Vzorky tkání pro orgánově specifické projevy:

  • Ledvinová tkáň u lupusové nefritidy: jeden malý fragment čerstvé biopsie ledviny bude až do odeslání uložen v 10% roztoku dimethylsulfoxidu (DMSO) (pomalé zmrazení na -80 °C).
  • Kožní tkáň (ve vybraných centrech) ze zanícené léze a nezanícená kůže z gluteální oblasti bude získána punčovou biopsií a uložena v 10% roztoku dimethylsulfoxidu (DMSO) (pomalé zmrazování na -80 °C) až do odeslání.
  • Synoviální tkáň (ve vybraných centrech) bude získána pomocí ultrazvukově řízené artroskopie a až do odeslání bude uložena v 10% roztoku dimethylsulfoxidu (DMSO) (pomalé zmrazování na -80 °C).
  • Bude odebrán aspirát z oteklých lymfatických uzlin (ve vybraných centrech) a až do odeslání bude uchováván v 10% roztoku dimethylsulfoxidu (DMSO) (pomalé zmrazování na -80 °C).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů se vzplanutím podle indexu BILAG po 24 měsících
Časové okno: 24 měsíců
Počet pacientů, u kterých se objevilo vzplanutí během 24 měsíců po sledování, definované jako nový BILAG A nebo B v jakékoli klinické doméně.
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl vzplanutí podle indexu vzplanutí SELENA-SLEDAI
Časové okno: Vzplanutí nebo 24 měsíců
Počet pacientů se vzplanutím během 24 měsíců podle indexu vzplanutí SELENA-SLEDAI (SFI). Vzplanutí bude definováno jako čtyřbodové zvýšení SLEDAI-2 K.
Vzplanutí nebo 24 měsíců
Protilátky proti SARS-CoV-2 ovlivňují riziko vzplanutí
Časové okno: Vzplanutí nebo 24 měsíců
Počet pacientů s anti-SARS-CoV-2 protilátkami různých izotypů (IgA, IgG, IgM) s a bez vzplanutí během 24 měsíců sledování.
Vzplanutí nebo 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Brest

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. listopadu 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. června 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. července 2022

První zveřejněno (Aktuální)

14. července 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 29BRC21.0367 (3TR-SLE1)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Krevní vzorek

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Denmark

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit