Efficacité et innocuité du furmonertinib chez les patients atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique avec insertion de l'exon 20 de l'EGFR

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
• CBNPC documenté histologiquement ou cytologiquement, localement avancé ou métastatique, ne se prêtant pas à la chirurgie curative ou à la radiothérapie
• Résultats validés documentés des tests locaux ou centraux (tels que désignés par le commanditaire) du sang ou du tissu tumoral confirmant la présence d'une mutation d'insertion de l'exon 20 de l'EGFR
• Progression radiologique documentée pendant ou après une chimiothérapie antérieure à base de platine (avec ou sans agents anti-PD1/PD-L1) dans le cadre localement avancé ou métastatique
• Progression radiologique documentée de la maladie pendant ou après le dernier traitement anticancéreux systémique avant la première dose de furmonertinib
• Maladie mesurable selon RECIST v1.1
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1
• Espérance de vie ≥ 12 semaines
• Les patients présentant des métastases du SNC sont éligibles, à condition qu'ils répondent à tous les critères suivants : maladie mesurable en dehors du SNC ; Aucune exigence continue de corticostéroïdes comme traitement des métastases du SNC, les corticostéroïdes étant interrompus pendant ≥ 2 semaines avant l'inscription ; Aucun symptôme persistant attribué aux métastases du SNC ; Aucune métastase active du SNC ou compression de la moelle épinière (c'est-à-dire progressant ou nécessitant des anticonvulsivants ou des corticostéroïdes pour le contrôle des symptômes) ; Aucune preuve de progression intermédiaire de la maladie du SNC entre la fin du traitement dirigé vers le SNC et l'étude radiographique de dépistage ; Le temps écoulé depuis la radiothérapie du cerveau entier (WBRT) est ≥ 21 jours avant la première dose du traitement à l'étude, le temps écoulé depuis la radiochirurgie stéréotaxique (SRS) est ≥ 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude, ou le temps écoulé depuis la résection chirurgicale est ≥ 28 jours
• Fonction hématologique et organique adéquate dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Pour les femmes en âge de procréer ou les hommes qui ne sont pas stériles chirurgicalement : Accord de rester abstinent ou d'utiliser une contraception, et accord de s'abstenir de donner des ovules ou du sperme

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec tout agent ciblant l'EGFR (par exemple, inhibiteurs de la tyrosine kinase de l'EGFR [ITK], anticorps monoclonaux ou anticorps bispécifiques).
• Plus de 3 schémas thérapeutiques anticancéreux systémiques antérieurs pour le CPNPC localement avancé ou métastatique
• Incapacité ou refus d'avaler des pilules
• Infections aiguës ou chroniques graves
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (PID), PID d'origine médicamenteuse, pneumonite radique nécessitant une corticothérapie ; ou présentant les manifestations cliniques d'une PID suspectée
• Antécédents ou dysfonctionnement cardiovasculaire actif cliniquement significatif
• Intervalle QT moyen corrigé au repos (QTc) > 470 msec, obtenu à partir d'ECG en trois exemplaires, à l'aide de la valeur de la formule de Fridericia (QTcF) dérivée de la machine ECG de la clinique de dépistage
• Intervalle QT prolongé cliniquement significatif ou autre arythmie ou état clinique considéré par les investigateurs comme pouvant augmenter le risque d'allongement de l'intervalle QT (par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire de degré III, bloc cardiaque du deuxième degré, intervalle PR > 250 msec syndrome du QT long, antécédents familiaux de syndrome du QT long ou mort subite inexpliquée de moins de 40 ans chez les parents au premier degré, hypokaliémie grave, insuffisance cardiaque) ou utilisation actuelle de médicaments pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QT.
• EI d'un traitement anticancéreux antérieur qui n'ont pas été résolus à un grade ≤ 1, à l'exception de l'alopécie, du vitiligo, de l'endocrinopathie gérée par un traitement substitutif ou d'une neuropathie périphérique de grade ≤ 2.