Furmonertinibs effektivitet og sikkerhed hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk NSCLC med EGFR Exon 20-indsættelse

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular
• Histologisk eller cytologisk dokumenteret, lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC, der ikke er modtagelig for helbredende kirurgi eller strålebehandling
• Dokumenterede validerede resultater fra lokal eller central test (som udpeget af sponsoren) af blod eller tumorvæv, der bekræfter tilstedeværelsen af ​​en EGFR exon 20 indsættelsesmutation
• Dokumenteret radiologisk progression på eller efter tidligere platin-baseret kemoterapi (med eller uden anti-PD1/PD-L1 midler) i lokalt fremskreden eller metastatisk indstilling
• Dokumenteret radiologisk sygdomsprogression under eller efter den sidste systemiske anticancerbehandling før den første dosis furmonertinib
• Målbar sygdom pr. RECIST v1.1
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
• Forventet levetid på ≥ 12 uger
• Patienter med CNS-metastaser er kvalificerede, forudsat at de opfylder alle følgende kriterier: Målbar sygdom uden for CNS; Intet løbende behov for kortikosteroider som behandling for CNS-metastaser, med kortikosteroider seponeret i ≥ 2 uger før indskrivning; Ingen vedvarende symptomer tilskrevet CNS-metastaser; Ingen aktive CNS-metastaser eller rygmarvskompression (dvs. fremskridt eller kræver antikonvulsiva eller kortikosteroider til symptomatisk kontrol); Ingen tegn på midlertidig CNS-sygdomsprogression mellem afslutningen af ​​CNS-styret terapi og screeningens radiografiske undersøgelse; Tiden siden helhjernestrålebehandling (WBRT) er ≥ 21 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling, tiden siden stereotaktisk radiokirurgi (SRS) er ≥ 7 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling, eller tid siden kirurgisk resektion er ≥ 28 dage
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og organfunktion inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• For kvinder i den fødedygtige alder eller mænd, der ikke er kirurgisk sterile: Aftale om at forblive afholdende eller bruge prævention og aftale om at undlade at donere æg eller sæd

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med EGFR-målrettede midler (f.eks. EGFR-tyrosinkinasehæmmere [TKI'er], monoklonale antistoffer eller bispecifikke antistoffer).
• Mere end 3 tidligere systemiske anticancerbehandlingsregimer til lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC
• Manglende evne eller vilje til at sluge piller
• Alvorlige akutte eller kroniske infektioner
• Tidligere interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddelinduceret ILD, strålingspneumonitis, der kræver steroidbehandling; eller har de kliniske manifestationer af formodet ILD
• Anamnese med eller aktiv klinisk signifikant kardiovaskulær dysfunktion
• Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTc) > 470 msek, opnået fra tredobbelte EKG'er, ved hjælp af screeningsklinikkens EKG-maskine afledt Fridericias formel (QTcF) værdi
• Klinisk signifikant forlænget QT-interval eller anden arytmi eller klinisk status vurderet af efterforskere, som kan øge risikoen for forlænget QT-interval (f.eks. komplet venstre grenblok, grad III atrioventrikulær blokering, andengrads hjerteblok, PR-interval > 250 msek, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge, alvorlig hypokaliæmi, hjertesvigt) eller aktuel brug af lægemidlerne, der kan føre til forlænget QT-interval.
• Bivirkninger fra tidligere anticancerbehandling, som ikke er forsvundet til grad ≤ 1 bortset fra alopeci, vitiligo, endokrinopati behandlet med substitutionsterapi eller grad ≤ 2 perifer neuropati.