Efficacia e sicurezza di Furmonertinib in pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con inserzione dell'esone 20 di EGFR

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato
• NSCLC localmente avanzato o metastatico documentato istologicamente o citologicamente non trattabile con chirurgia curativa o radioterapia
• Risultati convalidati documentati da analisi locali o centrali (come indicato dallo sponsor) di sangue o tessuto tumorale che confermano la presenza di una mutazione di inserzione dell'esone 20 dell'EGFR
• Progressione radiologica documentata durante o dopo una precedente chemioterapia a base di platino (con o senza agenti anti-PD1/PD-L1) nel contesto localmente avanzato o metastatico
• Progressione radiologica documentata della malattia durante o dopo l'ultima terapia antitumorale sistemica prima della prima dose di furmonertinib
• Malattia misurabile secondo RECIST v1.1
• Performance status ECOG di 0 o 1
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• I pazienti con metastasi al SNC sono idonei, a condizione che soddisfino tutti i seguenti criteri: malattia misurabile al di fuori del SNC; Nessun requisito in corso per i corticosteroidi come terapia per le metastasi del SNC, con corticosteroidi interrotti per ≥ 2 settimane prima dell'arruolamento; Nessun sintomo in corso attribuito a metastasi del SNC; Nessuna metastasi attiva del SNC o compressione del midollo spinale (cioè, progressione o richiesta di anticonvulsivanti o corticosteroidi per il controllo sintomatico); Nessuna evidenza di progressione intermedia della malattia del SNC tra il completamento della terapia diretta al SNC e lo studio radiografico di screening; Il tempo trascorso dalla radioterapia dell'intero cervello (WBRT) è ≥ 21 giorni prima della prima dose del trattamento in studio, il tempo trascorso dalla radiochirurgia stereotassica (SRS) è ≥ 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio o il tempo trascorso dalla resezione chirurgica è ≥ 28 giorni
• Adeguata funzionalità ematologica e d'organo entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Per le donne in età fertile o gli uomini che non sono chirurgicamente sterili: consenso a mantenere l'astinenza o l'uso di contraccettivi e accordo ad astenersi dal donare ovuli o sperma

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente con qualsiasi agente mirato all'EGFR (ad es. inibitori della tirosina chinasi dell'EGFR [TKI], anticorpi monoclonali o anticorpi bispecifici).
• Più di 3 precedenti regimi di terapia antitumorale sistemica per NSCLC localmente avanzato o metastatico
• Incapacità o riluttanza a deglutire le pillole
• Gravi infezioni acute o croniche
• Pregressa malattia polmonare interstiziale (ILD), ILD indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede terapia steroidea; o avere le manifestazioni cliniche di sospetta ILD
• Anamnesi di disfunzione cardiovascolare clinicamente significativa o attiva
• Intervallo QT medio corretto a riposo (QTc) > 470 msec, ottenuto da ECG triplicati, utilizzando il valore della formula di Fridericia (QTcF) derivato dalla macchina ECG della clinica di screening
• Intervallo QT prolungato clinicamente significativo o altra aritmia o stato clinico considerato dagli sperimentatori che può aumentare il rischio di intervallo QT prolungato (ad es. blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare di grado III, blocco cardiaco di secondo grado, intervallo PR > 250 msec, blocco congenito sindrome del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età in parenti di primo grado, grave ipokaliemia, insufficienza cardiaca) o uso corrente di farmaci che possono portare a un prolungamento dell'intervallo QT.
• Eventi avversi da precedente terapia antitumorale che non si sono risolti al grado ≤ 1 ad eccezione di alopecia, vitiligine, endocrinopatia gestita con terapia sostitutiva o neuropatia periferica di grado ≤ 2.