Eficacia y seguridad de furmonertinib en pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico con inserción del exón 20 de EGFR

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años al momento de firmar el Consentimiento Informado
• NSCLC documentado histológica o citológicamente, localmente avanzado o metastásico no susceptible de cirugía curativa o radioterapia
• Resultados validados documentados de pruebas locales o centrales (según lo designe el Patrocinador) de sangre o tejido tumoral que confirmen la presencia de una mutación de inserción del exón 20 de EGFR
• Progresión radiológica documentada durante o después de quimioterapia previa basada en platino (con o sin agentes anti-PD1/PD-L1) en el entorno metastásico o localmente avanzado
• Progresión radiológica documentada de la enfermedad durante o después de la última terapia anticancerosa sistémica antes de la primera dosis de furmonertinib
• Enfermedad medible según RECIST v1.1
• Estado funcional ECOG de 0 o 1
• Esperanza de vida de ≥ 12 semanas
• Los pacientes con metástasis del SNC son elegibles, siempre que cumplan con todos los siguientes criterios: Enfermedad medible fuera del SNC; Ningún requerimiento continuo de corticosteroides como terapia para las metástasis del SNC, con corticosteroides descontinuados durante ≥ 2 semanas antes de la inscripción; Sin síntomas continuos atribuidos a metástasis del SNC; Sin metástasis activas del SNC o compresión de la médula espinal (es decir, progresando o requiriendo anticonvulsivos o corticosteroides para el control sintomático); No hay evidencia de progresión provisional de la enfermedad del SNC entre la finalización de la terapia dirigida al SNC y el estudio radiográfico de detección; Tiempo desde que la radioterapia total del cerebro (WBRT) es ≥ 21 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, tiempo desde que la radiocirugía estereotáctica (SRS) es ≥ 7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, o tiempo desde la resección quirúrgica es ≥ 28 días
• Función hematológica y orgánica adecuada dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Para mujeres en edad fértil u hombres que no son estériles quirúrgicamente: acuerdo de abstinencia o uso de métodos anticonceptivos, y acuerdo de abstenerse de donar óvulos o esperma

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con cualquier agente dirigido a EGFR (p. ej., inhibidores de la tirosina quinasa [TKI] de EGFR, anticuerpos monoclonales o anticuerpos biespecíficos).
• Más de 3 regímenes previos de terapia anticancerosa sistémica para NSCLC localmente avanzado o metastásico
• Incapacidad o falta de voluntad para tragar pastillas
• Infecciones agudas o crónicas graves
• Enfermedad pulmonar intersticial (ILD) previa, ILD inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requiere terapia con esteroides; o tener las manifestaciones clínicas de sospecha de ILD
• Antecedentes o disfunción cardiovascular clínicamente significativa activa
• Intervalo QT medio corregido en reposo (QTc) > 470 mseg, obtenido a partir de ECG por triplicado, utilizando el valor de la fórmula de Fridericia (QTcF) derivado de la máquina de ECG de la clínica de detección
• Intervalo QT prolongado clínicamente significativo u otra arritmia o estado clínico considerado por los investigadores que puede aumentar el riesgo de intervalo QT prolongado (p. ej., bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de grado III, bloqueo cardíaco de segundo grado, intervalo PR > 250 mseg, síndrome de QT prolongado, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o muerte súbita inexplicable antes de los 40 años de edad en familiares de primer grado, hipopotasemia grave, insuficiencia cardíaca) o uso actual de fármacos que pueden provocar una prolongación del intervalo QT.
• AA de terapia anticancerígena anterior que no se hayan resuelto a Grado ≤ 1, excepto alopecia, vitíligo, endocrinopatía manejada con terapia de reemplazo o neuropatía periférica de Grado ≤ 2.