Эффективность и безопасность фурмонертиниба у пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ с инсерцией экзона 20 EGFR

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия
• Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический НМРЛ, не поддающийся радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии.
• Документально подтвержденные результаты локального или центрального тестирования (по назначению Спонсора) крови или опухолевой ткани, подтверждающие наличие инсерционной мутации экзона 20 EGFR.
• Документально подтвержденное рентгенологическое прогрессирование во время или после предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины (с препаратами против PD1/PD-L1 или без них) при местно-распространенном или метастатическом течении
• Задокументированное рентгенологическое прогрессирование заболевания во время или после последней системной противоопухолевой терапии перед введением первой дозы фурмонертиниба.
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1
• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
• Пациенты с метастазами в ЦНС имеют право на участие, если они соответствуют всем следующим критериям: измеримое заболевание за пределами ЦНС; Нет постоянной потребности в кортикостероидах в качестве терапии метастазов в ЦНС, с прекращением приема кортикостероидов за ≥ 2 недель до включения в исследование; Нет продолжающихся симптомов, связанных с метастазами в ЦНС; Отсутствие активных метастазов в ЦНС или компрессии спинного мозга (т. е. прогрессирующих или требующих применения противосудорожных препаратов или кортикостероидов для симптоматического контроля); Нет доказательств промежуточного прогрессирования заболевания ЦНС между завершением терапии, направленной на ЦНС, и скрининговым рентгенографическим исследованием; Время после лучевой терапии всего головного мозга (WBRT) составляет ≥ 21 дня до первой дозы исследуемого лечения, время после стереотаксической радиохирургии (SRS) составляет ≥ 7 дней до первой дозы исследуемого лечения или время после хирургической резекции составляет ≥ 28 дней.
• Адекватная гематологическая и органная функция в течение 14 дней до начала исследуемого лечения
• Для женщин детородного возраста или мужчин, которые не являются хирургически бесплодными: согласие воздерживаться от употребления наркотиков или использовать противозачаточные средства, а также согласие воздерживаться от донорства яйцеклеток или спермы.

Критерий исключения:

• Предварительное лечение любыми агентами, воздействующими на EGFR (например, ингибиторами тирозинкиназы EGFR [TKI], моноклональными антителами или биспецифическими антителами).
• Более 3 предыдущих схем системной противоопухолевой терапии местно-распространенного или метастатического НМРЛ
• Неспособность или нежелание глотать таблетки
• Тяжелые острые или хронические инфекции
• Предыдущее интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ), лекарственно-индуцированное ИЗЛ, лучевой пневмонит, требующий стероидной терапии; или имеющие клинические проявления подозрения на ИЗЛ
• История или активная клинически значимая сердечно-сосудистая дисфункция
• Среднее значение скорректированного интервала QT в состоянии покоя (QTc) > 470 мс, полученное из трехкратной повторности ЭКГ с использованием ЭКГ-машины скрининговой клиники, полученное по формуле Фридериции (QTcF)
• Клинически значимое удлинение интервала QT или другая аритмия или клиническое состояние, рассматриваемые исследователями, которые могут увеличить риск удлинения интервала QT (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада III степени, блокада сердца II степени, интервал PR > 250 мс, врожденная синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет у ближайших родственников, серьезная гипокалиемия, сердечная недостаточность) или текущий прием препаратов, которые могут привести к удлинению интервала QT.
• НЯ от предшествующей противоопухолевой терапии, которые не разрешились до степени ≤ 1, за исключением алопеции, витилиго, эндокринопатии, купируемой заместительной терапией, или периферической невропатии степени ≤ 2.