Effekt og sikkerhet av Furmonertinib hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk NSCLC med EGFR Exon 20-innsetting

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år ved signering av informert samtykkeskjema
• Histologisk eller cytologisk dokumentert, lokalt avansert eller metastatisk NSCLC som ikke er mottakelig for kurativ kirurgi eller strålebehandling
• Dokumenterte validerte resultater fra lokal eller sentral testing (som utpekt av sponsoren) av blod eller tumorvev som bekrefter tilstedeværelsen av en EGFR-ekson 20-innsettingsmutasjon
• Dokumentert radiologisk progresjon på eller etter tidligere platinabasert kjemoterapi (med eller uten anti-PD1/PD-L1-midler) i lokalt avansert eller metastatisk setting
• Dokumentert radiologisk sykdomsprogresjon under eller etter siste systemiske antikreftbehandling før første dose furmonertinib
• Målbar sykdom per RECIST v1.1
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
• Forventet levealder på ≥ 12 uker
• Pasienter med CNS-metastaser er kvalifisert, forutsatt at de oppfyller alle følgende kriterier: Målbar sykdom utenfor CNS; Ingen pågående behov for kortikosteroider som behandling for CNS-metastaser, med kortikosteroider seponert i ≥ 2 uker før registrering; Ingen pågående symptomer tilskrevet CNS-metastaser; Ingen aktive CNS-metastaser eller ryggmargskompresjon (dvs. progredierer eller krever antikonvulsiva eller kortikosteroider for symptomatisk kontroll); Ingen bevis for midlertidig CNS-sykdomsprogresjon mellom fullføring av CNS-rettet terapi og screening-radiografisk studie; Tiden siden helhjernestrålebehandling (WBRT) er ≥ 21 dager før første dose av studiebehandlingen, tiden siden stereotaktisk radiokirurgi (SRS) er ≥ 7 dager før første dose av studiebehandlingen, eller tiden siden kirurgisk reseksjon er ≥ 28 dager
• Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon innen 14 dager før oppstart av studiebehandling
• For kvinner i fertil alder eller menn som ikke er kirurgisk sterile: Avtale om å holde seg avholdende eller bruke prevensjon, og avtale om å avstå fra å donere egg eller sæd

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med EGFR-målrettede midler (f.eks. EGFR-tyrosinkinasehemmere [TKI], monoklonale antistoffer eller bispesifikke antistoffer).
• Mer enn 3 tidligere systemiske antikreftbehandlingsregimer for lokalt avansert eller metastatisk NSCLC
• Manglende evne eller vilje til å svelge piller
• Alvorlige akutte eller kroniske infeksjoner
• Tidligere interstitiell lungesykdom (ILD), medikamentindusert ILD, strålingspneumonitt som krever steroidbehandling; eller har de kliniske manifestasjonene av mistenkt ILD
• Anamnese med eller aktiv klinisk signifikant kardiovaskulær dysfunksjon
• Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc) > 470 msek, hentet fra triplikat-EKG, ved bruk av screeningklinikkens EKG-maskin avledet Fridericias formel (QTcF)-verdi
• Klinisk signifikant forlenget QT-intervall eller annen arytmi eller klinisk status vurdert av etterforskere som kan øke risikoen for forlenget QT-intervall (f.eks. komplett venstre grenblokk, grad III atrioventrikulær blokkering, andregrads hjerteblokk, PR-intervall > 250 msek, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom, eller uforklarlig plutselig død under 40 år hos førstegradsslektninger, alvorlig hypokalemi, hjertesvikt) eller nåværende bruk av legemidlene som kan føre til forlenget QT-intervall.
• Bivirkninger fra tidligere kreftbehandling som ikke har gått over til grad ≤ 1 bortsett fra alopecia, vitiligo, endokrinopati behandlet med erstatningsterapi eller grad ≤ 2 perifer nevropati.