Effekt och säkerhet av Furmonertinib hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC med EGFR Exon 20-insättning

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke
• Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad, lokalt avancerad eller metastaserande NSCLC som inte är mottaglig för botande kirurgi eller strålbehandling
• Dokumenterade validerade resultat från lokal eller central testning (som utsetts av sponsorn) av blod eller tumörvävnad som bekräftar närvaron av en EGFR exon 20-insättningsmutation
• Dokumenterad radiologisk progression på eller efter tidigare platinabaserad kemoterapi (med eller utan anti-PD1/PD-L1-medel) i lokalt avancerad eller metastaserad miljö
• Dokumenterad radiologisk sjukdomsprogression under eller efter den sista systemiska anticancerbehandlingen före den första dosen av furmonertinib
• Mätbar sjukdom per RECIST v1.1
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
• Förväntad livslängd på ≥ 12 veckor
• Patienter med CNS-metastaser är berättigade, förutsatt att de uppfyller alla följande kriterier: Mätbar sjukdom utanför CNS; Inget pågående behov av kortikosteroider som behandling för CNS-metastaser, med kortikosteroider som avbröts i ≥ 2 veckor före inskrivning; Inga pågående symtom hänförliga till CNS-metastaser; Inga aktiva CNS-metastaser eller ryggmärgskompression (d.v.s. fortskridande eller kräver antikonvulsiva medel eller kortikosteroider för symtomatisk kontroll); Inga tecken på interimistisk CNS-sjukdomsprogression mellan slutförandet av CNS-riktad terapi och screeningradiografiska studien; Tiden sedan helhjärna strålbehandling (WBRT) är ≥ 21 dagar före första dosen av studiebehandlingen, tiden sedan stereotaktisk strålkirurgi (SRS) är ≥ 7 dagar före första dosen av studiebehandlingen, eller tiden sedan kirurgisk resektion är ≥ 28 dagar
• Tillräcklig hematologisk funktion och organfunktion inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
• För fertila kvinnor eller män som inte är kirurgiskt sterila: Överenskommelse om att förbli abstinent eller använda preventivmedel och överenskommelse om att avstå från att donera ägg eller spermier

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med EGFR-inriktade medel (t.ex. EGFR-tyrosinkinashämmare [TKI], monoklonala antikroppar eller bispecifika antikroppar).
• Mer än 3 tidigare systemiska anticancerbehandlingsregimer för lokalt avancerad eller metastaserande NSCLC
• Oförmåga eller ovilja att svälja piller
• Allvarliga akuta eller kroniska infektioner
• Tidigare interstitiell lungsjukdom (ILD), läkemedelsinducerad ILD, strålningspneumonit som kräver steroidbehandling; eller har de kliniska manifestationerna av misstänkt ILD
• Historik med eller aktiv kliniskt signifikant kardiovaskulär dysfunktion
• Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTc) > 470 ms, erhållet från tredubbla EKG, med hjälp av EKG-maskinen från screeningklinikens Fridericias formelvärde (QTcF)
• Kliniskt signifikant förlängt QT-intervall eller annan arytmi eller klinisk status övervägt av utredare som kan öka risken för förlängt QT-intervall (t.ex. komplett vänster grenblock, grad III atrioventrikulärt block, andra gradens hjärtblock, PR-intervall > 250 msek, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarad plötslig död under 40 år hos första gradens släktingar, allvarlig hypokalemi, hjärtsvikt) eller aktuell användning av läkemedlen som kan leda till förlängt QT-intervall.
• Biverkningar från tidigare anticancerterapi som inte har försvunnit till grad ≤ 1 förutom alopeci, vitiligo, endokrinopati som hanteras med ersättningsterapi eller grad ≤ 2 perifer neuropati.