Účinnost a bezpečnost furmonertinibu u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC se zavedením exonu 20 EGFR

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu
• Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný, lokálně pokročilý nebo metastatický NSCLC, který není vhodný pro kurativní operaci nebo radioterapii
• Zdokumentované ověřené výsledky z lokálního nebo centrálního testování (jak určil sponzor) krve nebo nádorové tkáně potvrzující přítomnost mutace inzerce exonu 20 EGFR
• Dokumentovaná radiologická progrese po předchozí chemoterapii na bázi platiny nebo po ní (s anti-PD1/PD-L1 látkami nebo bez nich) u lokálně pokročilého nebo metastatického stavu
• Dokumentovaná radiologická progrese onemocnění během nebo po poslední systémové protinádorové léčbě před první dávkou furmonertinibu
• Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
• Pacienti s metastázami do CNS jsou způsobilí za předpokladu, že splňují všechna následující kritéria: Měřitelné onemocnění mimo CNS; Kortikosteroidy jako léčba metastáz do CNS nejsou nadále vyžadovány, přičemž kortikosteroidy jsou vysazeny ≥ 2 týdny před zařazením do studie; Žádné přetrvávající příznaky přisuzované metastázám do CNS; Žádné aktivní metastázy do CNS nebo komprese míchy (tj. progredující nebo vyžadující antikonvulziva nebo kortikosteroidy pro symptomatickou kontrolu); Žádné známky přechodné progrese onemocnění CNS mezi dokončením terapie zaměřené na CNS a screeningovou radiografickou studií; Doba od radiační terapie celého mozku (WBRT) je ≥ 21 dní před první dávkou studijní léčby, doba od stereotaktické radiochirurgie (SRS) je ≥ 7 dní před první dávkou studované léčby nebo doba od chirurgické resekce je ≥ 28 dní
• Přiměřená hematologická a orgánová funkce během 14 dnů před zahájením studijní léčby
• Pro ženy ve fertilním věku nebo muže, kteří nejsou chirurgicky sterilní: Souhlas s tím, že zůstanou abstinovat nebo budou užívat antikoncepci, a souhlas s tím, že se zdrží darování vajíček nebo spermií

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba jakýmikoli EGFR-cílícími činidly (např. inhibitory EGFR tyrosinkinázy [TKI], monoklonálními protilátkami nebo bispecifickými protilátkami).
• Více než 3 předchozí režimy systémové protinádorové léčby lokálně pokročilého nebo metastatického NSCLC
• Neschopnost nebo neochota polykat pilulky
• Závažné akutní nebo chronické infekce
• Předchozí intersticiální plicní onemocnění (ILD), ILD vyvolané léky, radiační pneumonitida vyžadující léčbu steroidy; nebo s klinickými projevy podezření na intersticiální plicní onemocnění
• Anamnéza nebo aktivní klinicky významná kardiovaskulární dysfunkce
• Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc) > 470 ms, získaný z trojitého EKG s použitím hodnoty Fridericiova vzorce (QTcF) odvozeného ze screeningového EKG přístroje
• Klinicky významný prodloužený QT interval nebo jiná arytmie nebo klinický stav zvažovaný zkoušejícími, který může zvýšit riziko prodlouženého QT intervalu (např. úplná blokáda levého raménka, atrioventrikulární blok III. stupně, srdeční blokáda druhého stupně, PR interval > 250 ms, vrozená syndrom dlouhého QT, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT nebo nevysvětlitelná náhlá smrt do 40 let u příbuzných prvního stupně, závažná hypokalémie, srdeční selhání) nebo současné užívání léků, které může vést k prodloužení QT intervalu.
• NÚ z předchozí protinádorové léčby, které se nezměnily na stupeň ≤ 1 s výjimkou alopecie, vitiliga, endokrinopatie zvládnuté substituční terapií nebo periferní neuropatie stupně ≤ 2.