Skuteczność i bezpieczeństwo furmonertynibu u pacjentów z NSCLC miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami z insercją eksonu 20 EGFR

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy NSCLC niekwalifikujący się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii
• Udokumentowane, potwierdzone wyniki lokalnych lub centralnych (zgodnie z zaleceniami Sponsora) badań krwi lub tkanki nowotworowej, potwierdzające obecność mutacji insercyjnej eksonu 20 EGFR
• Udokumentowana progresja radiologiczna w trakcie lub po wcześniejszej chemioterapii opartej na związkach platyny (z lub bez środków anty-PD1/PD-L1) w leczeniu miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami
• Udokumentowana radiologiczna progresja choroby w trakcie lub po ostatniej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej przed podaniem pierwszej dawki furmonertynibu
• Mierzalna choroba według RECIST v1.1
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
• Pacjenci z przerzutami do OUN kwalifikują się, pod warunkiem, że spełniają wszystkie poniższe kryteria: Mierzalna choroba poza OUN; Brak ciągłego zapotrzebowania na kortykosteroidy w leczeniu przerzutów do OUN, z odstawieniem kortykosteroidów na ≥ 2 tygodnie przed włączeniem; Brak utrzymujących się objawów przypisywanych przerzutom do OUN; Brak aktywnych przerzutów do OUN lub ucisku rdzenia kręgowego (tj. postępującego lub wymagającego leków przeciwdrgawkowych lub kortykosteroidów w celu opanowania objawów); Brak dowodów na przejściową progresję choroby OUN między zakończeniem terapii ukierunkowanej na OUN a przesiewowym badaniem radiograficznym; Czas od radioterapii całego mózgu (WBRT) wynosi ≥ 21 dni przed pierwszą dawką badanego leczenia, czas od radiochirurgii stereotaktycznej (SRS) wynosi ≥ 7 dni przed pierwszą dawką badanego leczenia lub czas od resekcji chirurgicznej wynosi ≥ 28 dni
• Odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Dla kobiet w wieku rozrodczym lub mężczyzn, którzy nie są bezpłodni chirurgicznie: zgoda na zachowanie abstynencji lub stosowanie antykoncepcji oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania komórek jajowych lub nasienia

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek środkiem ukierunkowanym na EGFR (np. inhibitorami kinazy tyrozynowej EGFR [TKI], przeciwciałami monoklonalnymi lub przeciwciałami biswoistymi).
• Ponad 3 wcześniejsze schematy systemowej terapii przeciwnowotworowej miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC
• Niezdolność lub niechęć do połykania tabletek
• Ciężkie ostre lub przewlekłe infekcje
• przebyta choroba śródmiąższowa płuc (ILD), śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc wymagające steroidoterapii; lub z objawami klinicznymi podejrzenia ILD
• Historia lub czynna klinicznie istotna dysfunkcja układu sercowo-naczyniowego
• Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTc) > 470 ms, uzyskany z trzech powtórzeń EKG, przy użyciu kliniki badań przesiewowych EKG wartości uzyskanej ze wzoru Fridericii (QTcF)
• Klinicznie istotne wydłużenie odstępu QT lub inne zaburzenia rytmu lub stan kliniczny, które zdaniem badaczy mogą zwiększać ryzyko wydłużenia odstępu QT (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia, blok przedsionkowo-komorowy II stopnia, odstęp PR > 250 ms, wrodzona zespół wydłużonego QT, wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego QT lub niewyjaśniona nagła śmierć krewnych pierwszego stopnia poniżej 40 roku życia, ciężka hipokaliemia, niewydolność serca) lub aktualne stosowanie leków, które mogą prowadzić do wydłużenia odstępu QT.
• AE z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, które nie ustąpiły do ​​stopnia ≤ 1, z wyjątkiem łysienia, bielactwa, endokrynopatii leczonej terapią zastępczą lub neuropatii obwodowej stopnia ≤ 2.