Wirksamkeit und Sicherheit von Furmonertinib bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC mit EGFR-Exon-20-Insertion

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung
• Histologisch oder zytologisch dokumentiertes, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC, das einer kurativen Operation oder Strahlentherapie nicht zugänglich ist
• Dokumentierte validierte Ergebnisse aus lokalen oder zentralen Tests (wie vom Sponsor festgelegt) von Blut oder Tumorgewebe, die das Vorhandensein einer EGFR-Exon-20-Insertionsmutation bestätigen
• Dokumentierte radiologische Progression bei oder nach vorheriger platinbasierter Chemotherapie (mit oder ohne Anti-PD1/PD-L1-Wirkstoffe) im lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Setting
• Dokumentierter radiologischer Krankheitsverlauf während oder nach der letzten systemischen Krebstherapie vor der ersten Dosis von Furmonertinib
• Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
• Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen
• Patienten mit ZNS-Metastasen sind geeignet, sofern sie alle folgenden Kriterien erfüllen: Messbare Erkrankung außerhalb des ZNS; Keine anhaltende Notwendigkeit für Kortikosteroide als Therapie für ZNS-Metastasen, wobei Kortikosteroide ≥ 2 Wochen vor der Aufnahme abgesetzt wurden; Keine anhaltenden Symptome, die ZNS-Metastasen zugeschrieben werden; Keine aktiven ZNS-Metastasen oder Rückenmarkskompression (d. h. Fortschreiten oder Antikonvulsiva oder Kortikosteroide zur symptomatischen Kontrolle erforderlich); Kein Hinweis auf eine zwischenzeitliche ZNS-Krankheitsprogression zwischen dem Abschluss der auf das ZNS gerichteten Therapie und der radiologischen Screening-Studie; Zeit seit Ganzhirnbestrahlung (WBRT) ≥ 21 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, Zeit seit stereotaktischer Radiochirurgie (SRS) ≥ 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder Zeit seit chirurgischer Resektion ≥ 28 Tage
• Angemessene hämatologische und Organfunktion innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
• Für Frauen im gebärfähigen Alter oder Männer, die nicht chirurgisch steril sind: Vereinbarung, abstinent zu bleiben oder Verhütungsmittel zu verwenden, und Vereinbarung, keine Eizellen oder Samen zu spenden

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit EGFR-Targeting-Mitteln (z. B. EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren [TKIs], monoklonalen Antikörpern oder bispezifischen Antikörpern).
• Mehr als 3 frühere systemische Krebstherapieschemata für lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit, Pillen zu schlucken
• Schwere akute oder chronische Infektionen
• Frühere interstitielle Lungenerkrankung (ILD), medikamenteninduzierte ILD, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidtherapie erfordert; oder die klinischen Manifestationen einer vermuteten ILD aufweisen
• Vorgeschichte oder aktive klinisch signifikante kardiovaskuläre Dysfunktion
• Mittleres korrigiertes QT-Intervall (QTc) in Ruhe > 470 ms, erhalten aus Dreifach-EKGs unter Verwendung des vom Screening-Klinik-EKG-Gerät abgeleiteten Wertes der Fridericia-Formel (QTcF).
• Klinisch signifikant verlängertes QT-Intervall oder andere Arrhythmie oder klinischer Zustand, die von Prüfärzten in Betracht gezogen werden und die das Risiko eines verlängerten QT-Intervalls erhöhen können (z. B. vollständiger Linksschenkelblock, atrioventrikulärer Block Grad III, Herzblock zweiten Grades, PR-Intervall > 250 ms, angeboren). Long-QT-Syndrom, Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom oder ungeklärter plötzlicher Tod unter 40 Jahren bei Verwandten ersten Grades, schwere Hypokaliämie, Herzinsuffizienz) oder aktuelle Anwendung von Arzneimitteln, die zu einem verlängerten QT-Intervall führen können.
• UE aus einer vorangegangenen Krebstherapie, die nicht auf Grad ≤ 1 abgeklungen sind, mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo, mit Substitutionstherapie behandelter Endokrinopathie oder peripherer Neuropathie von Grad ≤ 2.