Werkzaamheid en veiligheid van furmonertinib bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC met EGFR Exon 20-insertie

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming
• Histologisch of cytologisch gedocumenteerd, lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC niet vatbaar voor curatieve chirurgie of radiotherapie
• Gedocumenteerde gevalideerde resultaten van lokale of centrale tests (zoals aangewezen door de sponsor) van bloed of tumorweefsel die de aanwezigheid van een EGFR exon 20-insertiemutatie bevestigen
• Gedocumenteerde radiologische progressie op of na eerdere chemotherapie op basis van platina (met of zonder anti-PD1/PD-L1-middelen) in de lokaal gevorderde of gemetastaseerde setting
• Gedocumenteerde radiologische ziekteprogressie tijdens of na de laatste systemische antikankertherapie vóór de eerste dosis furmonertinib
• Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
• Levensverwachting van ≥ 12 weken
• Patiënten met CZS-metastasen komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze aan alle volgende criteria voldoen: Meetbare ziekte buiten het CZS; Geen doorlopende behoefte aan corticosteroïden als therapie voor CZS-metastasen, met stopzetting van corticosteroïden gedurende ≥ 2 weken voorafgaand aan inschrijving; Geen aanhoudende symptomen toegeschreven aan CZS-metastasen; Geen actieve CZS-metastasen of compressie van het ruggenmerg (d.w.z. voortschrijdende of vereisende anticonvulsiva of corticosteroïden voor symptomatische controle); Geen bewijs van tussentijdse ziekteprogressie van het CZS tussen de afronding van CZS-gerichte therapie en het röntgenonderzoek met screening; Tijd sinds bestralingstherapie (WBRT) van de gehele hersenen ≥ 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, tijd sinds stereotactische radiochirurgie (SRS) is ≥ 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of tijd sinds chirurgische resectie is ≥ 28 dagen
• Adequate hematologische en orgaanfunctie binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd of mannen die niet chirurgisch steriel zijn: Overeenkomst om onthouding te blijven of anticonceptie te gebruiken, en overeenkomst om af te zien van het doneren van eicellen of sperma

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met op EGFR gerichte middelen (bijv. EGFR-tyrosinekinaseremmers [TKI's], monoklonale antilichamen of bispecifieke antilichamen).
• Meer dan 3 eerdere systemische behandelingen tegen kanker voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC
• Onvermogen of onwil om pillen te slikken
• Ernstige acute of chronische infecties
• Eerdere interstitiële longziekte (ILD), door geneesmiddelen geïnduceerde ILD, bestralingspneumonitis waarvoor therapie met steroïden nodig was; of met de klinische manifestaties van vermoedelijke ILD
• Geschiedenis van of actieve klinisch significante cardiovasculaire disfunctie
• Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval (QTc) in rust > 470 msec, verkregen uit drievoudige ECG's, met behulp van de screeningkliniek ECG-machine afgeleide Fridericia's formule (QTcF) waarde
• Klinisch significant verlengd QT-interval of andere aritmie of klinische status die door onderzoekers wordt overwogen en die het risico op verlengd QT-interval kunnen verhogen (bijv. volledig linkerbundeltakblok, graad III atrioventriculair blok, tweedegraads hartblok, PR-interval > 250 msec, aangeboren lang-QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom, of onverklaarbaar plotseling overlijden onder de 40 jaar bij eerstegraads familieleden, ernstige hypokaliëmie, hartfalen) of actueel gebruik van de geneesmiddelen die kunnen leiden tot een verlengd QT-interval.
• Bijwerkingen van eerdere antikankertherapie die niet zijn verdwenen tot graad ≤ 1 behalve alopecia, vitiligo, endocrinopathie behandeld met substitutietherapie, of graad ≤ 2 perifere neuropathie.