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Une étude évaluant l'efficacité du 5-FU + NALIRI et du 5-FU + NALIRINOX pour la PDAC (NALPAC) (NALPAC)

4 février 2025 mis à jour par: Belgian Group of Digestive Oncology

Une étude de phase 2 randomisée non comparative, évaluant l'efficacité du 5-FU + NALIRI et du 5-FU + NALIRINOX pour l'adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique (PDAC), progressif après gemcitabine-abraxane ou gemcitabine en monothérapie

Une étude de phase 2 randomisée non comparative, évaluant l'efficacité du 5-FU + NALIRI et du 5-FU + NALIRINOX dans l'adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique (PDAC), évolutif après Gemcitabine-Abraxane ou Gemcitabine en monothérapie

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Sur la base des résultats d'études antérieures, le promoteur a pour objectif d'évaluer l'efficacité et la tolérance de ce triplet (irinotécan, 5FU/LV et oxaliplatine) en deuxième ligne de traitement chez des patients en forme (ECOG 0-1) métastatiques PDAC.

L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité de NALIRINOX (= bras expérimental) et NALIRI (= bras de soins standard) en termes de taux de survie sans progression (PFSR).

En tant qu'objectifs secondaires, les éléments suivants seront évalués dans les deux bras :

  • Profil d'innocuité/toxicité et de tolérabilité selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI), version 5.
  • Survie sans progression (PFS)
  • Taux de réponse global et durée de réponse évalués par imagerie (RECIST 1.1) et marqueurs tumoraux
  • Survie globale (SG)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

134

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Antwerp, Belgique, 2650
        • Recrutement
        • UZ Antwerpen
        • Contact:
          • Sanne Wouters
        • Contact:
          • Timon Vandamme, Prof
      • Bonheiden, Belgique
        • Recrutement
        • AZ Imelda
        • Contact:
          • Doreen Iwens
        • Contact:
          • Pieter-Jan Cuyle, Dr.
      • Brussels, Belgique, 1070
        • Recrutement
        • ULB Erasme
        • Contact:
          • Axelle Ghilain
        • Contact:
          • Jean-Luc Van Laethem, Dr
      • Brussels, Belgique, 1200
        • Recrutement
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc UCL
        • Contact:
          • Tuan Le
        • Contact:
          • Ivan Borbath, Prof
      • Charleroi, Belgique
        • Recrutement
        • Grand Hôpital de Charleroi
        • Contact:
          • Matthias Papier
        • Contact:
          • Javier Carrasco, Dr.
      • Ghent, Belgique
        • Recrutement
        • University Hospital Ghent
        • Contact:
          • Tine Derre
        • Contact:
          • Karen Geboes, Prof.
      • Ghent, Belgique
        • Recrutement
        • AZ Maria Middelares
        • Contact:
          • Margaux Vansteelant
        • Contact:
          • Els Monsaert, Dr.
      • Haine-Saint-Paul, Belgique, 7100
        • Recrutement
        • Pôle Hospitalier Jolimont (HELORA)
        • Contact:
      • Liège, Belgique, 4000
        • Recrutement
        • CHC MontLégia
        • Contact:
          • Jocelyne Gilson
        • Contact:
          • Ghislain Houbiers, Dr
      • Mons, Belgique
        • Recrutement
        • CHU Ambroise Paré
        • Contact:
          • Mariane Blockmans
        • Contact:
          • Marie Diaz, Dr.
      • Namur, Belgique
        • Recrutement
        • CHR Namur
        • Contact:
          • Christine Leon
        • Contact:
          • Yeter Gokburun, Dr.
      • Turnhout, Belgique, 2300
    • West-Vlaanderen
      • Brugge, West-Vlaanderen, Belgique
        • Pas encore de recrutement
        • AZ St-Lucas
        • Contact:
          • Tania Maerten
        • Contact:
          • Liesbeth Holvoet, Dr

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome métastatique du pancréas histologiquement prouvé
  • Progression documentée après gemcitabine-Abraxane ou gemcitabine en monothérapie
  • Consentement éclairé écrit signé
  • Âge ≥ 18
  • ECOG PS 0/1 à l'entrée dans l'étude
  • Maladie mesurable
  • Fonctions rénale (créatinine sérique ≤ 1,5x la plage de référence supérieure), hépatique (bilirubine totale ≤ 1,5x la plage de référence supérieure) et hématopoïétique adéquates (PMN ≥ 1,5x109/L, plaquettes ≥ 100x109/L, hémoglobine ≥ 9g/dl)
  • INR/PTT ≤ 1,5x LSN
  • Espérance de vie d'au moins 12 semaines
  • Contraception efficace pour les patients masculins et féminins si le risque de conception existe pendant le traitement et pendant un mois après la dernière administration
  • Neuropathie périphérique < grade 2

Critère d'exclusion:

  • Concurrents non contrôlés SNC, maladies cardiaques, infectieuses, hypertension
  • Antécédents d'infarctus du myocarde, de thrombose veineuse profonde ou artérielle, d'AVC au cours des 6 derniers mois
  • Hypersensibilité connue à l'un des composants, y compris les excipients, des traitements à l'étude
  • Malignité antérieure au cours des 3 dernières années, sauf cancer basocellulaire de la peau ou cancer préinvasif du col de l'utérus ou carcinome in situ de tout type
  • Grossesse ou allaitement
  • Conditions médicales ou psychologiques qui ne permettraient pas au patient de terminer l'étude ou de signer un consentement éclairé
  • Angor instable, insuffisance cardiaque congestive ≥NYHA classe II
  • Hypertension artérielle non contrôlée malgré une prise en charge optimale (pression artérielle systolique > 150 mmHg ou pression diastolique > 90 mmHg)
  • Infection par le VIH
  • Déficit complet en DPD
  • Insuffisance hépatique, cirrhose Child Pugh B ou C
  • Hépatite chronique active B ou C nécessitant un traitement antiviral
  • Métastases cérébrales
  • Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines précédant la première dose de traitement
  • Histoire de l'allogreffe d'organe
  • Infection grave incontrôlée en cours
  • Insuffisance rénale nécessitant une dialyse
  • Patients recevant ou ayant reçu un traitement expérimental dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude, ou participant à une autre étude clinique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras A NALIRI

Durée du cycle : 14 jours

Jour 1 :

  • Leucovorine : 400 mg/m² IV - Diluer dans 250 mL DSW et administrer en deux heures
  • Irinotécan liposomal (FBE) : 70 mg/m² IV* - Diluer dans 500 mL DSW et administrer en 90 min

  • 5 FU : 2400 mg/m² IV - Diluer dans 500 à 1000 mL 0,9% NS de DSW et administrer en perfusion IV continue sur 46 heures. Pour accueillir une pompe ambulatoire pour un traitement ambulatoire peut être administré non dilué (50 mg/mL) ou la dose totale diluée dans 100 à 150 mL NS.

    • Les patients homozygotes connus pour l'UGT1A1*28 doivent commencer le traitement par 50 mg/m2 d'ONIVYDE. S'ils ne rencontrent pas de toxicités liées au médicament au cours du premier cycle de traitement (commencé à une dose réduite de 50 mg/m2), ils peuvent voir la dose d'ONIVYDE augmentée à une dose de 70 mg/m2 au cours des cycles suivants en fonction de chaque patient. tolérance.
Médicament: Irinotécan nanoliposomal
Dans le bras contrôle (Naliri), une dose de 70 mg/m² est administrée en association avec du 5FU et de la leucovorine Dans le bras expérimental (Nalirinox), une dose de 50 mg/m² est administrée en association avec du 5FU, de la leucovorine et de l'oxaliplatine
Autres noms:
  • Onyvide
Médicament: 5 UF
Dans le bras contrôle (Naliri), une dose de 2400 mg/m² est administrée en association avec de l'irinotécan nanoliposomal et de la leucovorine Dans le bras expérimental (Nalirinox), une dose de 2400 mg/m² est administrée en association avec de l'irinotécan nanoliposomal, de la leucovorine et de l'oxaliplatine
Autres noms:
  • Fluorouracile
Médicament: Leucovorine
Dans le bras contrôle (Naliri), une dose de 400 mg/m² est administrée en association avec l'irinotécan nanoliposomal et le 5FU Dans le bras expérimental (Nalirinox), une dose de 400 mg/m² est administrée en association avec l'irinotécan nanoliposomal, le 5FU et l'oxaliplatine
Autres noms:
  • Folinate
  • Elvorine
Expérimental: Bras B NALIRINOX

Durée du cycle : 14 jours

Jour 1 :

  • Oxaliplatine 60 mg IV - Diluer dans 500 mL de D5W et administrer en deux heures (avant la leucovorine). Des schémas d'administration d'oxaliplatine plus courts (par ex. 1mg/m2 par minute) semblent sans danger.
  • Leucovorine : 400 mg/m² IV - Diluer dans 250 mL de DSW et administrer en deux heures (après oxaliplatine)
  • Irinotécan nanoliposomal (FBE) : 50 mg/m² IV - Diluer dans 500 mL D5W et administrer en 90 min
  • 5 FU : 2400 mg/m² IV - Diluer dans 500 à 1000 mL 0,9% NS de DSW et administrer en perfusion IV continue sur 46 heures. Pour accueillir une pompe ambulatoire pour un traitement ambulatoire peut être administré non dilué (50 mg/mL) ou la dose totale diluée dans 100 à 150 mL NS.
Médicament: Irinotécan nanoliposomal
Dans le bras contrôle (Naliri), une dose de 70 mg/m² est administrée en association avec du 5FU et de la leucovorine Dans le bras expérimental (Nalirinox), une dose de 50 mg/m² est administrée en association avec du 5FU, de la leucovorine et de l'oxaliplatine
Autres noms:
  • Onyvide
Médicament: 5 UF
Dans le bras contrôle (Naliri), une dose de 2400 mg/m² est administrée en association avec de l'irinotécan nanoliposomal et de la leucovorine Dans le bras expérimental (Nalirinox), une dose de 2400 mg/m² est administrée en association avec de l'irinotécan nanoliposomal, de la leucovorine et de l'oxaliplatine
Autres noms:
  • Fluorouracile
Médicament: Leucovorine
Dans le bras contrôle (Naliri), une dose de 400 mg/m² est administrée en association avec l'irinotécan nanoliposomal et le 5FU Dans le bras expérimental (Nalirinox), une dose de 400 mg/m² est administrée en association avec l'irinotécan nanoliposomal, le 5FU et l'oxaliplatine
Autres noms:
  • Folinate
  • Elvorine
Médicament: Oxaliplatine
Administré uniquement dans le bras expérimental (Nalirinox) : une dose de 60 mg/m² est administrée en association avec l'irinotécan nanoliposomal, le 5FU et la leucovorine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité de NALIRINOX et NALIRI sur la survie sans progression à J85
Délai: au jour 85 à partir de la randomisation
NALIRINOX est le bras expérimental et NALIRI est le bras de soins standard. L'efficacité sera évaluée en termes de taux de survie sans progression (PFSR). Ceci est défini comme la proportion de patients vivants et sans progression au jour 85.
au jour 85 à partir de la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profil d'innocuité/toxicité et de tolérabilité : gravité des événements indésirables
Délai: jusqu'à 14 jours après la fin du traitement
Les événements indésirables et les événements indésirables graves seront évalués pendant le traitement de l'étude et jusqu'à 14 jours plus tard. La gravité sera classée selon la version 5.0 du NCI-CTCAE et la relation avec le médicament à l'étude sera définie.
jusqu'à 14 jours après la fin du traitement
Profil d'innocuité/toxicité et de tolérabilité : Évaluations en laboratoire
Délai: jusqu'à 14 jours après la fin du traitement

Évaluations standard de la sécurité en laboratoire : elles sont obligatoires avant chaque administration de médicament à l'étude et lors de la visite de suivi de 15 jours.

Cliniquement significatif vs non cliniquement significatif.
jusqu'à 14 jours après la fin du traitement
Profil d'innocuité/toxicité et de tolérance : ECOG
Délai: jusqu'à 14 jours après la fin du traitement
L'état de performance (EP) de l'ECOG de l'OMS sera défini avant chaque administration du médicament à l'étude et lors de la visite de suivi de 15 jours suivant l'échelle d'état de performance ECOG.
jusqu'à 14 jours après la fin du traitement
Profil d'innocuité/toxicité et de tolérabilité : examen des systèmes de l'organisme
Délai: jusqu'à 14 jours après la fin du traitement

Un examen complet des systèmes corporels sera effectué : fréquence cardiaque, pression artérielle, fréquence respiratoire, température corporelle, taille, poids et ECG (visite de dépistage uniquement, sauf indication clinique).

Cliniquement significatif versus non cliniquement significatif
jusqu'à 14 jours après la fin du traitement
Survie sans progression et analyse de sensibilité : effet du centre sur les facteurs pronostiques
Délai: De la date de la première administration du traitement à l'étude jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 5 ans après la fin du traitement.

L'effet des facteurs pronostiques potentiels sera évalué au moyen d'analyses de sensibilité, notamment :

  • Centre d'investigation
De la date de la première administration du traitement à l'étude jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 5 ans après la fin du traitement.
Survie sans progression et analyse de sensibilité : effet de la localisation de la tumeur sur les facteurs pronostiques
Délai: De la date de la première administration du traitement à l'étude jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 5 ans après la fin du traitement

L'effet des facteurs pronostiques potentiels sera évalué au moyen d'analyses de sensibilité, notamment :

  • Localisation de la tumeur (tête du pancréas versus autre localisation)
De la date de la première administration du traitement à l'étude jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 5 ans après la fin du traitement
Survie sans progression et analyse de sensibilité : effet d'une chimiothérapie antérieure sur les facteurs pronostiques
Délai: De la date de la première administration du traitement à l'étude jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 5 ans après la fin du traitement

L'effet des facteurs pronostiques potentiels sera évalué au moyen d'analyses de sensibilité, notamment :

  • Chimiothérapie antérieure : gemcitabine seule vs gem-abx
De la date de la première administration du traitement à l'étude jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 5 ans après la fin du traitement
Survie sans progression et analyse de sensibilité : effet de l'ECOG sur les facteurs pronostiques
Délai: De la date de la première administration du traitement à l'étude jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 5 ans après la fin du traitement

L'effet des facteurs pronostiques potentiels sera évalué au moyen d'analyses de sensibilité, notamment :

  • Statut de performance ECOG de l'OMS (0 versus 1)
De la date de la première administration du traitement à l'étude jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 5 ans après la fin du traitement
Réponse tumorale objective : taux de réponse complète et de réponse partielle
Délai: effectué dans les 28 jours avant le début du traitement, 3 fois toutes les 6 semaines et ensuite toutes les 8 semaines
L'évaluation de la tumeur (réponse) sera effectuée selon les critères RECIST v. 1.1 (TDM thorax, abdomen et bassin ou IRM abdomen et bassin + TDM thoracique) sur la base de l'évaluation de l'investigateur. La réponse globale est définie comme la meilleure réponse de RC ou de RP (RC+RP).
effectué dans les 28 jours avant le début du traitement, 3 fois toutes les 6 semaines et ensuite toutes les 8 semaines
Durée de survie globale
Délai: Délai entre le jour 1 du traitement et le décès jusqu'à un maximum de 5 ans après la fin du traitement
Pour les patients qui sont encore en vie au moment de l'analyse de l'étude ou qui sont perdus de vue, la survie sera censurée à la dernière date enregistrée à laquelle le patient est connu pour être en vie ou à la date de coupure des données, quelle que soit la première occurrence. .
Délai entre le jour 1 du traitement et le décès jusqu'à un maximum de 5 ans après la fin du traitement
Durée du contrôle de la maladie
Délai: De la date de la première administration du traitement à l'étude jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 5 ans après la fin du traitement
Le contrôle de la maladie est défini comme une meilleure réponse de CR, PR ou SD (CR + PR + SD).
De la date de la première administration du traitement à l'étude jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 5 ans après la fin du traitement
Durée de la réponse
Délai: Délai entre le moment où les critères de mesure sont remplis pour la première fois pour la RC/RP et la première fois que la progression de la maladie est documentée ou le décès (pour les patients sans progression décédés dans les 60 jours suivant la dernière évaluation de la tumeur) jusqu'à un maximum de 5 ans après l'EOT
La durée de la réponse sera censurée à la date du dernier bilan tumoral connu pour les patients sans progression perdus de vue ou décédés avant le prochain bilan tumoral prévu (dans les 60 jours). Les patients non évaluables à un moment donné seront censurés à la date de la dernière évaluation connue.
Délai entre le moment où les critères de mesure sont remplis pour la première fois pour la RC/RP et la première fois que la progression de la maladie est documentée ou le décès (pour les patients sans progression décédés dans les 60 jours suivant la dernière évaluation de la tumeur) jusqu'à un maximum de 5 ans après l'EOT

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Enquête exploratoire en laboratoire pour des biomarqueurs pronostiques et prédictifs potentiels sur des échantillons de sang et de tumeurs
Délai: Des échantillons seront collectés tout au long de l'étude et expédiés au sponsor maximum 1 an après la dernière visite de suivi de 15 jours

Des recherches translationnelles seront menées sur des biomarqueurs pronostiques et prédictifs potentiels. À cette fin, des échantillons de plasma seront conservés dans les biobanques des centres sélectionnés.

La recherche translationnelle sera réalisée sur des échantillons tumoraux prélevés avant le début du traitement et sur des échantillons sanguins prélevés comme ci-dessous.

Tissu tumoral :

10 tranches de tissu inclus en paraffine prélevées lors du diagnostic de la maladie seront prélevées.

Échantillons de sang:

Deux échantillons de sang de 10 ml de chaque patient qui consent à participer à l'étude biologique seront prélevés avant le début du traitement, et avant chaque cycle jusqu'à l'arrêt du traitement.

Les mesures exactes qui seront effectuées n'ont pas encore été définies.
Des échantillons seront collectés tout au long de l'étude et expédiés au sponsor maximum 1 an après la dernière visite de suivi de 15 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Belgian Group of Digestive Oncology

Collaborateurs

University Hospital St Luc, Brussels

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ivan Borbath, University hospital St-luc, Brussel

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 mai 2022

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 décembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 juillet 2022

Première publication (Réel)

25 juillet 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 février 2025

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NALPAC

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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