Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности 5-ФУ + НАЛИРИ и 5-ФУ + НАЛИРИНОКС при PDAC (NALPAC) (NALPAC)

4 февраля 2025 г. обновлено: Belgian Group of Digestive Oncology

Несравнительное рандомизированное исследование фазы 2 по оценке эффективности 5-ФУ + НАЛИРИ и 5-ФУ + НАЛИРИНОКС при метастатической протоковой аденокарциноме поджелудочной железы (PDAC), прогрессирующей после монотерапии гемцитабин-абраксаном или гемцитабином

Несравнительное рандомизированное исследование фазы 2, оценивающее эффективность 5-ФУ + НАЛИРИ и 5-ФУ + НАЛИРИНОКС при метастатической аденокарциноме протоков поджелудочной железы (PDAC), прогрессирующей после монотерапии гемцитабин-абраксаном или гемцитабином

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основываясь на результатах предыдущих исследований, спонсор стремится оценить эффективность и безопасность этого триплета (иринотекан, 5FU/LV и оксалиплатин) в терапии второй линии у здоровых пациентов (ECOG 0-1) с метастатическим PDAC.

Основная цель состоит в том, чтобы оценить эффективность NALIRINOX (= исследовательская группа) и NALIRI (= группа стандартного лечения) с точки зрения показателя выживаемости без прогрессирования (PFSR).

В качестве второстепенных целей в обеих группах будут оцениваться следующие параметры:

  • Профиль безопасности/токсичности и переносимости в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 5.
  • Выживаемость без прогрессирования (PFS)
  • Общая частота ответа и продолжительность ответа по оценке с помощью визуализации (RECIST 1.1) и опухолевых маркеров
  • Общая выживаемость (ОС)

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

134

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Lina Dewever
  • Номер телефона: +32 (0) 479 36 63 82
  • Электронная почта: lina.dewever@bgdo.org

Места учебы

  • Бельгия
      • Antwerp, Бельгия, 2650
        • Рекрутинг
        • UZ Antwerpen
        • Контакт:
          • Sanne Wouters
        • Контакт:
          • Timon Vandamme, Prof
      • Bonheiden, Бельгия
        • Рекрутинг
        • AZ Imelda
        • Контакт:
          • Doreen Iwens
        • Контакт:
          • Pieter-Jan Cuyle, Dr.
      • Brussels, Бельгия, 1070
        • Рекрутинг
        • ULB Erasme
        • Контакт:
          • Axelle Ghilain
        • Контакт:
          • Jean-Luc Van Laethem, Dr
      • Brussels, Бельгия, 1200
        • Рекрутинг
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc UCL
        • Контакт:
          • Tuan Le
        • Контакт:
          • Ivan Borbath, Prof
      • Charleroi, Бельгия
        • Рекрутинг
        • Grand Hôpital de Charleroi
        • Контакт:
          • Matthias Papier
        • Контакт:
          • Javier Carrasco, Dr.
      • Ghent, Бельгия
        • Рекрутинг
        • University Hospital Ghent
        • Контакт:
          • Tine Derre
        • Контакт:
          • Karen Geboes, Prof.
      • Ghent, Бельгия
        • Рекрутинг
        • AZ Maria Middelares
        • Контакт:
          • Margaux Vansteelant
        • Контакт:
          • Els Monsaert, Dr.
      • Haine-Saint-Paul, Бельгия, 7100
        • Рекрутинг
        • Pôle Hospitalier Jolimont (HELORA)
        • Контакт:
      • Liège, Бельгия, 4000
        • Рекрутинг
        • CHC MontLégia
        • Контакт:
          • Jocelyne Gilson
        • Контакт:
          • Ghislain Houbiers, Dr
      • Mons, Бельгия
        • Рекрутинг
        • CHU Ambroise Paré
        • Контакт:
          • Mariane Blockmans
        • Контакт:
          • Marie Diaz, Dr.
      • Namur, Бельгия
        • Рекрутинг
        • CHR Namur
        • Контакт:
          • Christine Leon
        • Контакт:
          • Yeter Gokburun, Dr.
      • Turnhout, Бельгия, 2300
        • Рекрутинг
        • AZ Turnhout
        • Контакт:
    • West-Vlaanderen
      • Brugge, West-Vlaanderen, Бельгия
        • Еще не набирают
        • AZ St-Lucas
        • Контакт:
          • Tania Maerten
        • Контакт:
          • Liesbeth Holvoet, Dr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы
  • Прогрессирование, подтвержденное после применения гемцитабина-абраксана или монотерапии гемцитабином
  • Подписанное письменное информированное согласие
  • Возраст ≥ 18 лет
  • ECOG PS 0/1 при включении в исследование
  • Измеримое заболевание
  • Адекватная функция почек (креатинин сыворотки ≤ 1,5x верхней границы нормы), печени (общий билирубин ≤ 1,5x верхней границы нормы) и кроветворной функции (PMN ≥ 1,5x109/л, тромбоциты ≥ 100x109/л, гемоглобин ≥ 9 г/дл)
  • МНО/ЧТВ ≤ 1,5x ВГН
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
  • Эффективная контрацепция как для мужчин, так и для женщин, если существует риск зачатия во время лечения и в течение одного месяца после последнего введения.
  • Периферическая невропатия < степени 2

Критерий исключения:

  • Неконтролируемые сопутствующие заболевания ЦНС, сердца, инфекционные заболевания, артериальная гипертензия
  • История инфаркта миокарда, глубоких венозных или артериальных тромбозов, сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев
  • Известная гиперчувствительность к любому из компонентов, включая вспомогательные вещества, исследуемых препаратов.
  • Предыдущее злокачественное новообразование за последние 3 года, за исключением базальноклеточного рака кожи или преинвазивного рака шейки матки или карциномы in situ любого типа.
  • Беременность или кормление грудью
  • Медицинские или психологические условия, которые не позволяют пациенту завершить исследование или подписать информированное согласие
  • Нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность ≥класса II по NYHA
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на оптимальное лечение (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст.)
  • ВИЧ-инфекция
  • Полный дефицит DPD
  • Печеночная недостаточность, цирроз Чайлд-Пью B или C
  • Активный хронический гепатит В или С, требующий противовирусного лечения
  • Метастазы в головной мозг
  • Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель до первой дозы лечения
  • История аллотрансплантации органов
  • Текущая неконтролируемая, серьезная инфекция
  • Почечная недостаточность, требующая диализа
  • Пациенты, получающие или получавшие какое-либо исследуемое лечение в течение 4 недель до включения в исследование, или участвующие в другом клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Вооружение НАЛИРИ

Продолжительность цикла: 14 дней

1 день:

  • Лейковорин: 400 мг/м² в/в — развести в 250 мл DSW и вводить в течение двух часов.
  • Липосомальный иринотекан (FBE): 70 мг/м² в/в* — развести в 500 мл DSW и вводить в течение 90 мин.

  • 5 FU: 2400 мг/м² внутривенно. Развести в 500–1000 мл 0,9% NS DSW и вводить в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 46 часов. Для приспособления к амбулаторной помпе при амбулаторном лечении можно вводить неразбавленную (50 мг/мл) или общую дозу, разведенную в 100–150 мл NS.

    • Пациентам, гомозиготным по UGT1A1*28, следует начинать лечение с 50 мг/м2 ONIVYDE. Если они не сталкиваются с токсичностью, связанной с лекарственными препаратами, во время первого цикла терапии (начиная со сниженной дозы 50 мг/м2), им может быть увеличена доза ОНИВИДА до дозы 70 мг/м2 в последующих циклах в зависимости от конкретного пациента. толерантность.
Лекарство: Нанолипосомный иринотекан
В контрольной группе (налири) вводят дозу 70 мг/м² в комбинации с 5-фторурацилом и лейковорином. в исследуемой группе (налиринокс) вводят дозу 50 мг/м² в комбинации с 5-фторурацилом, лейковорином и оксалиплатином.
Другие имена:
  • Онивиде
Лекарство: 5 фу
В контрольной группе (налири) вводят дозу 2400 мг/м² в комбинации с нанолипосомным иринотеканом и лейковорином. в исследуемой группе (налиринокс) вводят дозу 2400 мг/м² в комбинации с нанолипосомным иринотеканом, лейковорином и оксалиплатином.
Другие имена:
  • Фторурацил
Лекарство: Лейковорин
В контрольной группе (налири) вводят дозу 400 мг/м² в комбинации с нанолипосомальным иринотеканом и 5FU. в исследуемой группе (налиринокс) вводят дозу 400 мг/м² в комбинации с нанолипосомальным иринотеканом, 5FU и оксалиплатином.
Другие имена:
  • Фолинат
  • Эльворин
Экспериментальный: Рука Б НАЛИРИНОКС

Продолжительность цикла: 14 дней

1 день:

  • Оксалиплатин 60 мг в/в — развести в 500 мл D5W и вводить в течение двух часов (до введения лейковорина). Более короткие графики введения оксалиплатина (например, 1 мг/м2 в минуту) кажутся безопасными.
  • Лейковорин: 400 мг/м² в/в — развести в 250 мл DSW и вводить в течение двух часов (после оксалиплатина)
  • Нанолипосомальный иринотекан (FBE): 50 мг/м² в/в — развести в 500 мл D5W и вводить в течение 90 мин.
  • 5 FU: 2400 мг/м² внутривенно. Развести в 500–1000 мл 0,9% NS DSW и вводить в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 46 часов. Для приспособления к амбулаторной помпе при амбулаторном лечении можно вводить неразбавленную (50 мг/мл) или общую дозу, разведенную в 100–150 мл NS.
Лекарство: Нанолипосомный иринотекан
В контрольной группе (налири) вводят дозу 70 мг/м² в комбинации с 5-фторурацилом и лейковорином. в исследуемой группе (налиринокс) вводят дозу 50 мг/м² в комбинации с 5-фторурацилом, лейковорином и оксалиплатином.
Другие имена:
  • Онивиде
Лекарство: 5 фу
В контрольной группе (налири) вводят дозу 2400 мг/м² в комбинации с нанолипосомным иринотеканом и лейковорином. в исследуемой группе (налиринокс) вводят дозу 2400 мг/м² в комбинации с нанолипосомным иринотеканом, лейковорином и оксалиплатином.
Другие имена:
  • Фторурацил
Лекарство: Лейковорин
В контрольной группе (налири) вводят дозу 400 мг/м² в комбинации с нанолипосомальным иринотеканом и 5FU. в исследуемой группе (налиринокс) вводят дозу 400 мг/м² в комбинации с нанолипосомальным иринотеканом, 5FU и оксалиплатином.
Другие имена:
  • Фолинат
  • Эльворин
Лекарство: Оксалиплатин
Вводится только в исследуемой группе (налиринокс): доза 60 мг/м² вводится в комбинации с нанолипосомным иринотеканом, 5-фторурацилом и лейковорином.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность NALIRINOX и NALIRI посредством выживаемости без прогрессирования заболевания на 85-й день жизни
Временное ограничение: на 85-й день после рандомизации
NALIRINOX — экспериментальная группа, а NALIRI — стандартная группа лечения. Эффективность будет оцениваться с точки зрения показателя выживаемости без прогрессирования (PFSR). Это определяется как доля пациентов, живущих и не имеющих прогрессирования заболевания на 85-й день.
на 85-й день после рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Профиль безопасности/токсичности и переносимости: тяжесть нежелательных явлений.
Временное ограничение: до 14 дней после окончания лечения
Нежелательные явления и Серьезные нежелательные явления будут оцениваться во время исследуемого лечения и в течение 14 дней после его окончания. Тяжесть будет оцениваться в соответствии с NCI-CTCAE версии 5.0, и будет определена связь с исследуемым лекарством.
до 14 дней после окончания лечения
Профиль безопасности/токсичности и переносимости: лабораторные оценки
Временное ограничение: до 14 дней после окончания лечения

Стандартные лабораторные оценки безопасности: они являются обязательными перед каждым введением исследуемого препарата и во время контрольного визита через 15 дней.

Клинически значимые и не клинически значимые.
до 14 дней после окончания лечения
Профиль безопасности/токсичности и переносимости: ECOG
Временное ограничение: до 14 дней после окончания лечения
Статус работоспособности (PS) ВОЗ по ECOG будет определяться перед каждым введением исследуемого препарата и при последующем посещении через 15 дней после шкалы функционального статуса ECOG.
до 14 дней после окончания лечения
Профиль безопасности/токсичности и переносимости: обзор систем организма
Временное ограничение: до 14 дней после окончания лечения

Будет проведен полный обзор систем организма: частота сердечных сокращений, артериальное давление, частота дыхания, температура тела, рост, вес и ЭКГ (только посещение для скрининга, если нет клинических показаний).

Клинически значимое по сравнению с не клинически значимым
до 14 дней после окончания лечения
Анализ выживаемости без прогрессирования и чувствительности: влияние центра на прогностические факторы
Временное ограничение: С даты первого введения исследуемого препарата до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, в течение 5 лет после окончания лечения.

Влияние потенциальных прогностических факторов будет оцениваться с помощью анализа чувствительности, включая:

  • Исследовательский центр
С даты первого введения исследуемого препарата до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, в течение 5 лет после окончания лечения.
Анализ выживаемости без прогрессирования и чувствительности: влияние локализации опухоли на прогностические факторы
Временное ограничение: С даты первого введения исследуемого препарата до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оцениваемой в течение 5 лет после окончания лечения.

Влияние потенциальных прогностических факторов будет оцениваться с помощью анализа чувствительности, включая:

  • Расположение опухоли (головка поджелудочной железы по сравнению с другой локализацией)
С даты первого введения исследуемого препарата до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оцениваемой в течение 5 лет после окончания лечения.
Анализ выживаемости без прогрессирования и чувствительности: влияние предшествующей химиотерапии на прогностические факторы
Временное ограничение: С даты первого введения исследуемого препарата до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оцениваемой в течение 5 лет после окончания лечения.

Влияние потенциальных прогностических факторов будет оцениваться с помощью анализа чувствительности, включая:

  • Предыдущая химиотерапия: монотерапия гемцитабином или гем-абкс
С даты первого введения исследуемого препарата до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оцениваемой в течение 5 лет после окончания лечения.
Анализ выживаемости без прогрессирования и чувствительности: влияние ECOG на прогностические факторы
Временное ограничение: С даты первого введения исследуемого препарата до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оцениваемой в течение 5 лет после окончания лечения.

Влияние потенциальных прогностических факторов будет оцениваться с помощью анализа чувствительности, включая:

  • Состояние эффективности ВОЗ ECOG (0 по сравнению с 1)
С даты первого введения исследуемого препарата до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оцениваемой в течение 5 лет после окончания лечения.
Объективный ответ опухоли: частота полного и частичного ответа.
Временное ограничение: проводится в течение 28 дней до начала терапии, 3 раза каждые 6 недель и далее каждые 8 ​​недель
Оценка опухоли (ответа) будет проводиться в соответствии с критериями RECIST версии 1.1 (КТ грудной клетки, брюшной полости и таза или МРТ брюшной полости и таза + КТ грудной клетки) на основе оценки исследователя. Общий ответ определяется как лучший ответ либо CR, либо PR (CR+PR).
проводится в течение 28 дней до начала терапии, 3 раза каждые 6 недель и далее каждые 8 ​​недель
Продолжительность общей выживаемости
Временное ограничение: Время от 1-го дня терапии до смерти до максимум 5 лет после окончания лечения
Для пациентов, которые все еще живы на момент анализа исследования или которые потеряны для последующего наблюдения, выживаемость будет подвергаться цензуре на последнюю зарегистрированную дату, когда известно, что пациент жив, или на дату прекращения сбора данных, независимо от того, что произошло раньше. .
Время от 1-го дня терапии до смерти до максимум 5 лет после окончания лечения
Продолжительность борьбы с болезнью
Временное ограничение: С даты первого введения исследуемого препарата до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оцениваемой в течение 5 лет после окончания лечения.
Борьба с болезнью определяется как наилучший ответ на CR, PR или SD (CR+PR+SD).
С даты первого введения исследуемого препарата до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оцениваемой в течение 5 лет после окончания лечения.
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Время от первого достижения критериев измерения для CR/PR до первого документального подтверждения прогрессирования заболевания или смерти (для пациентов без прогрессирования, которые умерли в течение 60 дней с момента последней оценки опухоли) до максимум 5 лет после EOT
Продолжительность ответа будет цензурирована на дату последней известной оценки опухоли для пациентов без прогрессирования, потерянных для последующего наблюдения или умерших до следующей запланированной оценки опухоли (в течение 60 дней). Пациенты, не подлежащие оценке в какой-либо момент времени, будут подвергаться цензуре на дату последней известной оценки.
Время от первого достижения критериев измерения для CR/PR до первого документального подтверждения прогрессирования заболевания или смерти (для пациентов без прогрессирования, которые умерли в течение 60 дней с момента последней оценки опухоли) до максимум 5 лет после EOT

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Поисковое лабораторное исследование потенциальных прогностических и прогностических биомаркеров в образцах крови и опухолей
Временное ограничение: Образцы будут собираться на протяжении всего исследования и отправляться спонсору максимум через 1 год после последнего 15-дневного контрольного визита.

Трансляционные исследования будут проводиться для потенциальных прогностических и прогностических биомаркеров. С этой целью образцы плазмы будут храниться в биобанках выбранных центров.

Трансляционное исследование будет проводиться на образцах опухолей, собранных до начала лечения, и на образцах крови, собранных в соответствии с нижеизложенным.

Опухолевая ткань:

Будет собрано 10 срезов ткани, залитой парафином, собранной во время диагностики заболевания.

Образцы крови:

Два образца крови по 10 мл у каждого пациента, который согласен участвовать в биологическом исследовании, будут взяты перед началом лечения и перед каждым циклом до прекращения лечения.

Точные измерения, которые будут сделаны, пока не определены.
Образцы будут собираться на протяжении всего исследования и отправляться спонсору максимум через 1 год после последнего 15-дневного контрольного визита.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Belgian Group of Digestive Oncology

Соавторы

University Hospital St Luc, Brussels

Следователи

  • Главный следователь: Ivan Borbath, University hospital St-luc, Brussel

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 мая 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 декабря 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 июля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 июля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NALPAC

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться