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Un estudio que evalúa la eficacia de 5-FU + NALIRI y 5-FU + NALIRINOX para PDAC (NALPAC) (NALPAC)

4 de febrero de 2025 actualizado por: Belgian Group of Digestive Oncology

Un estudio de fase 2 aleatorizado no comparativo, que evalúa la eficacia de 5-FU + NALIRI y 5-FU + NALIRINOX para el adenocarcinoma ductal pancreático metastásico (PDAC), progresivo después de la monoterapia con gemcitabina-Abraxane o gemcitabina

Un estudio de fase 2 aleatorizado no comparativo que evalúa la eficacia de 5-FU + NALIRI y 5-FU + NALIRINOX para el adenocarcinoma ductal pancreático metastásico (PDAC), progresivo después de la monoterapia con Gemcitabina-Abraxane o Gemcitabina

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Basándose en los resultados de estudios previos, el patrocinador tiene como objetivo evaluar la eficacia y la seguridad de este triplete (irinotecán, 5FU/LV y oxaliplatino) en el tratamiento de segunda línea en pacientes aptos (ECOG 0-1) con PDAC metastásico.

El objetivo principal es evaluar la eficacia de NALIRINOX (= brazo de investigación) y NALIRI (= brazo de atención estándar) en términos de tasa de supervivencia libre de progresión (PFSR).

Como objetivos secundarios se evaluarán en ambos brazos los siguientes:

  • Perfil de seguridad/toxicidad y tolerabilidad según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 5.
  • Supervivencia libre de progresión (PFS)
  • Tasa de respuesta general y duración de la respuesta evaluada por imágenes (RECIST 1.1) y marcadores tumorales
  • Supervivencia global (SG)

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

134

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Lina Dewever
  • Número de teléfono: +32 (0) 479 36 63 82
  • Correo electrónico: lina.dewever@bgdo.org

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Antwerp, Bélgica, 2650
        • Reclutamiento
        • UZ Antwerpen
        • Contacto:
          • Sanne Wouters
        • Contacto:
          • Timon Vandamme, Prof
      • Bonheiden, Bélgica
        • Reclutamiento
        • AZ Imelda
        • Contacto:
          • Doreen Iwens
        • Contacto:
          • Pieter-Jan Cuyle, Dr.
      • Brussels, Bélgica, 1070
        • Reclutamiento
        • ULB Erasme
        • Contacto:
          • Axelle Ghilain
        • Contacto:
          • Jean-Luc Van Laethem, Dr
      • Brussels, Bélgica, 1200
        • Reclutamiento
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc UCL
        • Contacto:
          • Tuan Le
        • Contacto:
          • Ivan Borbath, Prof
      • Charleroi, Bélgica
        • Reclutamiento
        • Grand Hôpital de Charleroi
        • Contacto:
          • Matthias Papier
        • Contacto:
          • Javier Carrasco, Dr.
      • Ghent, Bélgica
        • Reclutamiento
        • University Hospital Ghent
        • Contacto:
          • Tine Derre
        • Contacto:
          • Karen Geboes, Prof.
      • Ghent, Bélgica
        • Reclutamiento
        • AZ Maria Middelares
        • Contacto:
          • Margaux Vansteelant
        • Contacto:
          • Els Monsaert, Dr.
      • Haine-Saint-Paul, Bélgica, 7100
        • Reclutamiento
        • Pôle Hospitalier Jolimont (HELORA)
        • Contacto:
      • Liège, Bélgica, 4000
        • Reclutamiento
        • CHC MontLégia
        • Contacto:
          • Jocelyne Gilson
        • Contacto:
          • Ghislain Houbiers, Dr
      • Mons, Bélgica
        • Reclutamiento
        • CHU Ambroise Paré
        • Contacto:
          • Mariane Blockmans
        • Contacto:
          • Marie Diaz, Dr.
      • Namur, Bélgica
        • Reclutamiento
        • CHR Namur
        • Contacto:
          • Christine Leon
        • Contacto:
          • Yeter Gokburun, Dr.
      • Turnhout, Bélgica, 2300
        • Reclutamiento
        • AZ Turnhout
        • Contacto:
    • West-Vlaanderen
      • Brugge, West-Vlaanderen, Bélgica
        • Aún no reclutando
        • AZ St-Lucas
        • Contacto:
          • Tania Maerten
        • Contacto:
          • Liesbeth Holvoet, Dr

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adenocarcinoma de páncreas metastásico comprobado histológicamente
  • Progresión documentada después de gemcitabina-Abraxane o monoterapia con gemcitabina
  • Consentimiento informado por escrito firmado
  • Edad ≥ 18
  • ECOG PS 0/1 al ingreso al estudio
  • enfermedad medible
  • Función renal (creatinina sérica ≤ 1,5x rango superior de referencia), hepática (bilirrubina total ≤ 1,5x rango superior de referencia) y hematopoyética (PMN ≥ 1,5x109/L, plaquetas ≥ 100x109/L, hemoglobina ≥ 9g/dl)
  • INR/PTT ≤ 1,5x LSN
  • Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
  • Anticoncepción eficaz tanto para pacientes masculinos como femeninos si existe riesgo de concepción durante el tratamiento y durante un mes después de la última administración
  • Neuropatía periférica < grado 2

Criterio de exclusión:

  • Enfermedades del SNC concurrentes no controladas, cardíacas, infecciosas, hipertensión
  • Antecedentes de infarto de miocardio, trombosis arterial o venosa profunda, ACV en los últimos 6 meses
  • Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes, incluidos los excipientes, de los tratamientos del estudio
  • Neoplasia maligna previa en los últimos 3 años, excepto cáncer de células basales de la piel o cáncer preinvasivo del cuello uterino o carcinoma in situ de cualquier tipo
  • Embarazo o lactancia
  • Condiciones médicas o psicológicas que no permitirían al paciente completar el estudio o firmar el consentimiento informado
  • Angina inestable, insuficiencia cardiaca congestiva ≥NYHA clase II
  • Hipertensión no controlada a pesar del manejo óptimo (presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg)
  • infección por VIH
  • Deficiencia completa de DPD
  • Insuficiencia hepática, cirrosis Child Pugh B o C
  • Hepatitis B o C crónica activa con necesidad de tratamiento antiviral
  • Metástasis cerebral
  • Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de tratamiento
  • Historia del aloinjerto de órganos
  • Infección grave no controlada en curso
  • Insuficiencia renal que requiere diálisis
  • Pacientes que reciben o han recibido algún tratamiento en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio, o que participan en otro estudio clínico

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Armar A NALIRI

Duración del ciclo: 14 días

Día 1:

  • Leucovorina: 400 mg/m² IV - Diluir en 250 mL DSW y administrar durante dos horas
  • Irinotecán liposomal (FBE): 70 mg/m² IV* - Diluir en 500 mL DSW y administrar durante 90 min

  • 5 FU: 2400 mg/m² IV - Diluir en 500 a 1000 mL 0,9% NS de DSW y administrar como infusión IV continua durante 46 horas. Para acomodar una bomba ambulatoria para el tratamiento ambulatorio, se puede administrar sin diluir (50 mg/mL) o la dosis total diluida en 100 a 150 mL NS.

    • Los pacientes que se sabe que son homocigotos para UGT1A1*28 deben comenzar el tratamiento con 50 mg/m2 de ONIVYDE. Si no experimentan toxicidades relacionadas con el fármaco durante el primer ciclo de tratamiento (comenzado con una dosis reducida de 50 mg/m2), se les puede aumentar la dosis de ONIVYDE a una dosis de 70 mg/m2 en ciclos posteriores según el paciente individual. tolerancia.
Droga: Irinotecán nanoliposomal
En el brazo de control (Naliri) se administra una dosis de 70 mg/m² en combinación con 5FU y leucovorina En el brazo de investigación (Nalirinox) se administra una dosis de 50 mg/m² en combinación con 5FU, leucovorina y oxaliplatino
Otros nombres:
  • Onyvide
Droga: 5 FU
En el brazo de control (Naliri) se administra una dosis de 2400 mg/m² en combinación con irinotecán nanoliposomal y leucovorina En el brazo de investigación (Nalirinox) se administra una dosis de 2400 mg/m² en combinación con irinotecán nanoliposomal, leucovorina y oxaliplatino
Otros nombres:
  • Fluorouracilo
Droga: Leucovorina
En el brazo de control (Naliri) se administra una dosis de 400 mg/m² en combinación con irinotecán nanoliposomal y 5FU En el brazo de investigación (Nalirinox) se administra una dosis de 400 mg/m² en combinación con irinotecán nanoliposomal, 5FU y oxaliplatino
Otros nombres:
  • Folinato
  • Elvorina
Experimental: Brazo B NALIRINOX

Duración del ciclo: 14 días

Día 1:

  • Oxaliplatino 60 mg IV - Diluir en 500 mL D5W y administrar durante dos horas (antes de la leucovorina). Calendarios de administración de oxaliplatino más breves (p. 1 mg/m2 por minuto) parecen ser seguros.
  • Leucovorina: 400 mg/m² IV - Diluir en 250 mL DSW y administrar durante dos horas (después de oxaliplatino)
  • Irinotecán nanoliposomal (FBE): 50 mg/m² IV - Diluir en 500 mL D5W y administrar durante 90 min
  • 5 FU: 2400 mg/m² IV - Diluir en 500 a 1000 mL 0,9% NS de DSW y administrar como infusión IV continua durante 46 horas. Para acomodar una bomba ambulatoria para el tratamiento ambulatorio, se puede administrar sin diluir (50 mg/mL) o la dosis total diluida en 100 a 150 mL NS.
Droga: Irinotecán nanoliposomal
En el brazo de control (Naliri) se administra una dosis de 70 mg/m² en combinación con 5FU y leucovorina En el brazo de investigación (Nalirinox) se administra una dosis de 50 mg/m² en combinación con 5FU, leucovorina y oxaliplatino
Otros nombres:
  • Onyvide
Droga: 5 FU
En el brazo de control (Naliri) se administra una dosis de 2400 mg/m² en combinación con irinotecán nanoliposomal y leucovorina En el brazo de investigación (Nalirinox) se administra una dosis de 2400 mg/m² en combinación con irinotecán nanoliposomal, leucovorina y oxaliplatino
Otros nombres:
  • Fluorouracilo
Droga: Leucovorina
En el brazo de control (Naliri) se administra una dosis de 400 mg/m² en combinación con irinotecán nanoliposomal y 5FU En el brazo de investigación (Nalirinox) se administra una dosis de 400 mg/m² en combinación con irinotecán nanoliposomal, 5FU y oxaliplatino
Otros nombres:
  • Folinato
  • Elvorina
Droga: Oxaliplatino
Administrado únicamente en el brazo de investigación (Nalirinox): se administra una dosis de 60 mg/m² en combinación con irinotecán nanoliposomal, 5FU y leucovorina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eficacia de NALIRINOX y NALIRI a través de la supervivencia libre de progresión en D85
Periodo de tiempo: en el día 85 desde la aleatorización
NALIRINOX es el brazo de investigación y NALIRI es el brazo de atención estándar. La eficacia se evaluará en términos de la tasa de supervivencia libre de progresión (PFSR). Esto se define como la proporción de pacientes vivos y libres de progresión en el día 85.
en el día 85 desde la aleatorización

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Perfil de seguridad/toxicidad y tolerabilidad: Gravedad de los eventos adversos
Periodo de tiempo: hasta 14 días después del Fin del Tratamiento
Los eventos adversos y los eventos adversos graves se evaluarán durante el tratamiento del estudio y hasta 14 días después. La gravedad se clasificará de acuerdo con la versión 5.0 de NCI-CTCAE y se definirá la relación con el medicamento del estudio.
hasta 14 días después del Fin del Tratamiento
Perfil de seguridad/toxicidad y tolerabilidad: Evaluaciones de laboratorio
Periodo de tiempo: hasta 14 días después del Fin del Tratamiento

Evaluaciones de seguridad de laboratorio estándar: son obligatorias antes de cada administración del medicamento del estudio y en la visita de seguimiento de 15 días.

Clínicamente significativo vs clínicamente no significativo.
hasta 14 días después del Fin del Tratamiento
Perfil de seguridad/toxicidad y tolerabilidad: ECOG
Periodo de tiempo: hasta 14 días después del Fin del Tratamiento
El estado funcional (PS) del ECOG de la OMS se definirá antes de cada administración del medicamento del estudio y en la visita de seguimiento de 15 días después de la escala del estado funcional del ECOG.
hasta 14 días después del Fin del Tratamiento
Perfil de seguridad/toxicidad y tolerabilidad: revisión de los sistemas corporales
Periodo de tiempo: hasta 14 días después del Fin del Tratamiento

Se realizará una revisión completa de los sistemas corporales: frecuencia cardíaca, presión arterial, frecuencia respiratoria, temperatura corporal, altura, peso y ECG (visita de detección únicamente, a menos que esté clínicamente indicado).

Clínicamente significativo versus no clínicamente significativo
hasta 14 días después del Fin del Tratamiento
Supervivencia libre de progresión y análisis de sensibilidad: efecto del centro sobre los factores pronósticos
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 5 años después de la finalización del tratamiento.

El efecto de los posibles factores pronósticos se evaluará mediante análisis de sensibilidad, que incluyen:

  • Centro de investigación
Desde la fecha de la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 5 años después de la finalización del tratamiento.
Supervivencia libre de progresión y análisis de sensibilidad: efecto de la localización del tumor en los factores pronósticos
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 5 años después de la finalización del tratamiento

El efecto de los posibles factores pronósticos se evaluará mediante análisis de sensibilidad, que incluyen:

  • Ubicación del tumor (cabeza del páncreas versus otra ubicación)
Desde la fecha de la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 5 años después de la finalización del tratamiento
Supervivencia libre de progresión y análisis de sensibilidad: efecto de la quimioterapia previa sobre los factores pronósticos
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 5 años después de la finalización del tratamiento

El efecto de los posibles factores pronósticos se evaluará mediante análisis de sensibilidad, que incluyen:

  • Quimioterapia previa: gemcitabina sola versus gem-abx
Desde la fecha de la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 5 años después de la finalización del tratamiento
Supervivencia libre de progresión y análisis de sensibilidad: efecto del ECOG sobre los factores pronósticos
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 5 años después de la finalización del tratamiento

El efecto de los posibles factores pronósticos se evaluará mediante análisis de sensibilidad, que incluyen:

  • Estado funcional del ECOG de la OMS (0 frente a 1)
Desde la fecha de la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 5 años después de la finalización del tratamiento
Respuesta tumoral objetiva: Tasa de respuesta completa y respuesta parcial
Periodo de tiempo: realizado dentro de los 28 días antes del inicio de la terapia, 3 veces cada 6 semanas y luego cada 8 semanas
La evaluación del tumor (respuesta) se realizará de acuerdo con los criterios RECIST v. 1.1 (tomografía computarizada de tórax, abdomen y pelvis o resonancia magnética de abdomen y pelvis + tomografía computarizada de tórax) según la evaluación del investigador. La respuesta general se define como la mejor respuesta de CR o PR (CR+PR).
realizado dentro de los 28 días antes del inicio de la terapia, 3 veces cada 6 semanas y luego cada 8 semanas
Duración de la supervivencia global
Periodo de tiempo: Tiempo desde el día 1 de la terapia hasta la muerte hasta un máximo de 5 años después del final del tratamiento
Para los pacientes que todavía están vivos en el momento del análisis del estudio o que se pierden durante el seguimiento, la supervivencia se censurará en la última fecha registrada en la que se sabe que el paciente está vivo o en la fecha de corte de los datos, lo que ocurra antes. .
Tiempo desde el día 1 de la terapia hasta la muerte hasta un máximo de 5 años después del final del tratamiento
Duración del control de la enfermedad
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 5 años después de la finalización del tratamiento
El control de la enfermedad se define como la mejor respuesta de CR, PR o SD (CR+PR+SD).
Desde la fecha de la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 5 años después de la finalización del tratamiento
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Tiempo desde que se cumplen por primera vez los criterios de medición para RC/PR hasta la primera vez que se documenta la progresión de la enfermedad o la muerte (para pacientes sin progresión que fallecieron dentro de los 60 días desde la última evaluación del tumor) hasta un máximo de 5 años después del EOT
La duración de la respuesta se censurará en la fecha de la última evaluación conocida del tumor para los pacientes sin progresión perdidos durante el seguimiento o fallecidos antes de la próxima evaluación planificada del tumor (dentro de los 60 días). Los pacientes no evaluables en una evaluación de punto de tiempo serán censurados en la fecha de la última evaluación conocida.
Tiempo desde que se cumplen por primera vez los criterios de medición para RC/PR hasta la primera vez que se documenta la progresión de la enfermedad o la muerte (para pacientes sin progresión que fallecieron dentro de los 60 días desde la última evaluación del tumor) hasta un máximo de 5 años después del EOT

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Investigación de laboratorio exploratoria para posibles biomarcadores pronósticos y predictivos en muestras de sangre y tumores
Periodo de tiempo: Las muestras se recolectarán durante todo el estudio y se enviarán al patrocinador como máximo 1 año después de la última visita de seguimiento de 15 días.

Se llevará a cabo una investigación traslacional para posibles biomarcadores pronósticos y predictivos. Para ello, las muestras de plasma se conservarán en los biobancos de los centros seleccionados.

La investigación traslacional se llevará a cabo en muestras de tumores recolectadas antes del inicio del tratamiento y en muestras de sangre recolectadas como se indica a continuación.

Tejido tumoral:

Se recogerán 10 cortes del tejido incluido en parafina recogido durante el diagnóstico de la enfermedad.

Muestras de sangre:

Se tomarán dos muestras de sangre de 10 ml de cada paciente que acepte participar en el estudio biológico antes del inicio del tratamiento y antes de cada ciclo hasta la interrupción del tratamiento.

Las medidas exactas que se realizarán aún no se han definido.
Las muestras se recolectarán durante todo el estudio y se enviarán al patrocinador como máximo 1 año después de la última visita de seguimiento de 15 días.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Belgian Group of Digestive Oncology

Colaboradores

University Hospital St Luc, Brussels

Investigadores

  • Investigador principal: Ivan Borbath, University hospital St-luc, Brussel

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

25 de mayo de 2022

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de diciembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de julio de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

25 de julio de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de febrero de 2025

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NALPAC

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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