Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der evaluerer effektiviteten af ​​5-FU + NALIRI og 5-FU + NALIRINOX for PDAC (NALPAC) (NALPAC)

4. februar 2025 opdateret af: Belgian Group of Digestive Oncology

Et ikke-komparativt randomiseret fase 2-studie, der evaluerer effektiviteten af ​​5-FU + NALIRI og 5-FU + NALIRINOX til metastatisk pancreatisk ductal adenokarcinom (PDAC), progressiv efter gemcitabin-abraxane eller gemcitabin monoterapi

Et ikke-komparativt randomiseret fase 2-studie, der evaluerer effektiviteten af ​​5-FU + NALIRI og 5-FU + NALIRINOX til metastatisk pancreas duktalt adenokarcinom (PDAC), progressivt efter Gemcitabin-Abraxane eller Gemcitabin monoterapi

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baseret på resultaterne af tidligere undersøgelser sigter sponsoren efter at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​denne triplet (irinotecan, 5FU/LV og oxaliplatin) i andenlinjebehandling hos fitpatienter (ECOG 0-1) metastatisk PDAC.

Det primære formål er at vurdere effektiviteten af ​​NALIRINOX (= undersøgelsesarm) og NALIRI (= standardbehandlingsarm) i form af progressionsfri overlevelsesrate (PFSR).

Som sekundære mål vil følgende blive evalueret i begge dele:

  • Sikkerheds-/toksicitets- og tolerabilitetsprofil i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.
  • Progressionsfri overlevelse (PFS)
  • Samlet responsrate og varighed af respons som vurderet ved billeddannelse (RECIST 1.1) og tumormarkører
  • Samlet overlevelse (OS)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

134

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien, 2650
        • Rekruttering
        • UZ Antwerpen
        • Kontakt:
          • Sanne Wouters
        • Kontakt:
          • Timon Vandamme, Prof
      • Bonheiden, Belgien
        • Rekruttering
        • AZ Imelda
        • Kontakt:
          • Doreen Iwens
        • Kontakt:
          • Pieter-Jan Cuyle, Dr.
      • Brussels, Belgien, 1070
        • Rekruttering
        • ULB Erasme
        • Kontakt:
          • Axelle Ghilain
        • Kontakt:
          • Jean-Luc Van Laethem, Dr
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Rekruttering
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc UCL
        • Kontakt:
          • Tuan Le
        • Kontakt:
          • Ivan Borbath, Prof
      • Charleroi, Belgien
        • Rekruttering
        • Grand Hôpital de Charleroi
        • Kontakt:
          • Matthias Papier
        • Kontakt:
          • Javier Carrasco, Dr.
      • Ghent, Belgien
        • Rekruttering
        • University Hospital Ghent
        • Kontakt:
          • Tine Derre
        • Kontakt:
          • Karen Geboes, Prof.
      • Ghent, Belgien
        • Rekruttering
        • AZ Maria Middelares
        • Kontakt:
          • Margaux Vansteelant
        • Kontakt:
          • Els Monsaert, Dr.
      • Haine-Saint-Paul, Belgien, 7100
        • Rekruttering
        • Pôle Hospitalier Jolimont (HELORA)
        • Kontakt:
      • Liège, Belgien, 4000
        • Rekruttering
        • CHC MontLegia
        • Kontakt:
          • Jocelyne Gilson
        • Kontakt:
          • Ghislain Houbiers, Dr
      • Mons, Belgien
        • Rekruttering
        • CHU Ambroise Pare
        • Kontakt:
          • Mariane Blockmans
        • Kontakt:
          • Marie Diaz, Dr.
      • Namur, Belgien
        • Rekruttering
        • CHR Namur
        • Kontakt:
          • Christine Leon
        • Kontakt:
          • Yeter Gokburun, Dr.
      • Turnhout, Belgien, 2300
    • West-Vlaanderen
      • Brugge, West-Vlaanderen, Belgien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • AZ St-Lucas
        • Kontakt:
          • Tania Maerten
        • Kontakt:
          • Liesbeth Holvoet, Dr

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bevist metastatisk adenokarcinom i bugspytkirtlen
  • Progression dokumenteret efter gemcitabin-Abraxane eller gemcitabin monoterapi
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke
  • Alder ≥ 18
  • ECOG PS 0/1 ved studiestart
  • Målbar sygdom
  • Tilstrækkelige nyrefunktioner (serumkreatinin ≤ 1,5x øvre referenceområde), lever (totalt bilirubin ≤ 1,5x øvre referenceområde) og hæmatopoietiske funktioner (PMN ≥ 1,5x109/L, blodplader ≥ 100x109/L, hæmoglobin ≥l)g
  • INR/PTT ≤ 1,5x ULN
  • Forventet levetid på mindst 12 uger
  • Effektiv prævention til både mandlige og kvindelige patienter, hvis der er risiko for befrugtning under behandlingen og i en måned efter sidste administration
  • Perifer neuropati < grad 2

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrolleret samtidig CNS, hjerte, infektionssygdomme, hypertension
  • Anamnese med myokardieinfarkt, dyb venøs eller arteriel trombose, CVA i løbet af de sidste 6 måneder
  • Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne, inklusive hjælpestoffer, i undersøgelsesbehandlinger
  • Tidligere malignitet inden for de seneste 3 år undtagen basalcellekræft i huden eller præinvasiv kræft i livmoderhalsen eller karcinom in situ af enhver type
  • Graviditet eller amning
  • Medicinske eller psykologiske tilstande, der ikke ville tillade patienten at fuldføre undersøgelsen eller underskrive informere samtykke
  • Ustabil angina, kongestiv hjerteinsufficiens ≥NYHA klasse II
  • Ukontrolleret hypertension på trods af optimal behandling (systolisk blodtryk >150 mmHg eller diastolisk tryk > 90mmHg)
  • HIV-infektion
  • Fuldstændig DPD-mangel
  • Leversvigt, skrumpelever Child Pugh B eller C
  • Aktiv kronisk hepatitis B eller C med behov for antiviral behandling
  • Hjernemetastase
  • Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger før den første dosis af behandlingen
  • Historie om organallograft
  • Igangværende ukontrolleret, alvorlig infektion
  • Nyresvigt, der kræver dialyse
  • Patienter, der modtager eller har modtaget undersøgelsesbehandling inden for 4 uger før studiestart, eller deltager i et andet klinisk studie

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A NALIRI

Cykluslængde: 14 dage

Dag 1:

  • Leucovorin: 400 mg/m² IV - Fortynd i 250 ml DSW og indgives over to timer
  • Liposomal irinotecan (FBE): 70 mg/m² IV* - Fortynd i 500 ml DSW og administrer over 90 min.

  • 5 FU: 2400 mg/m² IV - Fortynd i 500 til 1000 ml 0,9 % NS af DSW og indgives som en kontinuerlig IV-infusion over 46 timer. For at rumme en ambulant pumpe til ambulant behandling kan administreres ufortyndet (50 mg/ml) eller den samlede dosis fortyndes i 100 til 150 ml NS.

    • Patienter, der vides at være homozygote for UGT1A1*28, bør starte behandling med 50 mg/m2 ONIVYDE. Hvis de ikke støder på lægemiddelrelaterede toksiciteter under den første behandlingscyklus (startet med en reduceret dosis på 50 mg/m2), kan de få dosis af ONIVYDE øget til en dosis på 70 mg/m2 i efterfølgende cyklusser baseret på den enkelte patient tolerance.
Medicin: Nanoliposomal irinotecan
I kontrolarmen (Naliri) administreres en dosis på 70 mg/m² i kombination med 5FU og leucovorin. I undersøgelsesarmen (Nalirinox) administreres en dosis på 50 mg/m² i kombination med 5FU, leucovorin og oxaliplatin
Andre navne:
  • Onyvide
Medicin: 5 FU
I kontrolarmen (Naliri) administreres en dosis på 2400 mg/m² i kombination med nanoliposomal irinotecan og leucovorin. I undersøgelsesarmen (Nalirinox) administreres en dosis på 2400 mg/m² i kombination med nanoliposomal irinotecan, leucovorin og oxaliplatin
Andre navne:
  • Fluorouracil
Medicin: Leucovorin
I kontrolarmen (Naliri) administreres en dosis på 400 mg/m² i kombination med nanoliposomal irinotecan og 5FU. I undersøgelsesarmen (Nalirinox) administreres en dosis på 400 mg/m² i kombination med nanoliposomal irinotecan, 5FU og oxaliplatin
Andre navne:
  • Folinat
  • Elvorine
Eksperimentel: Arm B NALIRINOX

Cykluslængde: 14 dage

Dag 1:

  • Oxaliplatin 60 mg IV - Fortynd i 500 ml D5W og indgives over to timer (før leucovorin). Kortere oxaliplatin administrationsplaner (f. 1 mg/m2 pr. minut) ser ud til at være sikkert.
  • Leucovorin: 400 mg/m² IV - Fortynd i 250 ml DSW og indgives over to timer (efter oxaliplatin)
  • Nanoliposomal irinotecan (FBE): 50 mg/m² IV - Fortynd i 500 ml D5W og indgives over 90 min.
  • 5 FU: 2400 mg/m² IV - Fortynd i 500 til 1000 ml 0,9 % NS af DSW og indgives som en kontinuerlig IV-infusion over 46 timer. For at rumme en ambulant pumpe til ambulant behandling kan administreres ufortyndet (50 mg/ml) eller den samlede dosis fortyndes i 100 til 150 ml NS.
Medicin: Nanoliposomal irinotecan
I kontrolarmen (Naliri) administreres en dosis på 70 mg/m² i kombination med 5FU og leucovorin. I undersøgelsesarmen (Nalirinox) administreres en dosis på 50 mg/m² i kombination med 5FU, leucovorin og oxaliplatin
Andre navne:
  • Onyvide
Medicin: 5 FU
I kontrolarmen (Naliri) administreres en dosis på 2400 mg/m² i kombination med nanoliposomal irinotecan og leucovorin. I undersøgelsesarmen (Nalirinox) administreres en dosis på 2400 mg/m² i kombination med nanoliposomal irinotecan, leucovorin og oxaliplatin
Andre navne:
  • Fluorouracil
Medicin: Leucovorin
I kontrolarmen (Naliri) administreres en dosis på 400 mg/m² i kombination med nanoliposomal irinotecan og 5FU. I undersøgelsesarmen (Nalirinox) administreres en dosis på 400 mg/m² i kombination med nanoliposomal irinotecan, 5FU og oxaliplatin
Andre navne:
  • Folinat
  • Elvorine
Medicin: Oxaliplatin
Kun administreret i undersøgelsesarmen (Nalirinox): en dosis på 60 mg/m² administreres i kombination med nanoliposomal irinotecan, 5FU og Leucovorin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt af NALIRINOX og NALIRI gennem progressionsfri overlevelse ved D85
Tidsramme: på dag 85 fra randomisering
NALIRINOX er undersøgelsesarmen, og NALIRI er standardbehandlingsarmen. Effekten vil blive vurderet i forhold til Progression-Free Survival Rate (PFSR). Dette er defineret som andelen af ​​patienter i live og fri for progression på dag 85.
på dag 85 fra randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed/toksicitet og tolerabilitetsprofil: Alvorligheden af ​​uønskede hændelser
Tidsramme: indtil 14 dage efter endt behandling
Bivirkninger og alvorlige bivirkninger vil blive vurderet under undersøgelsesbehandlingen og indtil 14 dage senere. Sværhedsgraden vil blive bedømt i henhold til NCI-CTCAE version 5.0, og forholdet til undersøgelsesmedicinen vil blive defineret.
indtil 14 dage efter endt behandling
Sikkerhed/toksicitet og tolerabilitetsprofil: Laboratorievurderinger
Tidsramme: indtil 14 dage efter endt behandling

Standard laboratoriesikkerhedsvurderinger: De er obligatoriske før hver administration af undersøgelsesmedicin og ved det 15 dage lange opfølgningsbesøg.

Klinisk signifikant vs ikke klinisk signifikant.
indtil 14 dage efter endt behandling
Sikkerheds-/toksicitets- og tolerabilitetsprofil: ECOG
Tidsramme: indtil 14 dage efter endt behandling
WHO ECOG-præstationsstatus (PS) vil blive defineret før hver administration af undersøgelsesmedicin og ved det 15 dage lange opfølgningsbesøg efter ECOG Performance Status Scale.
indtil 14 dage efter endt behandling
Sikkerheds-/toksicitets- og tolerabilitetsprofil: gennemgang af kropssystemer
Tidsramme: indtil 14 dage efter endt behandling

En fuldstændig gennemgang af kroppens systemer vil blive udført: hjertefrekvens, blodtryk, respirationsfrekvens, kropstemperatur, højde, vægt og EKG (kun screeningsbesøg, medmindre det er klinisk indiceret).

Klinisk signifikant versus ikke klinisk signifikant
indtil 14 dage efter endt behandling
Progressionsfri Overlevelse og sensitivitetsanalyse: Effekt af Center på prognostiske faktorer
Tidsramme: Fra datoen for første undersøgelsesbehandlingsadministrering indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 5 år efter endt behandling.

Effekten af ​​potentielle prognostiske faktorer vil blive vurderet gennem følsomhedsanalyser, herunder:

  • Efterforskningscenter
Fra datoen for første undersøgelsesbehandlingsadministrering indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 5 år efter endt behandling.
Progressionsfri overlevelse og sensitivitetsanalyse: Effekt af tumorlokalisering på prognostiske faktorer
Tidsramme: Fra datoen for første undersøgelsesbehandlingsadministration indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 5 år efter behandlingens afslutning

Effekten af ​​potentielle prognostiske faktorer vil blive vurderet gennem følsomhedsanalyser, herunder:

  • Placering af tumor (hovedet af bugspytkirtlen versus anden placering)
Fra datoen for første undersøgelsesbehandlingsadministration indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 5 år efter behandlingens afslutning
Progressionsfri overlevelse og følsomhedsanalyse: Effekt af tidligere kemoterapi på prognostiske faktorer
Tidsramme: Fra datoen for første undersøgelsesbehandlingsadministration indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 5 år efter behandlingens afslutning

Effekten af ​​potentielle prognostiske faktorer vil blive vurderet gennem følsomhedsanalyser, herunder:

  • Tidligere kemoterapi: gemcitabin alene vs gem-abx
Fra datoen for første undersøgelsesbehandlingsadministration indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 5 år efter behandlingens afslutning
Progressionsfri overlevelse og følsomhedsanalyse: effekt af ECOG på prognostiske faktorer
Tidsramme: Fra datoen for første undersøgelsesbehandlingsadministration indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 5 år efter behandlingens afslutning

Effekten af ​​potentielle prognostiske faktorer vil blive vurderet gennem følsomhedsanalyser, herunder:

  • WHO ECOG ydeevnestatus (0 versus 1)
Fra datoen for første undersøgelsesbehandlingsadministration indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 5 år efter behandlingens afslutning
Objektiv tumorrespons: Hastighed for fuldstændig respons og delvis respons
Tidsramme: udføres inden for 28 dage før start af behandlingen, 3 gange hver 6. uge og bagefter hver 8. uge
Tumor (respons) evaluering vil blive udført i henhold til RECIST kriterier v. 1.1 (CT-scanning thorax, abdomen og bækken eller MRI abdomen og bækken + CT thorax) baseret på investigatorens vurdering. Samlet respons er defineret som den bedste respons af enten CR eller PR (CR+PR).
udføres inden for 28 dage før start af behandlingen, 3 gange hver 6. uge og bagefter hver 8. uge
Varigheden af ​​den samlede overlevelse
Tidsramme: Tid fra dag 1 af behandling til død indtil maksimalt 5 år efter afslutning af behandling
For patienter, der stadig er i live på tidspunktet for undersøgelsesanalysen, eller som går tabt for at følge op, vil overlevelse blive censureret på den sidst registrerede dato, hvor patienten vides at være i live, eller på datoen for data cut-off, hvad end der sker tidligere .
Tid fra dag 1 af behandling til død indtil maksimalt 5 år efter afslutning af behandling
Varighed af sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: Fra datoen for første undersøgelsesbehandlingsadministration indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 5 år efter behandlingens afslutning
Sygdomskontrol er defineret som den bedste respons af enten CR, PR eller SD (CR+PR+SD).
Fra datoen for første undersøgelsesbehandlingsadministration indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 5 år efter behandlingens afslutning
Varighed af svar
Tidsramme: Tid fra målekriterier første gang er opfyldt for CR/PR til enten første gang sygdomsprogression er dokumenteret eller død (for ikke fremskredne patienter, som døde inden for 60 dage fra sidste tumorvurdering) indtil maksimalt 5 år efter EOT
Varigheden af ​​responsen vil blive censureret på datoen for sidste kendte tumorvurdering for ikke-progredierede patienter, der er mistet til opfølgning eller afdøde før den næste planlagte tumorvurdering (inden for 60 dage). Ikke evaluerbare patienter på et tidspunkt vurdering vil blive censureret på datoen for sidst kendte vurdering.
Tid fra målekriterier første gang er opfyldt for CR/PR til enten første gang sygdomsprogression er dokumenteret eller død (for ikke fremskredne patienter, som døde inden for 60 dage fra sidste tumorvurdering) indtil maksimalt 5 år efter EOT

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Eksplorativ laboratorieundersøgelse for potentielle prognostiske og prædiktive biomarkører på blod- og tumorprøver
Tidsramme: Prøver vil blive indsamlet under hele undersøgelsen og sendt til sponsoren maksimalt 1 år efter sidste 15 dages opfølgningsbesøg

Translationel forskning vil blive udført for potentielle prognostiske og prædiktive biomarkører. Til det formål vil plasmaprøver blive opbevaret i de udvalgte centres biobanker.

Den translationelle forskning vil blive udført på tumorprøver indsamlet før behandlingens start og på blodprøver indsamlet som beskrevet nedenfor.

Tumorvæv:

10 skiver af det paraffinindlejrede væv indsamlet under diagnosen af ​​sygdommen vil blive indsamlet.

Blodprøver:

To 10 ml blodprøver fra hver patient, der giver samtykke til at deltage i den biologiske undersøgelse, vil blive indsamlet før starten af ​​behandlingen og før hver cyklus indtil behandlingens afbrydelse.

De nøjagtige målinger, der vil blive udført, er ikke defineret endnu.
Prøver vil blive indsamlet under hele undersøgelsen og sendt til sponsoren maksimalt 1 år efter sidste 15 dages opfølgningsbesøg

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Belgian Group of Digestive Oncology

Samarbejdspartnere

University Hospital St Luc, Brussels

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ivan Borbath, University hospital St-luc, Brussel

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. maj 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. december 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. juli 2022

Først opslået (Faktiske)

25. juli 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. februar 2025

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NALPAC

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk pancreas ductal adenokarcinom

Kliniske forsøg med Nanoliposomal irinotecan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner