Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie som evaluerer effekten av 5-FU + NALIRI og 5-FU + NALIRINOX for PDAC (NALPAC) (NALPAC)

4. februar 2025 oppdatert av: Belgian Group of Digestive Oncology

En ikke-komparativ randomisert fase 2-studie, som evaluerer effekten av 5-FU + NALIRI og 5-FU + NALIRINOX for metastatisk pankreatisk ductal adenokarsinom (PDAC), progressiv etter gemcitabin-abraxane eller gemcitabin monoterapi

En ikke-komparativ randomisert fase 2-studie, som evaluerer effekten av 5-FU + NALIRI og 5-FU + NALIRINOX for metastatisk pankreas duktalt adenokarsinom (PDAC), progressivt etter Gemcitabin-Abraxane eller Gemcitabin monoterapi

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Basert på resultatene fra tidligere studier, tar sponsoren sikte på å vurdere effektiviteten og sikkerheten til denne tripletten (irinotecan, 5FU/LV og oxaliplatin) i andrelinjebehandling hos pasienter med fitte (ECOG 0-1) metastatisk PDAC.

Hovedmålet er å vurdere effekten av NALIRINOX (= undersøkelsesarm) og NALIRI (= standard pleiearm) når det gjelder progresjonsfri overlevelsesrate (PFSR).

Som sekundære mål vil følgende bli evaluert i begge armer:

  • Sikkerhets-/toksisitets- og tolerabilitetsprofil i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 5.
  • Progresjonsfri overlevelse (PFS)
  • Samlet responsrate og varighet av respons som vurdert ved bildediagnostikk (RECIST 1.1) og tumormarkører
  • Total overlevelse (OS)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

134

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Belgia
      • Antwerp, Belgia, 2650
        • Rekruttering
        • UZ Antwerpen
        • Ta kontakt med:
          • Sanne Wouters
        • Ta kontakt med:
          • Timon Vandamme, Prof
      • Bonheiden, Belgia
        • Rekruttering
        • AZ Imelda
        • Ta kontakt med:
          • Doreen Iwens
        • Ta kontakt med:
          • Pieter-Jan Cuyle, Dr.
      • Brussels, Belgia, 1070
        • Rekruttering
        • ULB Erasme
        • Ta kontakt med:
          • Axelle Ghilain
        • Ta kontakt med:
          • Jean-Luc Van Laethem, Dr
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Rekruttering
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc UCL
        • Ta kontakt med:
          • Tuan Le
        • Ta kontakt med:
          • Ivan Borbath, Prof
      • Charleroi, Belgia
        • Rekruttering
        • Grand Hôpital de Charleroi
        • Ta kontakt med:
          • Matthias Papier
        • Ta kontakt med:
          • Javier Carrasco, Dr.
      • Ghent, Belgia
        • Rekruttering
        • University Hospital Ghent
        • Ta kontakt med:
          • Tine Derre
        • Ta kontakt med:
          • Karen Geboes, Prof.
      • Ghent, Belgia
        • Rekruttering
        • AZ Maria Middelares
        • Ta kontakt med:
          • Margaux Vansteelant
        • Ta kontakt med:
          • Els Monsaert, Dr.
      • Haine-Saint-Paul, Belgia, 7100
        • Rekruttering
        • Pôle Hospitalier Jolimont (HELORA)
        • Ta kontakt med:
      • Liège, Belgia, 4000
        • Rekruttering
        • CHC MontLégia
        • Ta kontakt med:
          • Jocelyne Gilson
        • Ta kontakt med:
          • Ghislain Houbiers, Dr
      • Mons, Belgia
        • Rekruttering
        • CHU Ambroise Paré
        • Ta kontakt med:
          • Mariane Blockmans
        • Ta kontakt med:
          • Marie Diaz, Dr.
      • Namur, Belgia
        • Rekruttering
        • CHR Namur
        • Ta kontakt med:
          • Christine Leon
        • Ta kontakt med:
          • Yeter Gokburun, Dr.
      • Turnhout, Belgia, 2300
    • West-Vlaanderen
      • Brugge, West-Vlaanderen, Belgia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • AZ St-Lucas
        • Ta kontakt med:
          • Tania Maerten
        • Ta kontakt med:
          • Liesbeth Holvoet, Dr

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk påvist metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen
  • Progresjon dokumentert etter gemcitabin-Abraxane, eller gemcitabin monoterapi
  • Signert skriftlig informert samtykke
  • Alder ≥ 18
  • ECOG PS 0/1 ved studiestart
  • Målbar sykdom
  • Tilstrekkelig nyre- (serumkreatinin ≤ 1,5x øvre referanseområde), lever (totalt bilirubin ≤ 1,5x øvre referanseområde) og hematopoietiske funksjoner (PMN ≥ 1,5x109/L, blodplater ≥ 100x109/L, hemoglobin 9/l)g.
  • INR/PTT ≤ 1,5x ULN
  • Forventet levealder på minst 12 uker
  • Effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige pasienter dersom risikoen for unnfangelse eksisterer under behandlingen og i en måned etter siste administrering
  • Perifer nevropati < grad 2

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrollert samtidig CNS, hjerte, infeksjonssykdommer, hypertensjon
  • Anamnese med hjerteinfarkt, dyp venøs eller arteriell trombose, CVA i løpet av de siste 6 månedene
  • Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene, inkludert hjelpestoffer, i studiebehandlinger
  • Tidligere malignitet de siste 3 årene unntatt basalcellekreft i huden eller preinvasiv kreft i livmorhalsen eller karsinom in situ av enhver type
  • Graviditet eller amming
  • Medisinske eller psykologiske tilstander som ikke ville tillate pasienten å fullføre studien eller signere informere samtykke
  • Ustabil angina, kongestiv hjertesvikt ≥NYHA klasse II
  • Ukontrollert hypertensjon til tross for optimal behandling (systolisk blodtrykk >150 mmHg eller diastolisk trykk > 90mmHg)
  • HIV-infeksjon
  • Fullstendig DPD-mangel
  • Leversvikt, skrumplever Child Pugh B eller C
  • Aktiv kronisk hepatitt B eller C med behov for antiviral behandling
  • Hjernemetastase
  • Større operasjon, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før første dose av behandlingen
  • Historie om organallograft
  • Pågående ukontrollert, alvorlig infeksjon
  • Nyresvikt som krever dialyse
  • Pasienter som mottar eller har mottatt undersøkelsesbehandling innen 4 uker før studiestart, eller som deltar i en annen klinisk studie

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm A NALIRI

Sykluslengde: 14 dager

Dag 1:

  • Leucovorin: 400 mg/m² IV - Fortynn i 250 ml DSW og administrer over to timer
  • Liposomalt irinotekan (FBE): 70 mg/m² IV* - Fortynn i 500 ml DSW og administrer over 90 minutter

  • 5 FU: 2400 mg/m² IV - Fortynn i 500 til 1000 ml 0,9 % NS av DSW og administrer som en kontinuerlig IV-infusjon over 46 timer. For å imøtekomme en ambulant pumpe for poliklinisk behandling kan administreres ufortynnet (50 mg/ml) eller den totale dosen fortynnes i 100 til 150 ml NS.

    • Pasienter som er kjent for å være homozygote for UGT1A1*28 bør starte behandling med 50 mg/m2 ONIVYDE. Hvis de ikke støter på legemiddelrelaterte toksisiteter i løpet av den første behandlingssyklusen (startet med en redusert dose på 50 mg/m2), kan de få dosen ONIVYDE økt til en dose på 70 mg/m2 i påfølgende sykluser basert på individuell pasient toleranse.
Legemiddel: Nanoliposomal irinotekan
I kontrollarmen (Naliri) gis en dose på 70 mg/m² i kombinasjon med 5FU og leukovorin. I undersøkelsesarmen (Nalirinox) gis en dose på 50 mg/m² i kombinasjon med 5FU, leukovorin og oksaliplatin
Andre navn:
  • Onyvide
Legemiddel: 5 FU
I kontrollarmen (Naliri) gis en dose på 2400 mg/m² i kombinasjon med nanoliposomal irinotekan og leucovorin. I undersøkelsesarmen (Nalirinox) administreres en dose på 2400 mg/m² i kombinasjon med nanoliposomal irinotekan, leukovorin og oksaliplatin
Andre navn:
  • Fluorouracil
Legemiddel: Leucovorin
I kontrollarmen (Naliri) gis en dose på 400 mg/m² i kombinasjon med nanoliposomal irinotekan og 5FU. I undersøkelsesarmen (Nalirinox) administreres en dose på 400 mg/m² i kombinasjon med nanoliposomal irinotekan, 5FU og oxaliplatin
Andre navn:
  • Folinat
  • Elvorine
Eksperimentell: Arm B NALIRINOX

Sykluslengde: 14 dager

Dag 1:

  • Oksaliplatin 60 mg IV - Fortynn i 500 ml D5W og administrer over to timer (før leucovorin). Kortere administrasjonsplaner for oksaliplatin (f. 1mg/m2 per minutt) ser ut til å være trygt.
  • Leucovorin: 400 mg/m² IV - Fortynn i 250 ml DSW og administrer over to timer (etter oxaliplatin)
  • Nanoliposomal irinotekan (FBE): 50 mg/m² IV - Fortynn i 500 ml D5W og administrer over 90 minutter
  • 5 FU: 2400 mg/m² IV - Fortynn i 500 til 1000 ml 0,9 % NS av DSW og administrer som en kontinuerlig IV-infusjon over 46 timer. For å imøtekomme en ambulant pumpe for poliklinisk behandling kan administreres ufortynnet (50 mg/ml) eller den totale dosen fortynnes i 100 til 150 ml NS.
Legemiddel: Nanoliposomal irinotekan
I kontrollarmen (Naliri) gis en dose på 70 mg/m² i kombinasjon med 5FU og leukovorin. I undersøkelsesarmen (Nalirinox) gis en dose på 50 mg/m² i kombinasjon med 5FU, leukovorin og oksaliplatin
Andre navn:
  • Onyvide
Legemiddel: 5 FU
I kontrollarmen (Naliri) gis en dose på 2400 mg/m² i kombinasjon med nanoliposomal irinotekan og leucovorin. I undersøkelsesarmen (Nalirinox) administreres en dose på 2400 mg/m² i kombinasjon med nanoliposomal irinotekan, leukovorin og oksaliplatin
Andre navn:
  • Fluorouracil
Legemiddel: Leucovorin
I kontrollarmen (Naliri) gis en dose på 400 mg/m² i kombinasjon med nanoliposomal irinotekan og 5FU. I undersøkelsesarmen (Nalirinox) administreres en dose på 400 mg/m² i kombinasjon med nanoliposomal irinotekan, 5FU og oxaliplatin
Andre navn:
  • Folinat
  • Elvorine
Legemiddel: Oksaliplatin
Kun administrert i undersøkelsesarmen (Nalirinox): en dose på 60 mg/m² gis i kombinasjon med nanoliposomal irinotekan, 5FU og Leucovorin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekten av NALIRINOX og NALIRI gjennom progresjonsfri overlevelse ved D85
Tidsramme: på dag 85 fra randomisering
NALIRINOX er undersøkelsesarmen og NALIRI er standardbehandlingsarmen. Effekten vil bli vurdert i forhold til Progression-Free Survival Rate (PFSR). Dette er definert som andelen pasienter i live og uten progresjon på dag 85.
på dag 85 fra randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet/toksisitet og tolerabilitetsprofil: Alvorlighetsgrad av uønskede hendelser
Tidsramme: inntil 14 dager etter avsluttet behandling
Bivirkninger og alvorlige bivirkninger vil bli vurdert under studiebehandlingen og inntil 14 dager senere. Alvorlighetsgrad vil bli gradert i henhold til NCI-CTCAE versjon 5.0 og forholdet til studiemedisinen vil bli definert.
inntil 14 dager etter avsluttet behandling
Sikkerhet/toksisitet og tolerabilitetsprofil: Laboratorievurderinger
Tidsramme: inntil 14 dager etter avsluttet behandling

Standard laboratoriesikkerhetsvurderinger: De er obligatoriske før hver administrering av studiemedisin og ved 15 dagers oppfølgingsbesøk.

Klinisk signifikant vs ikke klinisk signifikant.
inntil 14 dager etter avsluttet behandling
Sikkerhets-/toksisitets- og tolerabilitetsprofil: ECOG
Tidsramme: inntil 14 dager etter avsluttet behandling
WHO ECOG ytelsesstatus (PS) vil bli definert før hver administrering av studiemedisin og ved 15 dagers oppfølgingsbesøk etter ECOG Performance Status Scale.
inntil 14 dager etter avsluttet behandling
Sikkerhet/toksisitet og tolerabilitetsprofil: gjennomgang av kroppssystemer
Tidsramme: inntil 14 dager etter avsluttet behandling

En fullstendig gjennomgang av kroppens systemer vil bli utført: hjertefrekvens, blodtrykk, respirasjonsfrekvens, kroppstemperatur, høyde, vekt og EKG (kun screeningbesøk, med mindre det er klinisk indisert).

Klinisk signifikant versus ikke klinisk signifikant
inntil 14 dager etter avsluttet behandling
Progresjonsfri overlevelse og sensitivitetsanalyse: Effekt av senter på prognostiske faktorer
Tidsramme: Fra datoen for første studiebehandlingsadministrasjon til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 5 år etter avsluttet behandling.

Effekten av potensielle prognostiske faktorer vil bli vurdert gjennom sensitivitetsanalyser, inkludert:

  • Etterforskningssenter
Fra datoen for første studiebehandlingsadministrasjon til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 5 år etter avsluttet behandling.
Progresjonsfri overlevelse og sensitivitetsanalyse: Effekt av tumorlokalisering på prognostiske faktorer
Tidsramme: Fra datoen for første studiebehandlingsadministrering til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 5 år etter avsluttet behandling

Effekten av potensielle prognostiske faktorer vil bli vurdert gjennom sensitivitetsanalyser, inkludert:

  • Plassering av svulst (hodet av bukspyttkjertelen versus annen plassering)
Fra datoen for første studiebehandlingsadministrering til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 5 år etter avsluttet behandling
Progresjonsfri overlevelse og sensitivitetsanalyse: Effekt av tidligere kjemoterapi på prognostiske faktorer
Tidsramme: Fra datoen for første studiebehandlingsadministrering til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 5 år etter avsluttet behandling

Effekten av potensielle prognostiske faktorer vil bli vurdert gjennom sensitivitetsanalyser, inkludert:

  • Tidligere kjemoterapi: gemcitabin alene vs gem-abx
Fra datoen for første studiebehandlingsadministrering til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 5 år etter avsluttet behandling
Progresjonsfri overlevelse og sensitivitetsanalyse: effekt av ECOG på prognostiske faktorer
Tidsramme: Fra datoen for første studiebehandlingsadministrering til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 5 år etter avsluttet behandling

Effekten av potensielle prognostiske faktorer vil bli vurdert gjennom sensitivitetsanalyser, inkludert:

  • WHO ECOG-ytelsesstatus (0 versus 1)
Fra datoen for første studiebehandlingsadministrering til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 5 år etter avsluttet behandling
Objektiv tumorrespons: Frekvens for fullstendig respons og delvis respons
Tidsramme: utføres innen 28 dager før behandlingsstart, 3 ganger hver 6. uke og etterpå hver 8. uke
Tumorevaluering (respons) vil bli utført i henhold til RECIST-kriterier v. 1.1 (CT-skanning thorax, abdomen og bekken eller MR abdomen og bekken + CT-thorax) basert på etterforskerens vurdering. Samlet respons er definert som en beste respons av enten CR eller PR (CR+PR).
utføres innen 28 dager før behandlingsstart, 3 ganger hver 6. uke og etterpå hver 8. uke
Varighet av total overlevelse
Tidsramme: Tid fra dag 1 av behandlingen til død til maksimalt 5 år etter avsluttet behandling
For pasienter som fortsatt er i live på tidspunktet for studieanalysen eller som er tapt for å følge opp, vil overlevelse bli sensurert på den siste registrerte datoen som pasienten er kjent for å være i live eller på datoen for dataavbrudd, uansett hva som skjer tidligere .
Tid fra dag 1 av behandlingen til død til maksimalt 5 år etter avsluttet behandling
Varighet av sykdomskontroll
Tidsramme: Fra datoen for første studiebehandlingsadministrering til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 5 år etter avsluttet behandling
Sykdomskontroll er definert som en beste respons av enten CR, PR eller SD (CR+PR+SD).
Fra datoen for første studiebehandlingsadministrering til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 5 år etter avsluttet behandling
Varighet på svar
Tidsramme: Tid fra målekriterier først er oppfylt for CR/PR til enten første gang sykdomsprogresjon er dokumentert eller død (for ikke progredierte pasienter som døde innen 60 dager fra siste tumorvurdering) til maksimalt 5 år etter EOT
Varigheten av responsen vil bli sensurert på datoen for siste kjente tumorvurdering for ikke-progredierte pasienter tapt for oppfølging eller døde før neste planlagte tumorvurdering (innen 60 dager). Ikke evaluerbare pasienter på et tidspunkt vurdering vil bli sensurert på datoen for siste kjente vurdering.
Tid fra målekriterier først er oppfylt for CR/PR til enten første gang sykdomsprogresjon er dokumentert eller død (for ikke progredierte pasienter som døde innen 60 dager fra siste tumorvurdering) til maksimalt 5 år etter EOT

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utforskende laboratorieundersøkelse for potensielle prognostiske og prediktive biomarkører på blod- og tumorprøver
Tidsramme: Prøver vil bli samlet inn gjennom hele studien og sendt til sponsoren maksimalt 1 år etter siste 15 dagers oppfølgingsbesøk

Translasjonsforskning vil bli utført for potensielle prognostiske og prediktive biomarkører. For det formålet vil plasmaprøver oppbevares i de utvalgte sentrenes biobanker.

Translasjonsforskningen vil bli utført på svulstprøver tatt før behandlingsstart og på blodprøver tatt som beskrevet nedenfor.

Tumorvev:

10 skiver av parafininnstøpt vev samlet inn under diagnosen av sykdommen vil bli samlet.

Blodprøver:

To 10 ml blodprøver fra hver pasient som samtykker til å delta i den biologiske studien vil bli tatt før behandlingsstart, og før hver syklus frem til seponering av behandlingen.

De nøyaktige målingene som skal gjøres er ikke definert ennå.
Prøver vil bli samlet inn gjennom hele studien og sendt til sponsoren maksimalt 1 år etter siste 15 dagers oppfølgingsbesøk

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Belgian Group of Digestive Oncology

Samarbeidspartnere

University Hospital St Luc, Brussels

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ivan Borbath, University hospital St-luc, Brussel

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. mai 2022

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. desember 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2022

Først lagt ut (Faktiske)

25. juli 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. februar 2025

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NALPAC

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere