Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie som utvärderar effektiviteten av 5-FU + NALIRI och 5-FU + NALIRINOX för PDAC (NALPAC) (NALPAC)

4 februari 2025 uppdaterad av: Belgian Group of Digestive Oncology

En icke-jämförande randomiserad fas 2-studie, som utvärderar effektiviteten av 5-FU + NALIRI och 5-FU + NALIRINOX för metastaserande pankreatisk duktal adenokarcinom (PDAC), progressiv efter gemcitabin-abraxane eller gemcitabin monoterapi

En icke-jämförande randomiserad fas 2-studie, som utvärderar effekten av 5-FU + NALIRI och 5-FU + NALIRINOX för metastaserande pankreas duktalt adenokarcinom (PDAC), progressivt efter Gemcitabin-Abraxane eller Gemcitabin monoterapi

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Baserat på resultaten från tidigare studier, strävar sponsorn efter att bedöma effektiviteten och säkerheten för denna triplett (irinotekan, 5FU/LV och oxaliplatin) vid andra linjens behandling hos vältränade patienter (ECOG 0-1) metastaserad PDAC.

Det primära målet är att bedöma effekten av NALIRINOX (= undersökningsarm) och NALIRI (= standardvårdsarm) i termer av progressionsfri överlevnadsfrekvens (PFSR).

Som sekundära mål kommer följande att utvärderas i båda grenarna:

  • Säkerhets-/toxicitets- och tolerabilitetsprofil enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.
  • Progressionsfri överlevnad (PFS)
  • Övergripande svarsfrekvens och varaktighet av svar, bedömd med bildbehandling (RECIST 1.1) och tumörmarkörer
  • Total överlevnad (OS)

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

134

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien, 2650
        • Rekrytering
        • UZ Antwerpen
        • Kontakt:
          • Sanne Wouters
        • Kontakt:
          • Timon Vandamme, Prof
      • Bonheiden, Belgien
        • Rekrytering
        • AZ Imelda
        • Kontakt:
          • Doreen Iwens
        • Kontakt:
          • Pieter-Jan Cuyle, Dr.
      • Brussels, Belgien, 1070
        • Rekrytering
        • ULB Erasme
        • Kontakt:
          • Axelle Ghilain
        • Kontakt:
          • Jean-Luc Van Laethem, Dr
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Rekrytering
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc UCL
        • Kontakt:
          • Tuan Le
        • Kontakt:
          • Ivan Borbath, Prof
      • Charleroi, Belgien
        • Rekrytering
        • Grand Hôpital de Charleroi
        • Kontakt:
          • Matthias Papier
        • Kontakt:
          • Javier Carrasco, Dr.
      • Ghent, Belgien
        • Rekrytering
        • University Hospital Ghent
        • Kontakt:
          • Tine Derre
        • Kontakt:
          • Karen Geboes, Prof.
      • Ghent, Belgien
        • Rekrytering
        • AZ Maria Middelares
        • Kontakt:
          • Margaux Vansteelant
        • Kontakt:
          • Els Monsaert, Dr.
      • Haine-Saint-Paul, Belgien, 7100
        • Rekrytering
        • Pôle Hospitalier Jolimont (HELORA)
        • Kontakt:
      • Liège, Belgien, 4000
        • Rekrytering
        • CHC MontLégia
        • Kontakt:
          • Jocelyne Gilson
        • Kontakt:
          • Ghislain Houbiers, Dr
      • Mons, Belgien
        • Rekrytering
        • CHU Ambroise Paré
        • Kontakt:
          • Mariane Blockmans
        • Kontakt:
          • Marie Diaz, Dr.
      • Namur, Belgien
        • Rekrytering
        • CHR Namur
        • Kontakt:
          • Christine Leon
        • Kontakt:
          • Yeter Gokburun, Dr.
      • Turnhout, Belgien, 2300
    • West-Vlaanderen
      • Brugge, West-Vlaanderen, Belgien
        • Har inte rekryterat ännu
        • AZ St-Lucas
        • Kontakt:
          • Tania Maerten
        • Kontakt:
          • Liesbeth Holvoet, Dr

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bevisat metastaserande adenokarcinom i bukspottkörteln
  • Progression dokumenterad efter gemcitabin-Abraxane eller gemcitabin monoterapi
  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke
  • Ålder ≥ 18
  • ECOG PS 0/1 vid studiestart
  • Mätbar sjukdom
  • Adekvata njurfunktioner (serumkreatinin ≤ 1,5x övre referensintervall), lever (totalt bilirubin ≤ 1,5x övre referensintervall) och hematopoetiska funktioner (PMN ≥ 1,5x109/L, trombocyter ≥ 100x109/L, hemoglobin 9/l)g.
  • INR/PTT ≤ 1,5x ULN
  • Förväntad livslängd på minst 12 veckor
  • Effektiv preventivmedel för både manliga och kvinnliga patienter om risk för befruktning föreligger under behandlingen och i en månad efter den senaste administreringen
  • Perifer neuropati < grad 2

Exklusions kriterier:

  • Okontrollerad samtidig CNS, hjärt-, infektionssjukdomar, högt blodtryck
  • Anamnes på hjärtinfarkt, djup venös eller arteriell trombos, CVA under de senaste 6 månaderna
  • Känd överkänslighet mot någon av komponenterna, inklusive hjälpämnen, i studiebehandlingar
  • Tidigare malignitet under de senaste 3 åren förutom basalcellscancer i huden eller preinvasiv cancer i livmoderhalsen eller karcinom in situ av någon typ
  • Graviditet eller amning
  • Medicinska eller psykologiska tillstånd som inte skulle tillåta patienten att slutföra studien eller underteckna informerar samtycke
  • Instabil angina, kongestiv hjärtsvikt ≥NYHA klass II
  • Okontrollerad hypertoni trots optimal behandling (systoliskt blodtryck >150 mmHg eller diastoliskt tryck >90mmHg)
  • HIV-infektion
  • Fullständig DPD-brist
  • Leversvikt, cirros Child Pugh B eller C
  • Aktiv kronisk hepatit B eller C med behov av antiviral behandling
  • Hjärnmetastaser
  • Större operation, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor före den första behandlingen
  • Historia av organallotransplantat
  • Pågående okontrollerad, allvarlig infektion
  • Njursvikt som kräver dialys
  • Patienter som får eller har fått någon undersökningsbehandling inom 4 veckor före studiestart, eller som deltar i en annan klinisk studie

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A NALIRI

Cykellängd: 14 dagar

Dag 1:

  • Leucovorin: 400 mg/m² IV - Späd i 250 ml DSW och administrera under två timmar
  • Liposomalt irinotekan (FBE): 70 mg/m² IV* - Späd i 500 ml DSW och administrera under 90 minuter

  • 5 FU: 2400 mg/m² IV - Späd i 500 till 1000 ml 0,9 % NS av DSW och administrera som en kontinuerlig IV-infusion under 46 timmar. För att rymma en ambulerande pump för poliklinisk behandling kan administreras outspädd (50 mg/ml) eller den totala dosen utspädd i 100 till 150 ml NS.

    • Patienter som är kända för att vara homozygota för UGT1A1*28 bör påbörja behandling med 50 mg/m2 ONIVYDE. Om de inte stöter på läkemedelsrelaterade toxiciteter under den första behandlingscykeln (började med en reducerad dos på 50 mg/m2), kan de få dosen ONIVYDE ökad till en dos på 70 mg/m2 i efterföljande cykler baserat på individuell patient tolerans.
Läkemedel: Nanoliposomalt irinotekan
I kontrollarmen (Naliri) ges en dos på 70 mg/m² i kombination med 5FU och leukovorin. I undersökningsarmen (Nalirinox) ges en dos på 50 mg/m² i kombination med 5FU, leukovorin och oxaliplatin
Andra namn:
  • Onyvide
Läkemedel: 5 FU
I kontrollarmen (Naliri) ges en dos på 2400 mg/m² i kombination med nanoliposomal irinotekan och leukovorin. I undersökningsarmen (Nalirinox) ges en dos på 2400 mg/m² i kombination med nanoliposomal irinotekan, leukovorin och oxaliplatin
Andra namn:
  • Fluorouracil
Läkemedel: Leucovorin
I kontrollarmen (Naliri) ges en dos på 400 mg/m² i kombination med nanoliposomalt irinotekan och 5FU. I undersökningsarmen (Nalirinox) ges en dos på 400 mg/m² i kombination med nanoliposomalt irinotekan, 5FU och oxaliplatin
Andra namn:
  • Folinat
  • Elvorine
Experimentell: Arm B NALIRINOX

Cykellängd: 14 dagar

Dag 1:

  • Oxaliplatin 60 mg IV - Späd i 500 ml D5W och administreras under två timmar (före leucovorin). Kortare administreringsscheman för oxaliplatin (t.ex. 1 mg/m2 per minut) verkar vara säkert.
  • Leucovorin: 400 mg/m² IV - Späd i 250 ml DSW och administrera under två timmar (efter oxaliplatin)
  • Nanoliposomalt irinotekan (FBE): 50 mg/m² IV - Späd ut i 500 ml D5W och administrera under 90 minuter
  • 5 FU: 2400 mg/m² IV - Späd i 500 till 1000 ml 0,9 % NS av DSW och administrera som en kontinuerlig IV-infusion under 46 timmar. För att rymma en ambulerande pump för poliklinisk behandling kan administreras outspädd (50 mg/ml) eller den totala dosen utspädd i 100 till 150 ml NS.
Läkemedel: Nanoliposomalt irinotekan
I kontrollarmen (Naliri) ges en dos på 70 mg/m² i kombination med 5FU och leukovorin. I undersökningsarmen (Nalirinox) ges en dos på 50 mg/m² i kombination med 5FU, leukovorin och oxaliplatin
Andra namn:
  • Onyvide
Läkemedel: 5 FU
I kontrollarmen (Naliri) ges en dos på 2400 mg/m² i kombination med nanoliposomal irinotekan och leukovorin. I undersökningsarmen (Nalirinox) ges en dos på 2400 mg/m² i kombination med nanoliposomal irinotekan, leukovorin och oxaliplatin
Andra namn:
  • Fluorouracil
Läkemedel: Leucovorin
I kontrollarmen (Naliri) ges en dos på 400 mg/m² i kombination med nanoliposomalt irinotekan och 5FU. I undersökningsarmen (Nalirinox) ges en dos på 400 mg/m² i kombination med nanoliposomalt irinotekan, 5FU och oxaliplatin
Andra namn:
  • Folinat
  • Elvorine
Läkemedel: Oxaliplatin
Administreras endast i undersökningsarmen (Nalirinox): en dos på 60 mg/m² ges i kombination med nanoliposomal irinotekan, 5FU och Leucovorin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekt av NALIRINOX och NALIRI genom progressionsfri överlevnad vid D85
Tidsram: vid dag 85 från randomisering
NALIRINOX är undersökningsarmen och NALIRI är standardvårdsarmen. Effekten kommer att bedömas i termer av Progression-Free Survival Rate (PFSR). Detta definieras som andelen patienter som lever och är fria från progression vid dag 85.
vid dag 85 från randomisering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhets-/toxicitets- och tolerabilitetsprofil: Biverkningarnas svårighetsgrad
Tidsram: till 14 dagar efter avslutad behandling
Biverkningar och allvarliga biverkningar kommer att bedömas under studiebehandlingen och fram till 14 dagar senare. Svårighetsgrad kommer att bedömas enligt NCI-CTCAE version 5.0 och förhållandet till studiemedicinen kommer att definieras.
till 14 dagar efter avslutad behandling
Säkerhets-/toxicitets- och tolerabilitetsprofil: Laboratoriebedömningar
Tidsram: till 14 dagar efter avslutad behandling

Standardlaboratoriesäkerhetsbedömningar: De är obligatoriska före varje administrering av studiemedicin och vid det 15 dagar långa uppföljningsbesöket.

Kliniskt signifikant vs inte kliniskt signifikant.
till 14 dagar efter avslutad behandling
Säkerhets-/toxicitets- och tolerabilitetsprofil: ECOG
Tidsram: till 14 dagar efter avslutad behandling
WHO ECOG-prestationsstatus (PS) kommer att definieras före varje administrering av studiemedicin och vid det 15 dagar långa uppföljningsbesöket efter ECOG Performance Status Scale.
till 14 dagar efter avslutad behandling
Säkerhets-/toxicitets- och tolerabilitetsprofil: granskning av kroppssystem
Tidsram: till 14 dagar efter avslutad behandling

En fullständig genomgång av kroppens system kommer att utföras: hjärtfrekvens, blodtryck, andningsfrekvens, kroppstemperatur, längd, vikt och EKG (endast screeningbesök, om inte kliniskt indicerat).

Kliniskt signifikant kontra inte kliniskt signifikant
till 14 dagar efter avslutad behandling
Progressionsfri Överlevnads- och känslighetsanalys: Effekt av centrum på prognostiska faktorer
Tidsram: Från datum för första studiebehandlingsadministration till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 5 år efter avslutad behandling.

Effekten av potentiella prognostiska faktorer kommer att bedömas genom känslighetsanalyser, inklusive:

  • Utredningscentrum
Från datum för första studiebehandlingsadministration till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 5 år efter avslutad behandling.
Progressionsfri överlevnad och känslighetsanalys: Effekt av tumörlokalisering på prognostiska faktorer
Tidsram: Från datum för första administrering av studiebehandling till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 5 år efter avslutad behandling

Effekten av potentiella prognostiska faktorer kommer att bedömas genom känslighetsanalyser, inklusive:

  • Plats för tumör (huvudet av bukspottkörteln kontra annan plats)
Från datum för första administrering av studiebehandling till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 5 år efter avslutad behandling
Progressionsfri Överlevnad och känslighetsanalys: Effekt av tidigare kemoterapi på prognostiska faktorer
Tidsram: Från datum för första administrering av studiebehandling till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 5 år efter avslutad behandling

Effekten av potentiella prognostiska faktorer kommer att bedömas genom känslighetsanalyser, inklusive:

  • Tidigare kemoterapi: enbart gemcitabin vs gem-abx
Från datum för första administrering av studiebehandling till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 5 år efter avslutad behandling
Progressionsfri Överlevnad och känslighetsanalys: effekt av ECOG på prognostiska faktorer
Tidsram: Från datum för första administrering av studiebehandling till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 5 år efter avslutad behandling

Effekten av potentiella prognostiska faktorer kommer att bedömas genom känslighetsanalyser, inklusive:

  • WHO ECOG prestandastatus (0 mot 1)
Från datum för första administrering av studiebehandling till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 5 år efter avslutad behandling
Objektiv tumörrespons: Frekvens för fullständig respons och partiell respons
Tidsram: utförs inom 28 dagar innan behandlingen påbörjas, 3 gånger var 6:e ​​vecka och efteråt var 8:e vecka
Tumörutvärdering (respons) kommer att utföras enligt RECIST-kriterierna v. 1.1 (CT-skanning av bröstkorg, buk och bäcken eller MRT buk och bäcken + CT-bröstkorg) baserat på utredarens bedömning. Totalt svar definieras som det bästa svaret av antingen CR eller PR (CR+PR).
utförs inom 28 dagar innan behandlingen påbörjas, 3 gånger var 6:e ​​vecka och efteråt var 8:e vecka
Varaktighet av total överlevnad
Tidsram: Tid från dag 1 av behandlingen till dödsfall till maximalt 5 år efter avslutad behandling
För patienter som fortfarande är i livet vid tidpunkten för studieanalysen eller som är förlorade för att följa upp, kommer överlevnaden att censureras vid det senast registrerade datumet som patienten är känt för att vara vid liv eller vid datumet för data cut-off, vad som än inträffar tidigare .
Tid från dag 1 av behandlingen till dödsfall till maximalt 5 år efter avslutad behandling
Varaktighet av sjukdomskontroll
Tidsram: Från datum för första administrering av studiebehandling till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 5 år efter avslutad behandling
Sjukdomskontroll definieras som det bästa svaret av antingen CR, PR eller SD (CR+PR+SD).
Från datum för första administrering av studiebehandling till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 5 år efter avslutad behandling
Varaktighet för svar
Tidsram: Tid från mätkriterier uppfylls för CR/PR till antingen första gången sjukdomsprogression dokumenteras eller dödsfall (för patienter som inte har utvecklats som avlidit inom 60 dagar från senaste tumörbedömning) fram till maximalt 5 år efter EOT
Varaktigheten av svaret kommer att censureras på datumet för den senaste kända tumörbedömningen för patienter som inte har utvecklats för att följa upp eller avlidit före nästa planerade tumörbedömning (inom 60 dagar). Patienter som inte kan utvärderas vid en tidpunktsbedömning kommer att censureras vid datumet för den senaste kända bedömningen.
Tid från mätkriterier uppfylls för CR/PR till antingen första gången sjukdomsprogression dokumenteras eller dödsfall (för patienter som inte har utvecklats som avlidit inom 60 dagar från senaste tumörbedömning) fram till maximalt 5 år efter EOT

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utforskande labbundersökning för potentiella prognostiska och prediktiva biomarkörer på blod- och tumörprover
Tidsram: Prover kommer att samlas in under hela studien och skickas till sponsorn max 1 år efter senaste 15 dagars uppföljningsbesök

Translationell forskning kommer att utföras för potentiella prognostiska och prediktiva biomarkörer. För det ändamålet kommer plasmaprover att förvaras i de utvalda centras biobanker.

Den translationella forskningen kommer att utföras på tumörprover som tagits innan behandlingsstart och på blodprover som samlats in enligt nedan.

Tumörvävnad:

10 skivor av den paraffininbäddade vävnaden som samlas in under diagnosen av sjukdomen kommer att samlas in.

Blodprover:

Två 10 ml blodprov från varje patient som samtycker till att delta i den biologiska studien kommer att samlas in innan behandlingen påbörjas och före varje cykel tills behandlingen avbryts.

De exakta mätningarna som kommer att göras har inte definierats ännu.
Prover kommer att samlas in under hela studien och skickas till sponsorn max 1 år efter senaste 15 dagars uppföljningsbesök

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Belgian Group of Digestive Oncology

Samarbetspartners

University Hospital St Luc, Brussels

Utredare

  • Huvudutredare: Ivan Borbath, University hospital St-luc, Brussel

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 maj 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 december 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 juli 2022

Första postat (Faktisk)

25 juli 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 februari 2025

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NALPAC

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera