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Um estudo avaliando a eficácia de 5-FU + NALIRI e 5-FU + NALIRINOX para PDAC (NALPAC) (NALPAC)

4 de fevereiro de 2025 atualizado por: Belgian Group of Digestive Oncology

Um estudo randomizado não comparativo de fase 2, avaliando a eficácia de 5-FU + NALIRI e 5-FU + NALIRINOX para adenocarcinoma ductal pancreático metastático (PDAC), progressivo após monoterapia com gencitabina-abraxane ou gencitabina

Um estudo randomizado não comparativo de fase 2, avaliando a eficácia de 5-FU + NALIRI e 5-FU + NALIRINOX para adenocarcinoma ductal pancreático metastático (PDAC), progressivo após monoterapia com Gemcitabina-Abraxane ou Gemcitabina

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Com base nos resultados de estudos anteriores, o patrocinador visa avaliar a eficácia e segurança deste tripleto (irinotecan, 5FU/LV e oxaliplatina) no tratamento de segunda linha em pacientes aptos (ECOG 0-1) metastático PDAC.

O objetivo principal é avaliar a eficácia de NALIRINOX (= braço experimental) e NALIRI (= braço de tratamento padrão) em termos de taxa de sobrevida livre de progressão (PFSR).

Como objetivos secundários, o seguinte será avaliado em ambos os braços:

  • Perfil de segurança/toxicidade e tolerabilidade de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 5.
  • Sobrevida livre de progressão (PFS)
  • Taxa de resposta geral e duração da resposta avaliada por imagem (RECIST 1.1) e marcadores tumorais
  • Sobrevida global (OS)

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

134

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Antwerp, Bélgica, 2650
        • Recrutamento
        • UZ Antwerpen
        • Contato:
          • Sanne Wouters
        • Contato:
          • Timon Vandamme, Prof
      • Bonheiden, Bélgica
        • Recrutamento
        • AZ Imelda
        • Contato:
          • Doreen Iwens
        • Contato:
          • Pieter-Jan Cuyle, Dr.
      • Brussels, Bélgica, 1070
        • Recrutamento
        • ULB Erasme
        • Contato:
          • Axelle Ghilain
        • Contato:
          • Jean-Luc Van Laethem, Dr
      • Brussels, Bélgica, 1200
        • Recrutamento
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc UCL
        • Contato:
          • Tuan Le
        • Contato:
          • Ivan Borbath, Prof
      • Charleroi, Bélgica
        • Recrutamento
        • Grand Hôpital de Charleroi
        • Contato:
          • Matthias Papier
        • Contato:
          • Javier Carrasco, Dr.
      • Ghent, Bélgica
        • Recrutamento
        • University Hospital Ghent
        • Contato:
          • Tine Derre
        • Contato:
          • Karen Geboes, Prof.
      • Ghent, Bélgica
        • Recrutamento
        • AZ Maria Middelares
        • Contato:
          • Margaux Vansteelant
        • Contato:
          • Els Monsaert, Dr.
      • Haine-Saint-Paul, Bélgica, 7100
        • Recrutamento
        • Pôle Hospitalier Jolimont (HELORA)
        • Contato:
      • Liège, Bélgica, 4000
        • Recrutamento
        • CHC MontLégia
        • Contato:
          • Jocelyne Gilson
        • Contato:
          • Ghislain Houbiers, Dr
      • Mons, Bélgica
        • Recrutamento
        • CHU Ambroise Paré
        • Contato:
          • Mariane Blockmans
        • Contato:
          • Marie Diaz, Dr.
      • Namur, Bélgica
        • Recrutamento
        • CHR Namur
        • Contato:
          • Christine Leon
        • Contato:
          • Yeter Gokburun, Dr.
      • Turnhout, Bélgica, 2300
    • West-Vlaanderen
      • Brugge, West-Vlaanderen, Bélgica
        • Ainda não está recrutando
        • AZ St-Lucas
        • Contato:
          • Tania Maerten
        • Contato:
          • Liesbeth Holvoet, Dr

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adenocarcinoma metastático histologicamente comprovado do pâncreas
  • Progressão documentada após gencitabina-Abraxane ou monoterapia com gencitabina
  • Consentimento informado por escrito assinado
  • Idade ≥ 18
  • ECOG PS 0/1 na entrada do estudo
  • doença mensurável
  • Função renal adequada (creatinina sérica ≤ 1,5x faixa de referência superior), hepática (bilirrubina total ≤ 1,5x faixa de referência superior) e hematopoiética (PMN ≥ 1,5x109/L, plaquetas ≥ 100x109/L, hemoglobina ≥ 9g/dl)
  • INR/PTT ≤ 1,5x LSN
  • Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
  • Contraceção eficaz para doentes do sexo masculino e feminino se existir risco de concepção durante o tratamento e durante um mês após a última administração
  • Neuropatia periférica <grau 2

Critério de exclusão:

  • SNC concomitante descontrolado, doenças cardíacas, infecciosas, hipertensão
  • História de infarto do miocárdio, trombose arterial ou venosa profunda, AVC nos últimos 6 meses
  • Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes, incluindo excipientes, dos tratamentos do estudo
  • Malignidade anterior nos últimos 3 anos, exceto câncer basocelular da pele ou câncer pré-invasivo do colo do útero ou carcinoma in situ de qualquer tipo
  • Gravidez ou amamentação
  • Condições médicas ou psicológicas que não permitiriam que o paciente concluísse o estudo ou assinasse o consentimento informado
  • Angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ≥NYHA classe II
  • Hipertensão não controlada apesar do tratamento ideal (pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão diastólica > 90 mmHg)
  • infecção pelo HIV
  • Deficiência DPD completa
  • Insuficiência hepática, cirrose Child Pugh B ou C
  • Hepatite crônica ativa B ou C com necessidade de tratamento antiviral
  • metástase cerebral
  • Grande cirurgia, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas antes da primeira dose de tratamento
  • História do aloenxerto de órgãos
  • Infecção contínua descontrolada e grave
  • Insuficiência renal que requer diálise
  • Pacientes recebendo ou tendo recebido qualquer tratamento experimental dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo ou participando de outro estudo clínico

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Braço A NALIRI

Duração do ciclo: 14 dias

Dia 1:

  • Leucovorina: 400 mg/m² IV - Diluir em 250 mL de DSW e administrar durante duas horas
  • Irinotecano lipossomal (FBE): 70 mg/m² IV* - Diluir em 500 mL de DSW e administrar durante 90 min

  • 5 FU: 2400 mg/m² IV - Diluir em 500 a 1000 mL 0,9% NS de DSW e administrar em infusão IV contínua durante 46 horas. Para acomodar uma bomba ambulatorial para tratamento ambulatorial pode ser administrado puro (50 mg/mL) ou a dose total diluída em 100 a 150 mL NS.

    • Os doentes que se sabe serem homozigóticos para UGT1A1*28 devem iniciar o tratamento com 50 mg/m2 de ONIVYDE. Se eles não apresentarem toxicidade relacionada ao medicamento durante o primeiro ciclo de terapia (iniciado com uma dose reduzida de 50 mg/m2), eles podem ter a dose de ONIVYDE aumentada para uma dose de 70 mg/m2 em ciclos subsequentes com base em paciente individual. tolerância.
Medicamento: Irinotecano nanolipossomal
No braço controle (Naliri) uma dose de 70mg/m² é administrada em combinação com 5FU e leucovorina No braço experimental (Nalirinox) uma dose de 50mg/m² é administrada em combinação com 5FU, leucovorina e oxaliplatina
Outros nomes:
  • Onívida
Medicamento: 5FU
No braço de controle (Naliri), uma dose de 2.400 mg/m² é administrada em combinação com irinotecano nanolipossomal e leucovorina No braço experimental (Nalirinox), uma dose de 2.400 mg/m² é administrada em combinação com irinotecano nanolipossomal, leucovorina e oxaliplatina
Outros nomes:
  • Fluorouracil
Medicamento: Leucovorina
No braço de controle (Naliri) uma dose de 400 mg/m² é administrada em combinação com irinotecano nanolipossomal e 5FU No braço experimental (Nalirinox) uma dose de 400 mg/m² é administrada em combinação com irinotecano nanolipossomal, 5FU e oxaliplatina
Outros nomes:
  • Folinato
  • Elvorine
Experimental: Braço B NALIRINOX

Duração do ciclo: 14 dias

Dia 1:

  • Oxaliplatina 60 mg IV - Diluir em 500 mL de D5W e administrar em até duas horas (antes da leucovorina). Horários de administração de oxaliplatina mais curtos (ex. 1mg/m2 por minuto) parecem ser seguros.
  • Leucovorina: 400 mg/m² IV - Diluir em 250 mL de DSW e administrar durante duas horas (após oxaliplatina)
  • Irinotecano nanolipossomal (FBE): 50 mg/m² IV - Diluir em 500 mL D5W e administrar durante 90 min
  • 5 FU: 2400 mg/m² IV - Diluir em 500 a 1000 mL 0,9% NS de DSW e administrar em infusão IV contínua durante 46 horas. Para acomodar uma bomba ambulatorial para tratamento ambulatorial pode ser administrado puro (50 mg/mL) ou a dose total diluída em 100 a 150 mL NS.
Medicamento: Irinotecano nanolipossomal
No braço controle (Naliri) uma dose de 70mg/m² é administrada em combinação com 5FU e leucovorina No braço experimental (Nalirinox) uma dose de 50mg/m² é administrada em combinação com 5FU, leucovorina e oxaliplatina
Outros nomes:
  • Onívida
Medicamento: 5FU
No braço de controle (Naliri), uma dose de 2.400 mg/m² é administrada em combinação com irinotecano nanolipossomal e leucovorina No braço experimental (Nalirinox), uma dose de 2.400 mg/m² é administrada em combinação com irinotecano nanolipossomal, leucovorina e oxaliplatina
Outros nomes:
  • Fluorouracil
Medicamento: Leucovorina
No braço de controle (Naliri) uma dose de 400 mg/m² é administrada em combinação com irinotecano nanolipossomal e 5FU No braço experimental (Nalirinox) uma dose de 400 mg/m² é administrada em combinação com irinotecano nanolipossomal, 5FU e oxaliplatina
Outros nomes:
  • Folinato
  • Elvorine
Medicamento: Oxaliplatina
Administrado apenas no braço experimental (Nalirinox): uma dose de 60 mg/m² é administrada em combinação com irinotecano nanolipossomal, 5FU e leucovorina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eficácia de NALIRINOX e NALIRI através da sobrevida livre de progressão em D85
Prazo: no dia 85 da randomização
NALIRINOX é o braço experimental e NALIRI é o braço de tratamento padrão. A eficácia será avaliada em termos da Taxa de Sobrevivência Livre de Progressão (PFSR). Isso é definido como a proporção de pacientes vivos e livres de progressão no dia 85.
no dia 85 da randomização

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Perfil de segurança/toxicidade e tolerabilidade: Gravidade dos eventos adversos
Prazo: até 14 dias após o Fim do Tratamento
Eventos adversos e eventos adversos graves serão avaliados durante o tratamento do estudo e até 14 dias depois. A gravidade será classificada de acordo com o NCI-CTCAE versão 5.0 e a relação com a medicação do estudo será definida.
até 14 dias após o Fim do Tratamento
Perfil de segurança/toxicidade e tolerabilidade: avaliações laboratoriais
Prazo: até 14 dias após o Fim do Tratamento

Avaliações de segurança laboratoriais padrão: Elas são obrigatórias antes de cada administração da medicação do estudo e na visita de acompanhamento de 15 dias.

Clinicamente significativo vs não clinicamente significativo.
até 14 dias após o Fim do Tratamento
Perfil de segurança/toxicidade e tolerabilidade: ECOG
Prazo: até 14 dias após o Fim do Tratamento
O status de desempenho ECOG da OMS (PS) será definido antes de cada administração da medicação do estudo e na visita de acompanhamento de 15 dias após a Escala de Status de Desempenho ECOG.
até 14 dias após o Fim do Tratamento
Perfil de segurança/toxicidade e tolerabilidade: revisão dos sistemas corporais
Prazo: até 14 dias após o Fim do Tratamento

Será realizada uma revisão completa dos sistemas do corpo: frequência cardíaca, pressão arterial, frequência respiratória, temperatura corporal, altura, peso e ECG (somente visita de triagem, a menos que clinicamente indicado).

Clinicamente significativo versus não clinicamente significativo
até 14 dias após o Fim do Tratamento
Sobrevida Livre de Progressão e análise de sensibilidade: Efeito do Centro nos fatores prognósticos
Prazo: Desde a data da primeira administração do tratamento do estudo até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até 5 anos após o término do tratamento.

O efeito de potenciais fatores prognósticos será avaliado por meio de análises de sensibilidade, incluindo:

  • centro de investigação
Desde a data da primeira administração do tratamento do estudo até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até 5 anos após o término do tratamento.
Sobrevida livre de progressão e análise de sensibilidade: efeito da localização do tumor nos fatores prognósticos
Prazo: Desde a data da primeira administração do tratamento do estudo até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até 5 anos após o término do tratamento

O efeito de potenciais fatores prognósticos será avaliado por meio de análises de sensibilidade, incluindo:

  • Localização do tumor (cabeça do pâncreas versus outro local)
Desde a data da primeira administração do tratamento do estudo até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até 5 anos após o término do tratamento
Sobrevida livre de progressão e análise de sensibilidade: efeito da quimioterapia anterior nos fatores prognósticos
Prazo: Desde a data da primeira administração do tratamento do estudo até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até 5 anos após o término do tratamento

O efeito de potenciais fatores prognósticos será avaliado por meio de análises de sensibilidade, incluindo:

  • Quimioterapia anterior: gemcitabina sozinha vs gem-abx
Desde a data da primeira administração do tratamento do estudo até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até 5 anos após o término do tratamento
Sobrevida livre de progressão e análise de sensibilidade: efeito do ECOG nos fatores prognósticos
Prazo: Desde a data da primeira administração do tratamento do estudo até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até 5 anos após o término do tratamento

O efeito de potenciais fatores prognósticos será avaliado por meio de análises de sensibilidade, incluindo:

  • Status de desempenho ECOG da OMS (0 versus 1)
Desde a data da primeira administração do tratamento do estudo até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até 5 anos após o término do tratamento
Resposta tumoral objetiva: taxa de resposta completa e resposta parcial
Prazo: realizada dentro de 28 dias antes do início da terapia, 3 vezes a cada 6 semanas e depois a cada 8 semanas
A avaliação do tumor (resposta) será realizada de acordo com os critérios RECIST v. 1.1 (TC de tórax, abdômen e pelve ou RM de abdômen e pelve + TC de tórax) com base na avaliação do investigador. A resposta geral é definida como a melhor resposta de CR ou PR (CR+PR).
realizada dentro de 28 dias antes do início da terapia, 3 vezes a cada 6 semanas e depois a cada 8 semanas
Duração da sobrevida global
Prazo: Tempo desde o Dia 1 da terapia até a morte até no máximo 5 anos após o Fim do Tratamento
Para pacientes que ainda estão vivos no momento da análise do estudo ou que perderam o acompanhamento, a sobrevivência será censurada na última data registrada em que o paciente está vivo ou na data de corte de dados, o que ocorrer primeiro .
Tempo desde o Dia 1 da terapia até a morte até no máximo 5 anos após o Fim do Tratamento
Duração do controle da doença
Prazo: Desde a data da primeira administração do tratamento do estudo até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até 5 anos após o término do tratamento
O controle da doença é definido como uma melhor resposta de CR, PR ou SD (CR+PR+SD).
Desde a data da primeira administração do tratamento do estudo até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até 5 anos após o término do tratamento
Duração da resposta
Prazo: Tempo desde que os critérios de medição são atendidos pela primeira vez para CR/PR até a primeira vez em que a progressão da doença é documentada ou morte (para pacientes não progredidos que faleceram dentro de 60 dias a partir da última avaliação do tumor) até no máximo 5 anos após EOT
A duração da resposta será censurada na data da última avaliação tumoral conhecida para pacientes não progredidos perdidos para acompanhamento ou falecidos antes da próxima avaliação tumoral planejada (dentro de 60 dias). Pacientes não avaliáveis ​​em uma avaliação de ponto de tempo serão censurados na data da última avaliação conhecida.
Tempo desde que os critérios de medição são atendidos pela primeira vez para CR/PR até a primeira vez em que a progressão da doença é documentada ou morte (para pacientes não progredidos que faleceram dentro de 60 dias a partir da última avaliação do tumor) até no máximo 5 anos após EOT

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Investigação laboratorial exploratória para potenciais biomarcadores prognósticos e preditivos em amostras de sangue e tumor
Prazo: As amostras serão coletadas durante o estudo e enviadas ao patrocinador no máximo 1 ano após a última visita de acompanhamento de 15 dias

A pesquisa translacional será realizada para potenciais biomarcadores prognósticos e preditivos. Para o efeito, as amostras de plasma serão mantidas nos biobancos dos centros selecionados.

A pesquisa translacional será realizada em amostras de tumor coletadas antes do início do tratamento e em amostras de sangue coletadas conforme abaixo.

Tecido tumoral:

Serão coletadas 10 fatias do tecido embebido em parafina coletadas durante o diagnóstico da doença.

Amostras de sangue:

Duas amostras de sangue de 10 ml de cada paciente que consentir em participar do estudo biológico serão coletadas antes do início do tratamento e antes de cada ciclo até a interrupção do tratamento.

As medidas exatas que serão feitas ainda não foram definidas.
As amostras serão coletadas durante o estudo e enviadas ao patrocinador no máximo 1 ano após a última visita de acompanhamento de 15 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Belgian Group of Digestive Oncology

Colaboradores

University Hospital St Luc, Brussels

Investigadores

  • Investigador principal: Ivan Borbath, University hospital St-luc, Brussel

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de maio de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de dezembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de julho de 2022

Primeira postagem (Real)

25 de julho de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de fevereiro de 2025

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NALPAC

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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