Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící účinnost 5-FU + NALIRI a 5-FU + NALIRINOX pro PDAC (NALPAC) (NALPAC)

4. února 2025 aktualizováno: Belgian Group of Digestive Oncology

Nekomparativní randomizovaná studie fáze 2, hodnotící účinnost 5-FU + NALIRI a 5-FU + NALIRINOX pro metastatický duktální adenokarcinom pankreatu (PDAC), progresivní po monoterapii gemcitabinem-Abraxanem nebo gemcitabinem

Nekomparativní randomizovaná studie fáze 2 hodnotící účinnost 5-FU + NALIRI a 5-FU + NALIRINOX u metastatického duktálního adenokarcinomu slinivky (PDAC), progresivní po monoterapii Gemcitabin-Abraxane nebo Gemcitabin

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Na základě výsledků předchozích studií si zadavatel klade za cíl posoudit účinnost a bezpečnost tohoto tripletu (irinotekan, 5FU/LV a oxaliplatina) ve druhé linii léčby u fit pacientů (ECOG 0-1) s metastatickým PDAC.

Primárním cílem je zhodnotit účinnost NALIRINOX (= hodnocené rameno) a NALIRI (= rameno standardní péče) z hlediska míry přežití bez progrese (PFSR).

Jako sekundární cíle budou v obou ramenech hodnoceny:

  • Profil bezpečnosti/toxicity a snášenlivosti podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), verze 5.
  • Přežití bez progrese (PFS)
  • Celková míra odezvy a trvání odezvy hodnocené pomocí zobrazování (RECIST 1.1) a nádorových markerů
  • Celkové přežití (OS)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

134

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Belgie
      • Antwerp, Belgie, 2650
        • Nábor
        • UZ Antwerpen
        • Kontakt:
          • Sanne Wouters
        • Kontakt:
          • Timon Vandamme, Prof
      • Bonheiden, Belgie
        • Nábor
        • AZ Imelda
        • Kontakt:
          • Doreen Iwens
        • Kontakt:
          • Pieter-Jan Cuyle, Dr.
      • Brussels, Belgie, 1070
        • Nábor
        • ULB Erasme
        • Kontakt:
          • Axelle Ghilain
        • Kontakt:
          • Jean-Luc Van Laethem, Dr
      • Brussels, Belgie, 1200
        • Nábor
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc UCL
        • Kontakt:
          • Tuan Le
        • Kontakt:
          • Ivan Borbath, Prof
      • Charleroi, Belgie
        • Nábor
        • Grand Hôpital de Charleroi
        • Kontakt:
          • Matthias Papier
        • Kontakt:
          • Javier Carrasco, Dr.
      • Ghent, Belgie
        • Nábor
        • University Hospital Ghent
        • Kontakt:
          • Tine Derre
        • Kontakt:
          • Karen Geboes, Prof.
      • Ghent, Belgie
        • Nábor
        • AZ Maria Middelares
        • Kontakt:
          • Margaux Vansteelant
        • Kontakt:
          • Els Monsaert, Dr.
      • Haine-Saint-Paul, Belgie, 7100
        • Nábor
        • Pôle Hospitalier Jolimont (HELORA)
        • Kontakt:
      • Liège, Belgie, 4000
        • Nábor
        • CHC MontLegia
        • Kontakt:
          • Jocelyne Gilson
        • Kontakt:
          • Ghislain Houbiers, Dr
      • Mons, Belgie
        • Nábor
        • CHU Ambroise Pare
        • Kontakt:
          • Mariane Blockmans
        • Kontakt:
          • Marie Diaz, Dr.
      • Namur, Belgie
        • Nábor
        • CHR Namur
        • Kontakt:
          • Christine Leon
        • Kontakt:
          • Yeter Gokburun, Dr.
      • Turnhout, Belgie, 2300
    • West-Vlaanderen
      • Brugge, West-Vlaanderen, Belgie
        • Zatím nenabíráme
        • AZ St-Lucas
        • Kontakt:
          • Tania Maerten
        • Kontakt:
          • Liesbeth Holvoet, Dr

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky prokázaný metastazující adenokarcinom pankreatu
  • Progrese dokumentovaná po monoterapii gemcitabinem-Abraxane nebo gemcitabinem
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas
  • Věk ≥ 18
  • ECOG PS 0/1 při vstupu do studie
  • Měřitelná nemoc
  • Přiměřené funkce ledvin (sérový kreatinin ≤ 1,5x horní referenční rozmezí), jater (celkový bilirubin ≤ 1,5x horního referenčního rozmezí) a hematopoetických funkcí (PMN ≥ 1,5x109/l, krevní destičky ≥ 100x109/l, hemoglobin ≥ dl)
  • INR/PTT ≤ 1,5x ULN
  • Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
  • Účinná antikoncepce pro muže i ženy, pokud existuje riziko početí během léčby a jeden měsíc po posledním podání
  • Periferní neuropatie < stupeň 2

Kritéria vyloučení:

  • Nekontrolované souběžné onemocnění CNS, srdce, infekční onemocnění, hypertenze
  • Anamnéza infarktu myokardu, hluboké žilní nebo arteriální trombózy, CMP během posledních 6 měsíců
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studované léčby, včetně pomocných látek
  • Předchozí malignita v posledních 3 letech kromě karcinomu bazálních buněk kůže nebo preinvazivního karcinomu děložního čípku nebo karcinomu in situ jakéhokoli typu
  • Těhotenství nebo kojení
  • Zdravotní nebo psychologické podmínky, které by pacientovi nedovolily dokončit studii nebo podepsat informovaný souhlas
  • Nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání ≥NYHA třídy II
  • Nekontrolovaná hypertenze navzdory optimální léčbě (systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg)
  • HIV infekce
  • Úplný nedostatek DPD
  • Selhání jater, cirhóza Child Pugh B nebo C
  • Aktivní chronická hepatitida B nebo C s nutností antivirové léčby
  • Mozkové metastázy
  • Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů před první dávkou léčby
  • Historie orgánového aloštěpu
  • Probíhající nekontrolovaná závažná infekce
  • Renální selhání vyžadující dialýzu
  • Pacienti, kteří dostávali nebo dostávali jakoukoli hodnocenou léčbu během 4 týdnů před vstupem do studie nebo kteří se účastnili jiné klinické studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Vyzbrojte NALIRI

Délka cyklu: 14 dní

Den 1:

  • Leukovorin: 400 mg/m² IV – Zřeďte ve 250 ml DSW a podávejte po dobu dvou hodin
  • Lipozomální irinotekan (FBE): 70 mg/m² IV* – Zřeďte v 500 ml DSW a podávejte po dobu 90 minut

  • 5 FU: 2400 mg/m² IV - Zřeďte v 500 až 1000 ml 0,9% NS DSW a podávejte jako kontinuální IV infuzi po dobu 46 hodin. Pro umístění ambulantní pumpy pro ambulantní léčbu lze podávat neředěný (50 mg/ml) nebo celkovou dávku zředěnou ve 100 až 150 ml NS.

    • Pacienti, o kterých je známo, že jsou homozygotní pro UGT1A1*28, by měli zahájit léčbu přípravkem ONIVYDE v dávce 50 mg/m2. Pokud se během prvního cyklu léčby (zahájeno sníženou dávkou 50 mg/m2) nesetkají s toxicitou související s léčivem, může jim být dávka ONIVYDE zvýšena na dávku 70 mg/m2 v následujících cyklech na základě individuálního pacienta. tolerance.
Lék: Nanoliposomální irinotekan
V kontrolním rameni (Naliri) se podává dávka 70 mg/m² v kombinaci s 5FU a leukovorinem. Ve výzkumném rameni (Nalirinox) se podává dávka 50 mg/m² v kombinaci s 5FU, leukovorinem a oxaliplatinou
Ostatní jména:
  • Onyvide
Lék: 5 FU
V kontrolní větvi (Naliri) se podává dávka 2 400 mg/m² v kombinaci s nanoliposomálním irinotekanem a leukovorinem. Ve zkoumané větvi (Nalirinox) se podává dávka 2 400 mg/m² v kombinaci s nanoliposomálním irinotekanem, leukovorinem a oxaliplatinou
Ostatní jména:
  • Fluorouracil
Lék: Leukovorin
V kontrolním rameni (Naliri) se podává dávka 400 mg/m² v kombinaci s nanoliposomálním irinotekanem a 5FU Ve výzkumném rameni (Nalirinox) se podává dávka 400 mg/m² v kombinaci s nanoliposomálním irinotekanem, 5FU a oxaliplatinou
Ostatní jména:
  • Folinát
  • Elvorine
Experimentální: Rameno B NALIRINOX

Délka cyklu: 14 dní

Den 1:

  • Oxaliplatina 60 mg IV - Zřeďte v 500 ml D5W a podávejte po dobu dvou hodin (před leukovorinem). Kratší schémata podávání oxaliplatiny (např. 1 mg/m2 za minutu) se zdají být bezpečné.
  • Leukovorin: 400 mg/m² IV – Zřeďte ve 250 ml DSW a podávejte po dobu dvou hodin (po oxaliplatině)
  • Nanoliposomální irinotekan (FBE): 50 mg/m² IV – Zřeďte v 500 ml D5W a podávejte po dobu 90 minut
  • 5 FU: 2400 mg/m² IV - Zřeďte v 500 až 1000 ml 0,9% NS DSW a podávejte jako kontinuální IV infuzi po dobu 46 hodin. Pro umístění ambulantní pumpy pro ambulantní léčbu lze podávat neředěný (50 mg/ml) nebo celkovou dávku zředěnou ve 100 až 150 ml NS.
Lék: Nanoliposomální irinotekan
V kontrolním rameni (Naliri) se podává dávka 70 mg/m² v kombinaci s 5FU a leukovorinem. Ve výzkumném rameni (Nalirinox) se podává dávka 50 mg/m² v kombinaci s 5FU, leukovorinem a oxaliplatinou
Ostatní jména:
  • Onyvide
Lék: 5 FU
V kontrolní větvi (Naliri) se podává dávka 2 400 mg/m² v kombinaci s nanoliposomálním irinotekanem a leukovorinem. Ve zkoumané větvi (Nalirinox) se podává dávka 2 400 mg/m² v kombinaci s nanoliposomálním irinotekanem, leukovorinem a oxaliplatinou
Ostatní jména:
  • Fluorouracil
Lék: Leukovorin
V kontrolním rameni (Naliri) se podává dávka 400 mg/m² v kombinaci s nanoliposomálním irinotekanem a 5FU Ve výzkumném rameni (Nalirinox) se podává dávka 400 mg/m² v kombinaci s nanoliposomálním irinotekanem, 5FU a oxaliplatinou
Ostatní jména:
  • Folinát
  • Elvorine
Lék: Oxaliplatina
Podává se pouze ve zkoumané větvi (Nalirinox): dávka 60 mg/m² se podává v kombinaci s nanoliposomálním irinotekanem, 5FU a leukovorinem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost NALIRINOX a NALIRI prostřednictvím přežití bez progrese v D85
Časové okno: v den 85 od randomizace
NALIRINOX je vyšetřovací rameno a NALIRI je rameno standardní péče. Účinnost bude hodnocena z hlediska míry přežití bez progrese (PFSR). To je definováno jako podíl pacientů naživu a bez progrese v den 85.
v den 85 od randomizace

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Profil bezpečnosti/toxicity a snášenlivosti: Závažnost nežádoucích účinků
Časové okno: do 14 dnů po ukončení léčby
Nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody budou hodnoceny během studijní léčby a do 14 dnů později. Závažnost bude odstupňována podle NCI-CTCAE verze 5.0 a bude definován vztah ke studijní medikaci.
do 14 dnů po ukončení léčby
Profil bezpečnosti/toxicity a snášenlivosti: Laboratorní hodnocení
Časové okno: do 14 dnů po ukončení léčby

Standardní laboratorní hodnocení bezpečnosti: Jsou povinná před každým podáním studované medikace a při 15denní následné návštěvě.

Klinicky významný vs. klinicky nevýznamný.
do 14 dnů po ukončení léčby
Profil bezpečnosti/toxicity a snášenlivosti: ECOG
Časové okno: do 14 dnů po ukončení léčby
Výkonnostní stav podle ECOG (PS) WHO bude definován před každým podáním studijní medikace a při 15denní následné návštěvě podle ECOG Performance Status Scale.
do 14 dnů po ukončení léčby
Profil bezpečnosti/toxicity a snášenlivosti: přehled tělesných systémů
Časové okno: do 14 dnů po ukončení léčby

Bude proveden úplný přehled tělesných systémů: srdeční frekvence, krevní tlak, dechová frekvence, tělesná teplota, výška, hmotnost a EKG (pouze screeningová návštěva, pokud není klinicky indikováno).

Klinicky významný versus klinicky nevýznamný
do 14 dnů po ukončení léčby
Analýza přežití bez progrese a citlivosti: Vliv Centra na prognostické faktory
Časové okno: Od data prvního podání studijní léčby do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 5 let po ukončení léčby.

Účinek potenciálních prognostických faktorů bude posouzen pomocí analýz citlivosti, včetně:

  • Vyšetřovací středisko
Od data prvního podání studijní léčby do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 5 let po ukončení léčby.
Analýza přežití bez progrese a citlivosti: Vliv umístění nádoru na prognostické faktory
Časové okno: Od data prvního podání studijní léčby do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 5 let po ukončení léčby

Účinek potenciálních prognostických faktorů bude posouzen pomocí analýz citlivosti, včetně:

  • Umístění nádoru (hlava slinivky břišní versus jiné umístění)
Od data prvního podání studijní léčby do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 5 let po ukončení léčby
Analýza přežití bez progrese a citlivosti: Vliv předchozí chemoterapie na prognostické faktory
Časové okno: Od data prvního podání studijní léčby do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 5 let po ukončení léčby

Účinek potenciálních prognostických faktorů bude posouzen pomocí analýz citlivosti, včetně:

  • Předchozí chemoterapie: samotný gemcitabin vs. gem-abx
Od data prvního podání studijní léčby do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 5 let po ukončení léčby
Analýza přežití bez progrese a citlivosti: vliv ECOG na prognostické faktory
Časové okno: Od data prvního podání studijní léčby do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 5 let po ukončení léčby

Účinek potenciálních prognostických faktorů bude posouzen pomocí analýz citlivosti, včetně:

  • Stav výkonnosti WHO ECOG (0 versus 1)
Od data prvního podání studijní léčby do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 5 let po ukončení léčby
Objektivní odpověď nádoru: Míra kompletní odpovědi a částečné odpovědi
Časové okno: provádí se do 28 dnů před zahájením léčby, 3krát za 6 týdnů a poté každých 8 týdnů
Hodnocení nádoru (odpovědi) bude provedeno podle kritérií RECIST v. 1.1 (CT sken hrudníku, břicha a pánve nebo MRI břicha a pánve + CT hrudníku) na základě hodnocení zkoušejícího. Celková odpověď je definována jako nejlepší odpověď buď CR nebo PR (CR+PR).
provádí se do 28 dnů před zahájením léčby, 3krát za 6 týdnů a poté každých 8 týdnů
Délka celkového přežití
Časové okno: Doba od 1. dne terapie do smrti do maximálně 5 let po ukončení léčby
U pacientů, kteří jsou v době analýzy studie stále naživu nebo kteří jsou ztraceni pro sledování, bude přežití cenzurováno k poslednímu zaznamenanému datu, o kterém je známo, že je pacient naživu, nebo k datu ukončení dat, podle toho, co nastane dříve. .
Doba od 1. dne terapie do smrti do maximálně 5 let po ukončení léčby
Doba trvání kontroly onemocnění
Časové okno: Od data prvního podání studijní léčby do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 5 let po ukončení léčby
Kontrola onemocnění je definována jako nejlepší reakce buď CR, PR nebo SD (CR+PR+SD).
Od data prvního podání studijní léčby do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 5 let po ukončení léčby
Délka odezvy
Časové okno: Doba od prvního splnění kritérií měření pro CR/PR do prvního zdokumentování progrese onemocnění nebo úmrtí (u pacientů s neprogresí, kteří zemřeli do 60 dnů od posledního hodnocení nádoru) do maximálně 5 let po EOT
Doba trvání odpovědi bude cenzurována k datu posledního známého hodnocení nádoru u pacientů, kteří neprogredovali, nebo zemřeli před dalším plánovaným hodnocením nádoru (do 60 dnů). Nehodnotitelní pacienti v jednom časovém bodě hodnocení budou cenzurováni k datu posledního známého hodnocení.
Doba od prvního splnění kritérií měření pro CR/PR do prvního zdokumentování progrese onemocnění nebo úmrtí (u pacientů s neprogresí, kteří zemřeli do 60 dnů od posledního hodnocení nádoru) do maximálně 5 let po EOT

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Explorativní laboratorní vyšetření pro potenciální prognostické a prediktivní biomarkery na vzorcích krve a nádorů
Časové okno: Vzorky budou odebírány v průběhu studie a odeslány sponzorovi maximálně 1 rok po poslední 15denní následné návštěvě

Bude proveden translační výzkum pro potenciální prognostické a prediktivní biomarkery. Za tímto účelem budou vzorky plazmy uchovávány v biobankách vybraných center.

Translační výzkum bude prováděn na vzorcích nádorů odebraných před zahájením léčby a na vzorcích krve odebraných podle níže uvedeného postupu.

Nádorová tkáň:

Odebere se 10 plátků tkáně zalité v parafínu odebrané během diagnózy onemocnění.

Vzorky krve:

Od každého pacienta, který souhlasí s účastí v biologické studii, budou odebrány dva vzorky krve o objemu 10 ml před zahájením léčby a před každým cyklem až do ukončení léčby.

Přesná měření, která budou provedena, zatím nebyla definována.
Vzorky budou odebírány v průběhu studie a odeslány sponzorovi maximálně 1 rok po poslední 15denní následné návštěvě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Belgian Group of Digestive Oncology

Spolupracovníci

University Hospital St Luc, Brussels

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ivan Borbath, University hospital St-luc, Brussel

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. května 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. prosince 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. července 2022

První zveřejněno (Aktuální)

25. července 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. února 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NALPAC

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nanoliposomální irinotekan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit