Étude du RYZ101 par rapport au SOC chez les patients avec un SSTR+ inopérable TNE-GEP bien différencié qui a progressé après un traitement au 177Lu-SSA (ACTION-1)
1 octobre 2026 mis à jour par: RayzeBio, Inc.
Essai mondial, randomisé, contrôlé et ouvert de phase 1b/3 comparant le traitement par RYZ101 au traitement standard chez des sujets atteints de TNE-GEP inopérables, avancées, SSTR+, bien différenciées qui ont progressé après un traitement antérieur par 177Lu-SSA
This study aims to determine the safety, pharmacokinetics (PK) and recommended Phase 3 dose (RP3D) of RYZ101 in Part 1, and the safety, efficacy, and PK of RYZ101 compared with investigator-selected standard of care (SoC) therapy in Part 2 in subjects with inoperable, advanced, well-differentiated, somatostatin receptor expressing (SSTR+) gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors (GEP-NETs) that have progressed following treatment with Lutetium 177-labelled somatostatin analogue (177Lu-SSA) therapy, such as 177Lu-DOTATATE or 177Lu-DOTATOC (177Lu-DOTATATE/TOC), or 177Lu-high affinity [HA]-DOTATATE.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
343
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Brussels, Belgique
- Research Facility
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Leuven, Belgique
- Research Facility
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Roeselare, Belgique
- Research Facility
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Brasília, Brésil
- Research Facility
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Rio de Janeiro, Brésil
- Research Facility
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São Paulo, Brésil
- Research Facility
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Ontario
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London, Ontario, Canada
- Research Facility
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Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Research Facility
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada
- Research Facility
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Seoul, Corée du Sud
- Research Facility
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Barcelona, Espagne
- Research Facility
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Madrid, Espagne
- Research Facility
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Zaragoza, Espagne
- Research Facility
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Clichy, France
- Research Facility
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Lille, France
- Research Facility
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Montpellier, France
- Research Facility
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Nantes, France
- Research Facility
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Vandœuvre-lès-Nancy, France
- Research Facility
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Villejuif, France
- Research Facility
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Amsterdam, Pays-Bas
- Research Facility
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Maastricht, Pays-Bas
- Research Facility
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Utrecht, Pays-Bas
- Research Facility
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
- Research Facility
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- Research Facility
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Irvine, California, États-Unis, 92663
- Research Facility
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- Research Facility
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Palo Alto, California, États-Unis, 94305
- Research Facility
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- Research Facility
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
- Research Facility
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20010
- Research Facility
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Research Facility
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Miami, Florida, États-Unis, 33165
- Research Facility
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Tampa, Florida, États-Unis, 33607
- Research Facility
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Research Facility
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- Research Facility
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
- Research Facility
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Maryland
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Glen Burnie, Maryland, États-Unis, 21061
- Research Facility
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Research Facility
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
- Research Facility
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Michigan
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Troy, Michigan, États-Unis, 48098
- Research Facility
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Research Facility
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Research Facility
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68130
- Research Facility
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Research Facility
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Research Facility
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- Research Facility
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43221
- Research Facility
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Research Facility
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Research Facility
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- Research Facility
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Research Facility
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Research Facility
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- Research Facility
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Research Facility
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Inclusion:
- Histologically proven, Grade 1-2 well differentiated, inoperable, advanced GEP-NETs (Ki67 ≤20%) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0-2. Ki67% <20% is not required for the ad hoc subcohort of the PK/ECG substudy.
- Progressive, SSTR-PET positive (i.e., Krenning score 3 or 4) GEP-NET (GI or pancreas) following 2-4 cycles of treatment with 177Lu-labeled SSA. Must have achieved disease control for at least 6 months following Lu-177 SSA (archival tissue is not required for the ad hoc subcohort of the PK/ECG substudy). No time limit is defined between 177Lu-SSA treatment and randomization. There must be at least 1 SSTR-PET imaging-positive measurable site of disease (according to RECIST v1.1) and no RECIST v1.1 measurable metastatic lesions that are SSTR imaging-negative.
- Adequate renal function, as evidenced by estimated glomerular filtration rate (eGFR) ≥60 mL/min/1.73 m2 (calculated using the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) (Levey et al. 2009)
- Adequate hematologic function, defined by the following laboratory results:
- Part 2: Hemoglobin concentration ≥5.0 mmol/L (≥8.0 g/dL); ANC ≥1000 cells/µL (≥1000 cells/mm3); platelets ≥75 x 109/L (75 x 103/mm3).
- Total bilirubin ≤3 x upper limit normal (ULN)
- Serum albumin ≥3.0 g/dL unless prothrombin time is within the normal range
Exclusion:
- Prior radioembolization
- Significant cardiovascular disease, such as New York Heart Association (NYHA) Class ≥II heart failure, left ventricular ejection fraction (LVEF) <40% or QT interval corrected for heart rate using Fridericia's formula (QTcF) >450 ms for males and >470 ms for females.
- Resistant hypertension, defined as uncontrolled blood pressure (BP) >140/90 mmHg while on optimal doses of at least 3 antihypertensive medications with 1 being a diuretic (Whelton et al. 2018)
- Uncontrolled diabetes mellitus as defined by hemoglobin A1C (HgB A1C) ≥8%
- PRRT other than Lu-177 SSA (not applicable for ad hoc subcohort of the PK/ECG substudy)
- Any condition requiring systemic treatment with high-dose glucocorticoids within 14 days prior to first dose of study treatment and/or which cannot be stopped while on study. Inhaled or topical steroids are permitted.
- Prior history of liver cirrhosis or liver transplantation
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase 1b - RYZ101
Part 1 is an uncontrolled dose de-escalation study to confirm the safety and determine the RP3D of RYZ101 based on Bayesian optimal interval design. |
RP3D as determined in Phase 1b |
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Comparateur actif: Phase 3 - RYZ101
Actinium 225 radiolabeled somatostatin analog (SSA) for injection |
RP3D as determined in Phase 1b |
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Comparateur actif: Phase 3 - Standard of Care
Investigator's choice of standard of care between everolimus, sunitinib, octreotide, or lanreotide. |
Everolimus Sunitinib High-dose octreotide Lanreotide |
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Comparateur actif: Phase 3 - RYZ101, PK/ECG Substudy adhoc subcohort
Actinium 225 radiolabeled somatostatin analog (SSA) for injection |
RP3D as determined in Phase 1b |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Phase 1b: RP3D
Délai: 56 days of study treatment
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Incidence of DLTs during the first 56 days of study treatment will be assessed. |
56 days of study treatment
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Phase 3: PFS as determined by BICR
Délai: After the target number of 143 PFS events have occurred
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PFS will be defined as the time from the date of randomization until the date of progression (as determined by BICR from tumor assessments using RECIST v1.1) or death due to any cause, whichever occurs earlier. |
After the target number of 143 PFS events have occurred
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Ye Yuan, MD, RayzeBio Sr. Medical Director
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 mars 2022
Achèvement primaire (Estimé)
1 décembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2030
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 juillet 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 juillet 2022
Première publication (Réel)
28 juillet 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 octobre 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 octobre 2026
Dernière vérification
1 octobre 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système endocrinien
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Tumeurs des glandes endocrines
- Maladies pancréatiques
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Adénocarcinome
- Adénome
- Carcinome
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs pancréatiques
- Tumeurs neuroendocrines
- Adénome, îlot cellulaire
- Tumeur carcinoïde
- Tumeur neuroendocrine gastro-entéropancréatique
- Peptides
- Acides aminés, peptides et protéines
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Azoles
- Composés polycycliques
- Indoles
- Macrolides
- Lactones
- Pyrroles
- Composés macrocycliques
- Peptides, cyclique
- Sirolimus
- Sunitinib
- Évérolimus
- Octréotide
- lanréotide
Autres numéros d'identification d'étude
- RYZ101-301
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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