Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie RYZ101 ve srovnání s SOC u pacientů s nefunkčním SSTR+ dobře diferencovaným GEP-NET, který pokročil po terapii 177Lu-SSA (ACTION-1)

27. března 2026 aktualizováno: RayzeBio, Inc.

Globální, randomizovaná, kontrolovaná, otevřená studie fáze 1b/3 porovnávající léčbu pomocí RYZ101 s terapií standardní péče u pacientů s nefunkčními, pokročilými, SSTR+, dobře diferencovanými GEP-NETy, které pokročily po předchozí terapii 177Lu-SSA

Tato studie si klade za cíl určit bezpečnost, farmakokinetiku (PK) a doporučenou dávku 3 fáze (RP3D) RYZ101 v části 1 a bezpečnost, účinnost a PK RYZ101 ve srovnání s léčbou standardní péče (SoC) v části 1. 2 u subjektů s neoperabilními, pokročilými, dobře diferencovanými gastroenteropankreatickými neuroendokrinními tumory (GEP-NETs) exprimujícími somatostatinový receptor (SSTR+), které progredovaly po léčbě analogem somatostatinu značeným luteciem 177 (177Lu-SSA), jako je 17777L nebo 177Lu-DOTATOC (177Lu-DOTATATE/TOC), nebo 177Lu-vysokoafinitní [HA]-DOTATATE.

Přehled studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

338

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

      • Brussels, Belgie
        • Nábor
        • Research Facility
        • Kontakt:
          • Site Contact
      • Leuven, Belgie
        • Aktivní, ne nábor
        • Research Facility
      • Roeselare, Belgie
        • Aktivní, ne nábor
        • Research Facility
      • Brasília, Brazílie
        • Aktivní, ne nábor
        • Research Facility
      • Rio de Janeiro, Brazílie
        • Dokončeno
        • Research Facility
      • São Paulo, Brazílie
        • Aktivní, ne nábor
        • Research Facility
      • Clichy, Francie
        • Nábor
        • Research Facility
        • Kontakt:
          • Site Contact
      • Lille, Francie
        • Nábor
        • Research Facility
        • Kontakt:
          • Site Contact
      • Montpellier, Francie
        • Aktivní, ne nábor
        • Research Facility
      • Nantes, Francie
        • Aktivní, ne nábor
        • Research Facility
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie
        • Nábor
        • Research Facility
        • Kontakt:
          • Site Contact
      • Villejuif, Francie
        • Aktivní, ne nábor
        • Research Facility
      • Amsterdam, Holandsko
        • Nábor
        • Research Facility
        • Kontakt:
          • Site Contact
      • Maastricht, Holandsko
        • Aktivní, ne nábor
        • Research Facility
      • Utrecht, Holandsko
        • Nábor
        • Research Facility
        • Kontakt:
          • Site Contact
      • Seoul, Jižní Korea
        • Aktivní, ne nábor
        • Research Facility
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada
        • Aktivní, ne nábor
        • Research Facility
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Aktivní, ne nábor
        • Research Facility
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Aktivní, ne nábor
        • Research Facility
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Aktivní, ne nábor
        • Research Facility
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Dokončeno
        • Research Facility
      • Irvine, California, Spojené státy, 92663
        • Nábor
        • Research Facility
        • Kontakt:
          • Site Contact
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Aktivní, ne nábor
        • Research Facility
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94305
        • Aktivní, ne nábor
        • Research Facility
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • Aktivní, ne nábor
        • Research Facility
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Aktivní, ne nábor
        • Research Facility
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Aktivní, ne nábor
        • Research Facility
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Aktivní, ne nábor
        • Research Facility
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33165
        • Nábor
        • Research Facility
        • Kontakt:
          • Site Contact
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33607
        • Nábor
        • Research Facility
        • Kontakt:
          • Site Contact
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Aktivní, ne nábor
        • Research Facility
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • Nábor
        • Research Facility
        • Kontakt:
          • Site Contact
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • Nábor
        • Research Facility
        • Kontakt:
          • Site Contact
    • Maryland
      • Glen Burnie, Maryland, Spojené státy, 21061
        • Nábor
        • Research Facility
        • Kontakt:
          • Site Contact
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Aktivní, ne nábor
        • Research Facility
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Aktivní, ne nábor
        • Research Facility
    • Michigan
      • Troy, Michigan, Spojené státy, 48098
        • Dokončeno
        • Research Facility
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Aktivní, ne nábor
        • Research Facility
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Research Facility
        • Kontakt:
          • Site Contact
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68130
        • Nábor
        • Research Facility
        • Kontakt:
          • Site Contact
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Research Facility
        • Kontakt:
          • Site Contact
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Aktivní, ne nábor
        • Research Facility
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Aktivní, ne nábor
        • Research Facility
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43221
        • Nábor
        • Research Facility
        • Kontakt:
          • Site Contact
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Aktivní, ne nábor
        • Research Facility
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Aktivní, ne nábor
        • Research Facility
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • Nábor
        • Research Facility
        • Kontakt:
          • Site Contact
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Aktivní, ne nábor
        • Research Facility
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Aktivní, ne nábor
        • Research Facility
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Nábor
        • Research Facility
        • Kontakt:
          • Site Contact
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Nábor
        • Research Facility
        • Kontakt:
          • Site Contact
      • Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • Research Facility
        • Kontakt:
          • Site Contact
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • Research Facility
        • Kontakt:
          • Site Contact
      • Zaragoza, Španělsko
        • Dokončeno
        • Research Facility

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria pro zápis do studie:

  1. Histologicky prokázáno, stupeň 1-2 dobře diferencované, neoperovatelné, pokročilé GEP-NET (Ki67 ≤20 %)
  2. Stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  3. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
  4. Subjekty s funkčními nádory, které dostávají SSA ve stabilní dávce pro kontrolu symptomů.

    Subjekty, které nepotřebují oktreotid LAR nebo lanreotid pro kontrolu symptomů, musí vysadit SSA alespoň 4 týdny před zařazením.

  5. Progresivní, SSTR-PET pozitivní (tj. Krenningovo skóre 3 nebo 4) GEP-NET (GI nebo pankreas) na základě RECIST v1.1 po 2-4 cyklech léčby 177Lu-značeným SSA. Musí dosáhnout kontroly onemocnění po dobu alespoň 3 měsíců po Lu-177 SSA. Předčasné ukončení léčby Lu-177 SSA nemělo být způsobeno PD.
  6. Část 2: Subjekt je kandidátem na terapii s 1 z následujících možností SoC:

    1. Everolimus 10 mg denně
    2. Sunitinib 37,5 mg denně
    3. Vysoká dávka oktreotidu LAR 60 mg Q4W
    4. Vysokofrekvenční dávka lanreotidu 120 mg každé 2 týdny (Q2W)
  7. Adekvátní renální funkce, o čemž svědčí clearance kreatininu (CrCl) ≥50 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce) (Cockcroft a Gault, 1976) (Příloha 7)
  8. Přiměřená hematologická funkce, definovaná následujícími laboratorními výsledky:

    1. Část 1: Koncentrace hemoglobinu ≥5,6 mmol/L (≥9,0 g/dl); absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500 buněk/ul (≥1500 buněk/mm3); krevní destičky ≥100 x 109/l (100 x 103/mm3)
    2. Část 2: Koncentrace hemoglobinu ≥5,0 mmol/L (≥8,0 g/dl); ANC ≥1000 buněk/ul (≥1000 buněk/mm3); krevní destičky ≥75 x 109/l (75 x 103/mm3).
  9. Celkový bilirubin ≤ 3 x horní hranice normálu (ULN)
  10. Sérový albumin ≥3,0 g/dl, pokud není protrombinový čas v normálním rozmezí
  11. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru do 48 hodin před první dávkou studovaného léku a musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce a druhé formy vysoce účinné antikoncepce (Clinical Trials Facilitation Group [CTFG] 2014) nebo úplnou abstinenci během užívání studovaného léku a po dobu 6 měsíců po jejich poslední dávce RYZ101.
  12. Sexuálně aktivní muži musí během pohlavního styku používat kondom při užívání studovaného léku a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku a během tohoto období by neměli zplodit dítě. Pokud jsou sexuální partneři WOCBP, musí také souhlasit s užíváním druhé formy vysoce účinné antikoncepce (CTFG 2014) nebo úplnou abstinencí během užívání studovaného léku a po dobu 3 měsíců po jejich poslední dávce RYZ101.
  13. Schopnost číst a/nebo porozumět podrobnostem studie a poskytnout písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli hodnocení a postupů specifických pro studii

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeny:

  1. Známá přecitlivělost na 225 aktinium, 68 galium, 64 měď, oktreotát nebo na kteroukoli pomocnou látku zobrazovacích látek DOTATATE
  2. Část 1: Předchozí ošetření alkylačními činidly
  3. Předchozí radioembolizace
  4. Jakákoli operace, chemoembolizace a radiofrekvenční ablace během 12 týdnů před první dávkou studovaného léku
  5. Užívání protirakovinných látek v následujících intervalech před první dávkou studovaného léku:

    1. PRRT: do <8 týdnů
    2. Chemoterapie: do < 6 týdnů
    3. Inhibitory s malou molekulou: do < 4 týdnů
    4. Biologické látky: do < 7 dnů nebo < 5 poločasů
  6. Předchozí terapie ozařováním zevním paprskem (EBRT), jak je definováno níže:

    1. Část 1: Jakýkoli předchozí EBRT, včetně SBRT
    2. Část 2: Předchozí EBRT do 6 týdnů před zařazením do studie nebo jakákoli předchozí EBRT na více než 25 % kostní dřeně
  7. Předchozí účast v jakékoli intervenční klinické studii během 30 dnů před první dávkou studovaného léku
  8. Současné somatické nebo psychiatrické onemocnění/stav, který může narušovat cíle a hodnocení studie
  9. Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční selhání třídy ≥II podle New York Heart Association (NYHA), ejekční frakce levé komory (LVEF) <40 % nebo QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) >450 ms pro muže a >470 ms pro ženy.
  10. Rezistentní hypertenze, definovaná jako nekontrolovaný krevní tlak (TK) >140/90 mmHg při optimálních dávkách alespoň 3 antihypertenzních léků, z nichž 1 je diuretikum (Whelton et al. 2018)
  11. Nekontrolovaný diabetes mellitus definovaný glykemií nalačno > 2 x ULN
  12. mít v anamnéze primární malignitu během posledních 3 let kromě (1) GEP-NET, (2) adekvátně léčeného karcinomu kůže in situ nebo nemelanomového karcinomu kůže, (3) jakékoli jiné kurativní malignity, u které se neočekává vyžadovat léčbu pro recidivu během účasti ve studii nebo (4) neléčenou rakovinu při aktivním sledování, která nemusí ovlivnit stav přežití subjektu po dobu ≥ 3 let na základě hodnocení/prohlášení lékaře a se schválením Medical Monitor.
  13. Mozkové metastázy, jak jsou definovány níže:

    1. Část 1: Známé mozkové metastázy
    2. Část 2: Subjekty s dříve léčenými metastázami centrálního nervového systému (CNS), které se nezotavily z akutních vedlejších účinků radioterapie. Poznámka: Subjekty s dříve léčenými metastázami do CNS by měly dostávat stabilní nebo klesající dávkovací režim steroidů
  14. Subjekt vyžaduje jinou léčbu, která by podle názoru zkoušejícího byla vhodnější než terapie nabízená ve studii
  15. Těhotenství nebo kojení
  16. Neschopnost nebo ochotu splnit požadavky protokolu studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Fáze 3 - RYZ101
Aktinium 225 radioaktivně značený analog somatostatinu (SSA) pro injekci
RP3D, jak bylo stanoveno ve fázi 1b
Aktivní komparátor: Fáze 3 – Standardní péče
Výběr standardu péče zkoušejícího mezi everolimem, sunitinibem, oktreotidem nebo lanreotidem.
Everolimus
Sunitinib
Vysoké dávky oktreotidu
Lanreotide
Experimentální: Fáze 1b - RYZ101
Část 1 je nekontrolovaná studie deeskalace dávky, která má potvrdit bezpečnost a určit RP3D RYZ101 na základě bayesovského optimálního návrhu intervalu.
RP3D, jak bylo stanoveno ve fázi 1b
Aktivní komparátor: Fáze 3 - RYZ101, PK/ECG substudie ad hoc subkohorta
Actinium 225 radiolabeled somatostatin analog (SSA) pro injekci
RP3D, jak bylo stanoveno ve fázi 1b

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1b: RP3D
Časové okno: 56 dnů studijní léčby
Bude hodnocen výskyt DLT během prvních 56 dnů studijní léčby.
56 dnů studijní léčby
Fáze 3: PFS podle stanovení BICR
Časové okno: Poté, co došlo k cílovému počtu 143 událostí PFS
PFS bude definováno jako doba od data randomizace do data progrese (jak je stanoveno BICR z hodnocení nádoru pomocí RECIST v1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Poté, co došlo k cílovému počtu 143 událostí PFS

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1b: Cmax
Časové okno: Až do dne 8
Až do dne 8
Fáze 1b: Tmax
Časové okno: Až do dne 8
Až do dne 8
Fáze 1b: AUC
Časové okno: Až do dne 8
Až do dne 8
Fáze 1b: Distribuční objem
Časové okno: Až do dne 8
Až do dne 8
Fáze 1b: Odbavení
Časové okno: Až do dne 8
Až do dne 8
Fáze 1b: Konečný poločas
Časové okno: Až do dne 8
Až do dne 8
Fáze 1b: TIAC RYZ101 ke kritickým orgánům a nádorům
Časové okno: Až do dne 184
Posouzeny budou vypočtené průměrné hodnoty TIAC (hodiny) a absorbované koeficienty dávky záření (mGy/MBq) na kritické orgány (např. ledviny a kostní dřeň) a nádory po 1. a 4. infuzi RYZ101
Až do dne 184
Fáze 1b: Absorbované dávky záření RYZ101 na kritické orgány a nádory
Časové okno: Až do dne 184
Posouzeny budou vypočtené průměrné hodnoty TIAC (hodiny) a absorbované koeficienty dávky záření (mGy/MBq) na kritické orgány (např. ledviny a kostní dřeň) a nádory po 1. a 4. infuzi RYZ101
Až do dne 184
Fáze 3: OS
Časové okno: Až 80 měsíců nebo dokud nenastane celkový počet 130 úmrtí, podle toho, co nastane dříve
OS bude definován jako čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 80 měsíců nebo dokud nenastane celkový počet 130 úmrtí, podle toho, co nastane dříve
Fáze 3: ORR od BICR
Časové okno: Až 80 měsíců
ORR, jak je stanoveno BICR podle RECIST v1.1.
Až 80 měsíců
Fáze 3: PFS
Časové okno: Až 80 měsíců
PFS podle zjištění vyšetřovatele
Až 80 měsíců
Fáze 3: ORR podle Inv
Časové okno: Až 80 měsíců
ORR, jak bylo hodnoceno Zkoušejícím podle RECIST v1.1
Až 80 měsíců
Fáze 3: BOR
Časové okno: Až 80 měsíců
Posouzeno BICR a zkoušejícím podle RECIST v1.1
Až 80 měsíců
Fáze 3: Míra kontroly onemocnění
Časové okno: Až 80 měsíců
Posouzeno BICR a zkoušejícím podle RECIST v1.1
Až 80 měsíců
Fáze 3: DoR
Časové okno: Až 80 měsíců
Pouze pro subjekty s odpovědí RECIST v.1.1, hodnocené BICR a zkoušejícím podle RECIST v1.1
Až 80 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1b a 3: Výskyt a závažnost AE podle NCI CTCAE v5, včetně SAE, laboratorních změn, změn EKG a dalších bezpečnostních zjištění
Časové okno: Až 80 měsíců
Výskyt a závažnost AE podle NCI CTCAE v5, včetně SAE, laboratorních změn, změn EKG a dalších bezpečnostních zjištění
Až 80 měsíců
Fáze 3: Cmax
Časové okno: Až 80 měsíců
Až 80 měsíců
Fáze 3: AUC
Časové okno: Až 80 měsíců
Až 80 měsíců
Fáze 3: Průměrná koncentrace
Časové okno: Až 80 měsíců
Až 80 měsíců
Fáze 3: Vztah mezi koncovými body expozice a klinickými výsledky
Časové okno: Až 80 měsíců
Až 80 měsíců
Fáze 3: Vztah mezi biomarkery včetně, ale bez omezení, CgA v séru a (5-HIAA) v moči, s nežádoucími účinky zvláštního zájmu a/nebo koncovými body účinnosti (např. PFS, OS, BOR, DoR)
Časové okno: Až 80 měsíců
Vztah mezi biomarkery, včetně, aniž by byl výčet omezující, CgA v séru a (5-HIAA) v moči, s nežádoucími účinky zvláštního zájmu a/nebo koncovými body účinnosti (např. PFS, OS, BOR, DoR)
Až 80 měsíců
Fáze 3: Změny ve skóre dotazníku EQ-5D-5L
Časové okno: Až 80 měsíců
Až 80 měsíců
Fáze 3: Změny ve skóre dotazníku EORTC QLQ-C30
Časové okno: Až 80 měsíců
Až 80 měsíců
Fáze 3: Změny ve skóre dotazníku EORTC QLQ GI NET21
Časové okno: Až 80 měsíců
Až 80 měsíců
Fáze 3: QTc
Časové okno: Až 80 měsíců
Měřeno kontinuálním záznamem EKG pomocí 12svodového monitorovacího zařízení Holter
Až 80 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Ye Yuan, MD, RayzeBio Sr. Medical Director

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. března 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. července 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. července 2022

První zveřejněno (Aktuální)

28. července 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuroendokrinní nádory

Předplatit