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Estudo de RYZ101 comparado com SOC em pacientes com SSTR+ inoperável GEP-NET bem diferenciado que progrediu após terapia com 177Lu-SSA (ACTION-1)

27 de março de 2026 atualizado por: RayzeBio, Inc.

Fase 1b/3 Ensaio global, randomizado, controlado e aberto comparando o tratamento com RYZ101 com a terapia padrão em indivíduos com GEP-NETs inoperáveis, avançados, SSTR+ e bem diferenciados que progrediram após a terapia anterior com 177Lu-SSA

Este estudo tem como objetivo determinar a segurança, a farmacocinética (PK) e a dose recomendada de Fase 3 (RP3D) de RYZ101 na Parte 1, e a segurança, eficácia e PK de RYZ101 em comparação com a terapia padrão de tratamento (SoC) selecionada pelo investigador na Parte 2 em indivíduos com tumores neuroendócrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NETs) inoperáveis, avançados e bem diferenciados que expressam receptores de somatostatina (SSTR+) que progrediram após tratamento com terapia com análogo de somatostatina marcado com lutécio 177 (177Lu-SSA), como 177Lu-DOTATATE ou 177Lu-DOTATOC (177Lu-DOTATATE/TOC), ou 177Lu-alta afinidade [HA]-DOTATATE.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

338

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Brasil
      • Brasília, Brasil
        • Ativo, não recrutando
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      • Rio de Janeiro, Brasil
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      • São Paulo, Brasil
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      • Brussels, Bélgica
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      • Leuven, Bélgica
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  • Canadá
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá
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      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Ativo, não recrutando
        • Research Facility
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá
        • Ativo, não recrutando
        • Research Facility
  • Coréia do Sul
      • Seoul, Coréia do Sul
        • Ativo, não recrutando
        • Research Facility
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Recrutamento
        • Research Facility
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      • Madrid, Espanha
        • Recrutamento
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      • Zaragoza, Espanha
        • Concluído
        • Research Facility
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Ativo, não recrutando
        • Research Facility
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Concluído
        • Research Facility
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92663
        • Recrutamento
        • Research Facility
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      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Ativo, não recrutando
        • Research Facility
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
        • Ativo, não recrutando
        • Research Facility
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Ativo, não recrutando
        • Research Facility
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Ativo, não recrutando
        • Research Facility
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Ativo, não recrutando
        • Research Facility
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Ativo, não recrutando
        • Research Facility
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33165
        • Recrutamento
        • Research Facility
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      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
        • Recrutamento
        • Research Facility
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    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Ativo, não recrutando
        • Research Facility
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Recrutamento
        • Research Facility
        • Contato:
          • Site Contact
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • Recrutamento
        • Research Facility
        • Contato:
          • Site Contact
    • Maryland
      • Glen Burnie, Maryland, Estados Unidos, 21061
        • Recrutamento
        • Research Facility
        • Contato:
          • Site Contact
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Ativo, não recrutando
        • Research Facility
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Ativo, não recrutando
        • Research Facility
    • Michigan
      • Troy, Michigan, Estados Unidos, 48098
        • Concluído
        • Research Facility
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Ativo, não recrutando
        • Research Facility
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Research Facility
        • Contato:
          • Site Contact
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
        • Recrutamento
        • Research Facility
        • Contato:
          • Site Contact
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Recrutamento
        • Research Facility
        • Contato:
          • Site Contact
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Ativo, não recrutando
        • Research Facility
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Ativo, não recrutando
        • Research Facility
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
        • Recrutamento
        • Research Facility
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    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Ativo, não recrutando
        • Research Facility
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Ativo, não recrutando
        • Research Facility
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Recrutamento
        • Research Facility
        • Contato:
          • Site Contact
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Ativo, não recrutando
        • Research Facility
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Ativo, não recrutando
        • Research Facility
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Recrutamento
        • Research Facility
        • Contato:
          • Site Contact
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Recrutamento
        • Research Facility
        • Contato:
          • Site Contact
  • França
      • Clichy, França
        • Recrutamento
        • Research Facility
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      • Lille, França
        • Recrutamento
        • Research Facility
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      • Montpellier, França
        • Ativo, não recrutando
        • Research Facility
      • Nantes, França
        • Ativo, não recrutando
        • Research Facility
      • Vandœuvre-lès-Nancy, França
        • Recrutamento
        • Research Facility
        • Contato:
          • Site Contact
      • Villejuif, França
        • Ativo, não recrutando
        • Research Facility
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda
        • Recrutamento
        • Research Facility
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          • Site Contact
      • Maastricht, Holanda
        • Ativo, não recrutando
        • Research Facility
      • Utrecht, Holanda
        • Recrutamento
        • Research Facility
        • Contato:
          • Site Contact

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para inscrição no estudo:

  1. Histologicamente comprovado, Grau 1-2 bem diferenciado, inoperável, GEP-NETs avançados (Ki67 ≤20%)
  2. Status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  3. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas

  4. Indivíduos com tumores funcionais que estão recebendo SSAs em uma dose estável para controle dos sintomas.

    Indivíduos que não requerem octreotida LAR ou lanreotida para controle dos sintomas devem descontinuar os SSAs pelo menos 4 semanas antes da inscrição.

  5. Progressivo, SSTR-PET positivo (ou seja, pontuação de Krenning 3 ou 4) GEP-NET (GI ou pâncreas) com base em RECIST v1.1 após 2-4 ciclos de tratamento com SSA marcado com 177Lu. Deve ter alcançado o controle da doença por pelo menos 3 meses após o Lu-177 SSA. A descontinuação prematura do tratamento com Lu-177 SSA não deveria ser devida à DP.

  6. Parte 2: O sujeito é candidato à terapia com 1 das seguintes opções de SoC:

    1. Everolimo 10 mg ao dia
    2. Sunitinibe 37,5 mg ao dia
    3. Alta dose de octreotida LAR 60 mg a cada 4 semanas
    4. Frequência de dose alta lanreotida 120 mg a cada 2 semanas (Q2W)
  7. Função renal adequada, evidenciada pelo clearance de creatinina (CrCl) ≥50 mL/min (calculado usando a fórmula de Cockcroft-Gault) (Cockcroft e Gault, 1976) (Apêndice 7)

  8. Função hematológica adequada, definida pelos seguintes resultados laboratoriais:

    1. Parte 1: Concentração de hemoglobina ≥5,6 mmol/L (≥9,0 g/dL); contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500 células/µL (≥1500 células/mm3); plaquetas ≥100 x 109/L (100 x 103/mm3)
    2. Parte 2: Concentração de hemoglobina ≥5,0 mmol/L (≥8,0 g/dL); CAN ≥1000 células/µL (≥1000 células/mm3); plaquetas ≥75 x 109/L (75 x 103/mm3).
  9. Bilirrubina total ≤3 x limite superior normal (LSN)
  10. Albumina sérica ≥3,0 g/dL, a menos que o tempo de protrombina esteja dentro da faixa normal
  11. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 48 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo e concordar em usar contracepção de barreira e uma segunda forma de contracepção altamente eficaz (Clinical Trials Facilitation Group [CTFG] 2014) ou abstinência total enquanto recebia o medicamento do estudo e por 6 meses após a última dose de RYZ101.
  12. Indivíduos do sexo masculino sexualmente ativos devem usar preservativo durante a relação sexual enquanto recebem o medicamento do estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo e não devem gerar filhos durante esse período. Se os parceiros sexuais forem WOCBP também devem concordar em usar uma segunda forma de contracepção altamente eficaz (CTFG 2014) ou abstinência total enquanto recebem o medicamento do estudo e por 3 meses após a última dose de RYZ101.
  13. Capaz de ler e/ou entender os detalhes do estudo e fornecer consentimento informado por escrito antes do início de quaisquer avaliações e procedimentos específicos do estudo

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:

  1. Hipersensibilidade conhecida ao 225Actinium, 68Gallium, 64Copper, octreotato ou qualquer um dos excipientes dos agentes de imagem DOTATATE
  2. Parte 1: Tratamento prévio com agentes alquilantes
  3. Radioembolização prévia
  4. Qualquer cirurgia, quimioembolização e ablação por radiofrequência dentro de 12 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo

  5. Uso de agentes anticancerígenos nos seguintes intervalos antes da primeira dose do medicamento do estudo:

    1. PRRT: dentro de <8 semanas
    2. Quimioterapia: dentro de <6 semanas
    3. Inibidores de moléculas pequenas: dentro de <4 semanas
    4. Agentes biológicos: dentro de <7 dias ou <5 meias-vidas

  6. Terapia prévia de radiação externa (EBRT) conforme definido abaixo:

    1. Parte 1: Qualquer EBRT anterior, incluindo SBRT
    2. Parte 2: EBRT anterior dentro de 6 semanas antes da inscrição no estudo ou qualquer EBRT anterior em mais de 25% da medula óssea
  7. Participação prévia em qualquer estudo clínico intervencionista dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
  8. Doença/condição somática ou psiquiátrica atual que pode interferir nos objetivos e avaliações do estudo
  9. Doença cardiovascular significativa, como insuficiência cardíaca classe ≥II da New York Heart Association (NYHA), fração de ejeção ventricular esquerda (LVEF) <40% ou intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) >450 ms para homens e >470 ms para mulheres.
  10. Hipertensão resistente, definida como pressão arterial (PA) descontrolada > 140/90 mmHg durante o uso de doses ideais de pelo menos 3 medicamentos anti-hipertensivos, sendo 1 um diurético (Whelton et al. 2018)
  11. Diabetes mellitus não controlado, definido por glicemia de jejum > 2 x LSN
  12. Tem história de malignidade primária nos últimos 3 anos além de (1) GEP-NET, (2) carcinoma in situ tratado adequadamente ou carcinoma não melanoma da pele, (3) qualquer outra malignidade tratada curativamente que não se espera requerem tratamento para recorrência durante a participação no estudo, ou (4) um câncer não tratado em vigilância ativa que pode não afetar o status de sobrevivência do sujeito por ≥3 anos com base na avaliação/declaração clínica e com aprovação do Monitor Médico.

  13. Metástases cerebrais conforme definido abaixo:

    1. Parte 1: Metástases cerebrais conhecidas
    2. Parte 2: Indivíduos com metástases do sistema nervoso central (SNC) previamente tratadas que não se recuperaram dos efeitos colaterais agudos da radioterapia. Nota: Indivíduos com metástases do SNC previamente tratadas devem receber um regime de dose estável ou decrescente de esteróides
  14. O sujeito requer outro tratamento que, na opinião do investigador, seria mais apropriado do que a terapia oferecida no estudo
  15. Gravidez ou lactação
  16. Incapaz ou relutante em cumprir os requisitos do protocolo do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Fase 3 - RYZ101
Análogo de somatostatina (SSA) radiomarcado com actínio 225 para injeção
Medicamento: RYZ101
RP3D conforme determinado na Fase 1b
Comparador Ativo: Fase 3 - Padrão de Cuidados
Escolha do padrão de cuidado do investigador entre everolimo, sunitinibe, octreotida ou lanreotida.
Medicamento: Everolimo
Everolimo
Medicamento: Sunitinibe
Sunitinibe
Medicamento: Octreotida
Octreotida em altas doses
Medicamento: Lanreotida
Lanreotida
Experimental: Fase 1b - RYZ101
A Parte 1 é um estudo de redução de dose não controlada para confirmar a segurança e determinar o RP3D de RYZ101 com base no design de intervalo ideal bayesiano.
Medicamento: RYZ101
RP3D conforme determinado na Fase 1b
Comparador Ativo: Fase 3 - RYZ101, Subestudo PK/ECG subcoorte ad hoc
Análogo de somatostatina (SSA) radiomarcado com actínio 225 para injeção
Medicamento: RYZ101
RP3D conforme determinado na Fase 1b

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1b: RP3D
Prazo: 56 dias de tratamento do estudo
A incidência de DLTs durante os primeiros 56 dias de tratamento do estudo será avaliada.
56 dias de tratamento do estudo
Fase 3: PFS conforme determinado pelo BICR
Prazo: Após o número alvo de 143 eventos PFS ter ocorrido
PFS será definido como o tempo desde a data de randomização até a data de progressão (conforme determinado pelo BICR a partir de avaliações de tumor usando RECIST v1.1) ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Após o número alvo de 143 eventos PFS ter ocorrido

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1b: Cmax
Prazo: Até o dia 8
Até o dia 8
Fase 1b: Tmax
Prazo: Até o dia 8
Até o dia 8
Fase 1b: AUC
Prazo: Até o dia 8
Até o dia 8
Fase 1b: Volume de Distribuição
Prazo: Até o dia 8
Até o dia 8
Fase 1b: Liberação
Prazo: Até o dia 8
Até o dia 8
Fase 1b: Meia-vida terminal
Prazo: Até o dia 8
Até o dia 8
Fase 1b: TIAC de RYZ101 para órgãos e tumores críticos
Prazo: Até o dia 184
Serão avaliados o TIAC médio calculado (horas) e os coeficientes de dose de radiação absorvida (mGy/MBq) para órgãos críticos (por exemplo, rins e medula óssea) e tumores após a 1ª e 4ª infusões de RYZ101
Até o dia 184
Fase 1b: Doses de radiação absorvida de RYZ101 para órgãos críticos e tumores
Prazo: Até o dia 184
Serão avaliados o TIAC médio calculado (horas) e os coeficientes de dose de radiação absorvida (mGy/MBq) para órgãos críticos (por exemplo, rins e medula óssea) e tumores após a 1ª e 4ª infusões de RYZ101
Até o dia 184
Fase 3: SO
Prazo: Até 80 meses ou até um total de 130 óbitos, o que ocorrer primeiro
OS será definido como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
Até 80 meses ou até um total de 130 óbitos, o que ocorrer primeiro
Fase 3: ORR por BICR
Prazo: Até 80 meses
ORR, conforme determinado pelo BICR de acordo com RECIST v1.1.
Até 80 meses
Fase 3: PFS
Prazo: Até 80 meses
PFS conforme determinado pelo Investigador
Até 80 meses
Fase 3: ORR por Inv
Prazo: Até 80 meses
ORR, conforme avaliado pelo Investigador de acordo com RECIST v1.1
Até 80 meses
Fase 3: BOR
Prazo: Até 80 meses
Avaliado pelo BICR e pelo Investigador de acordo com RECIST v1.1
Até 80 meses
Fase 3: Taxa de Controle de Doenças
Prazo: Até 80 meses
Avaliado pelo BICR e pelo Investigador de acordo com RECIST v1.1
Até 80 meses
Fase 3: DoR
Prazo: Até 80 meses
Apenas para sujeitos com resposta RECIST v.1.1, avaliados pelo BICR e pelo Investigador de acordo com RECIST v1.1
Até 80 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1b e 3: Incidência e gravidade de EAs por NCI CTCAE v5, incluindo SAEs, alterações laboratoriais, alterações de ECG e outros achados de segurança
Prazo: Até 80 meses
Incidência e gravidade de EAs por NCI CTCAE v5, incluindo SAEs, alterações laboratoriais, alterações de ECG e outros achados de segurança
Até 80 meses
Fase 3: Cmax
Prazo: Até 80 meses
Até 80 meses
Fase 3: AUC
Prazo: Até 80 meses
Até 80 meses
Fase 3: Concentração Média
Prazo: Até 80 meses
Até 80 meses
Fase 3: Relação entre os desfechos de exposição e os resultados clínicos
Prazo: Até 80 meses
Até 80 meses
Fase 3: Relação entre biomarcadores, incluindo, entre outros, CgA no soro e (5-HIAA) na urina, com EAs de interesse especial e/ou parâmetros de eficácia (por exemplo, PFS, OS, BOR, DoR)
Prazo: Até 80 meses
Relação entre biomarcadores, incluindo, entre outros, CgA no soro e (5-HIAA) na urina, com EAs de interesse especial e/ou parâmetros de eficácia (por exemplo, PFS, OS, BOR, DoR)
Até 80 meses
Fase 3: Alterações nas pontuações do questionário EQ-5D-5L
Prazo: Até 80 meses
Até 80 meses
Fase 3: Alterações nas pontuações do questionário EORTC QLQ-C30
Prazo: Até 80 meses
Até 80 meses
Fase 3: Alterações nas pontuações do questionário EORTC QLQ GI NET21
Prazo: Até 80 meses
Até 80 meses
Fase 3: QTc
Prazo: Até 80 meses
Medido por gravação contínua de ECG usando um dispositivo de monitoramento Holter de 12 derivações
Até 80 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

RayzeBio, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Ye Yuan, MD, RayzeBio Sr. Medical Director

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de março de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de julho de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de julho de 2022

Primeira postagem (Real)

28 de julho de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RYZ101-301

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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