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Étude d'innocuité, de tolérabilité, de pharmacodynamique, d'efficacité et de pharmacocinétique de DYNE-101 chez des participants atteints de dystrophie myotonique de type 1 (ACHIEVE)

19 septembre 2026 mis à jour par: Dyne Therapeutics

Une étude randomisée, contrôlée par placebo et à doses croissantes multiples évaluant l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacodynamique, l'efficacité et la pharmacocinétique du DYNE-101 administré à des participants atteints de dystrophie myotonique de type 1

The primary purpose of the study is to evaluate the safety and tolerability of multiple intravenous (IV) doses of DYNE-101 administered to participants with Myotonic Dystrophy Type 1 (DM1).

The study consists of 4 periods: A Screening Period (up to 8 weeks), a Placebo-Controlled Period (24 weeks), a Treatment Period (24 weeks) and a Long-Term Extension (LTE) Period (208 weeks) in both multiple-ascending dose (MAD) and dose expansion cohorts.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

127

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Munich, Allemagne, 80336
        • Ludwig Maximilians University, Munich - Friedrich Baur Institut
  • Australie
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australie, 3065
        • St. Vincent's Hospital
  • France
      • Nantes, France, 44093
        • CHU de Nantes
      • Paris, France, 75013
        • Institut de Myologie
  • Italie
      • Milan, Italie, 20162
        • Centro Clinico Nemo
      • Rome, Italie, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli-Rome
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande, 1023
        • NZCR Auckland
  • Pays-Bas
      • Nijmegen, Pays-Bas
        • Radboud Medical Center
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, NW1 2BU
        • University College London Hospitals
      • Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni
        • John Walton Muscular Dystrophy Research Centre
      • Salford, Royaume-Uni, M6 8HD
        • Salford Royal Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida College of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New York
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Texas
      • Denton, Texas, États-Unis, 76208
        • Neurology Rare Disease Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University (VCU)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Inclusion Criteria:

  • Diagnosis of DM1 with trinucleotide repeat size >100.
  • Age of onset of DM1 muscle symptoms ≥12 years.
  • Clinically apparent myotonia equivalent to hand opening time of at least 2 seconds in the opinion of the Investigator.
  • Hand grip strength and ankle dorsiflexion strength.
  • Able to complete 10-MWRT, stair ascend/descend (MAD cohorts only), and 5×STS at screening without the use of assistive devices such as canes, walkers, or orthoses.

Exclusion Criteria:

  • History of major surgical procedure within 12 weeks prior to the start of investigative product administration or an expectation of a major surgical procedure (eg, implantation of cardiac defibrillator) during the study.
  • History of anaphylaxis.
  • Medical condition other than DM1 that would significantly impact ambulation or participation in functional assessments.
  • Treatment with medications that can improve myotonia within a period of 5 half-lives of the medication prior to performing screening assessments.
  • Electrocardiogram (ECG) with the corrected QT interval by Fridericia's Formula (QTcF) ≥450 milliseconds (ms) in men and QTcF ≥460 ms in women, PR ≥240 ms, left bundle-branch block, or a conduction defect, which is clinically significant in the opinion of the Investigator.
  • Percent predicted forced vital capacity (FVC) <50%.
  • History of tibialis anterior biopsy within 3 months of Day 1 or planning to undergo tibialis anterior biopsies during study period for reasons unrelated to the study.
  • Participant has a history of suicide attempt, suicidal behavior, or has any suicidal ideation within 6 months prior to Screening that meets criteria at a level of 4 or 5 of the Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) or who, in the opinion of the Investigator, is at significant risk to commit suicide.
  • Use of glucagon-like peptide 1 (GLP-1) agonist medications including semaglutide, dulaglutide, liraglutide, exenatide, or tirzepatide within a period of 5 half-lives of the medication prior to performing screening assessments.
  • Significant weight loss during study participation may impact weight-based dosing, performance on muscle function assessments, and pharmacodynamic (PD) biomarkers.

Note: Other inclusion and exclusion criteria may apply.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MAD Cohort: Placebo-Controlled Period: DYNE-101

Participants will be randomized to receive ascending doses of DYNE-101, once every 4 weeks (Q4W) or once every 8 weeks (Q8W) for up to 24 weeks.
Médicament: DYNE-101

Administered by IV infusion
Comparateur placebo: MAD Cohort: Placebo-Controlled Period: Placebo

Participants will be randomized to receive DYNE-101 matching placebo, Q4W or Q8W for up to 24 weeks.
Médicament: Placebo

Administered by IV infusion
Expérimental: MAD Cohort: Treatment Period: DYNE-101

Participants who receive DYNE-101 in Placebo-Controlled Period will continue to receive DYNE-101, Q4W or Q8W for up to 24 weeks.

Participants who receive placebo in Placebo-Controlled Period will receive DYNE-101, Q4W or Q8W for up to 24 weeks.
Médicament: DYNE-101

Administered by IV infusion

Médicament: Placebo

Administered by IV infusion
Expérimental: MAD Cohort: Long-Term Extension Period: DYNE-101

Participants will receive DYNE-101, Q4W or Q8W for up to 208 weeks.
Médicament: DYNE-101

Administered by IV infusion
Expérimental: Dose Expansion Cohort: Placebo-Controlled Period: DYNE-101

Participants will receive DYNE-101, Q8W for up to 24 weeks.
Médicament: DYNE-101

Administered by IV infusion
Expérimental: Dose Expansion Cohort: Placebo-Controlled Period: Placebo

Participants will receive DYNE-101 matching placebo, Q8W for up to 24 weeks.
Médicament: Placebo

Administered by IV infusion
Expérimental: Dose Expansion Cohort: Treatment Period: DYNE-101

Participants who receive DYNE-101 in Placebo-Controlled Period will continue to receive DYNE-101, Q8W for up to 24 weeks.

Participants who receive placebo in Placebo-Controlled Period will receive DYNE-101, Q8W for up to 24 weeks.
Médicament: DYNE-101

Administered by IV infusion

Médicament: Placebo

Administered by IV infusion
Expérimental: Dose Expansion Cohort: Long-Term Extension Period: DYNE-101

Participants will receive DYNE-101, Q8W for up to 208 weeks.
Médicament: DYNE-101

Administered by IV infusion

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Cohorts d'extension de dose: Changement par rapport à la ligne de base dans la myotonie mesurée par temps d'ouverture de la main vidéo (VHOT)
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 25
BASELINE jusqu'à la semaine 25
MAD Cohorts: Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Délai: Through study completion, up to Week 257
Through study completion, up to Week 257

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
COHORTES MAD: Changement de la ligne de base dans l'expression de l'acide ribonucléique (ARN) de la dystrophie myotonique (DMPK) dans le tissu musculaire
Délai: Base de base jusqu'à la semaine 45
Base de base jusqu'à la semaine 45
COHORTES MAD: Changement de la ligne de base dans le temps de relaxation de l'adhérence à la main
Délai: BASELING jusqu'à la semaine 121
BASELING jusqu'à la semaine 121
COHORTES MAD: Changement de la ligne de base dans le test d'escalier / descendance
Délai: BASELING jusqu'à la semaine 121
BASELING jusqu'à la semaine 121
Cohortes MAD: Concentration de l'oligonucléotide antisens (ASO) de dyne-101 dans le tissu musculaire
Délai: Jusqu'à la semaine 45
Jusqu'à la semaine 45
COHORTES MAD: Changement de la ligne de base dans l'indice d'épissage alternatif composite (CASI) dans le tissu musculaire squelettique
Délai: Base de base jusqu'à la semaine 45
Base de base jusqu'à la semaine 45
Cohortes d'expansion de la dose: changement par rapport à la base de la casi dans le tissu musculaire squelettique
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 25
BASELINE jusqu'à la semaine 25
Cohortes d'extension de dose: changement par rapport à la ligne de base dans le total du QMT
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 25
BASELINE jusqu'à la semaine 25
Cohortes d'extension de dose: changement par rapport à la ligne de base en 10-MWRT
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 25
BASELINE jusqu'à la semaine 25
Cohortes d'extension de dose: changement par rapport à la ligne de base en 5 × STS
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 25
BASELINE jusqu'à la semaine 25
Cohortes d'extension de dose: changement par rapport à la ligne de base en 9-HPT
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 25
BASELINE jusqu'à la semaine 25
COHORTS D'EXPANSION DE DOSE: Changement par rapport à la référence dans le score total de l'indice de santé de la dystrophie myotonique (MDHI)
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 25
BASELINE jusqu'à la semaine 25
Cohortes d'extension de dose: impression globale du patient (PGI-C)
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 25
BASELINE jusqu'à la semaine 25
Clinicien Global Impression du changement (CGI-C)
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 25
BASELINE jusqu'à la semaine 25
Cohortes d'expansion de la dose: changement par rapport à la référence dans l'impression globale du patient de gravité (PGI-S)
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 25
BASELINE jusqu'à la semaine 25
Cohortes d'expansion de la dose: changement par rapport à la base de la ligne de base dans l'impression globale de la gravité (CGI-S)
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 25
BASELINE jusqu'à la semaine 25
Cohortes d'extension de dose: changement par rapport à la ligne de base dans les scores de sous-échelle MDHI
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 25
BASELINE jusqu'à la semaine 25
COHORTS D'EXPANSION DE DOSE: Changement par rapport à la référence AT dans la dystrophie myotonique de type 1 Activité et échelle de participation (DM1-Activ ^ c) Score total
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 25
BASELINE jusqu'à la semaine 25
Cohortes d'extension de dose: le changement par rapport à la ligne de base en pourcentage prévu de la poignée de main prévue
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 25
BASELINE jusqu'à la semaine 25
MAD Cohorts: Change From Baseline in Myotonia as Measured by vHOT
Délai: Baseline up to Week 257
Baseline up to Week 257
MAD Cohorts: Change From Baseline in Quantitative Myometry Testing (QMT)
Délai: Baseline up to Week 257
Baseline up to Week 257
MAD Cohorts: Change From Baseline in 10-Meter Walk/Run Test (10-MWRT)
Délai: Baseline up to Week 257
Baseline up to Week 257
MAD Cohorts: Change From Baseline in 5 Times Sit to Stand (5×STS)
Délai: Baseline up to Week 257
Baseline up to Week 257
MAD Cohorts: Change From Baseline in 9-Hole Peg Test (9-HPT)
Délai: Baseline up to Week 257
Baseline up to Week 257
MAD Cohorts: Maximum Observed Plasma Drug Concentration (Cmax) of DYNE-101
Délai: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Time to Maximum Observed Plasma Concentration (tmax) of DYNE-101
Délai: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Area Under the Concentration-time Curve From Hour 0 to the Last Measurable Plasma Concentration (AUCtlast) of DYNE-101
Délai: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Area Under the Concentration-time Curve Extrapolated to Infinity (AUC∞) of DYNE-101 in Plasma
Délai: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Apparent Terminal Elimination Rate Constant (λz) of DYNE-101 in Plasma
Délai: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Apparent Terminal Elimination Half-Life (t1/2) of DYNE-101 in Plasma
Délai: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Clearance (CL) of DYNE-101 in Plasma
Délai: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Volume of Distribution at the Terminal Phase (Vz) of DYNE-101 in Plasma
Délai: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Volume of Distribution at Steady State (Vss) of DYNE-101 in Plasma
Délai: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Number of Participants With Antidrug Antibodies (ADAs)
Délai: Up to Week 257
Up to Week 257

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dyne Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 septembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 juillet 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 juillet 2022

Première publication (Réel)

1 août 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DYNE101-DM1-201
  • 2023-510353-42-00 (Ctis)
  • 2023 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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