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Étude d'innocuité, de tolérabilité, de pharmacodynamique, d'efficacité et de pharmacocinétique de DYNE-101 chez des participants atteints de dystrophie myotonique de type 1 (ACHIEVE)

8 mai 2026 mis à jour par: Dyne Therapeutics

Une étude randomisée, contrôlée par placebo et à doses croissantes multiples évaluant l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacodynamique, l'efficacité et la pharmacocinétique du DYNE-101 administré à des participants atteints de dystrophie myotonique de type 1

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de multiples doses intraveineuses (IV) de DYNE-101 administrées à des participants atteints de dystrophie myotonique de type 1 (DM1).

L'étude se compose de 4 périodes : une période de dépistage (jusqu'à 6 semaines), une période contrôlée par placebo à doses multiples (MAD) (24 semaines), une période de traitement (24 semaines) et une prolongation à long terme (LTE) Période (96 semaines).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

116

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • Recrutement
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Elisabetta Gazzerro, MD, PhD
      • Munich, Allemagne, 80336
        • Recrutement
        • Ludwig Maximilians University, Munich - Friedrich Baur Institut
        • Chercheur principal:
          • Benedikt Schoser, MD
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Stephan Wenninger, MD
  • Australie
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australie, 3065
        • Recrutement
        • St. Vincent's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dr. Gayatri Jain
  • France
  • Italie
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande, 1023
        • Recrutement
        • NZCR Auckland
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dr. Richard Roxburgh
  • Pays-Bas
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, NW1 2BU
        • Recrutement
        • University College London Hospitals
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dr. Chris Turner
      • Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • John Walton Muscular Dystrophy Research Centre
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jordi Diaz-Manera
      • Salford, Royaume-Uni, M6 8HD
  • États-Unis
    • California
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Recrutement
        • Stanford University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dr. John Day, MD, PhD
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • Recrutement
        • University of Florida College of Medicine
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dr. Sub Subramony, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Recrutement
        • Indiana University School of Medicine
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Laurie Gutmann, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • Recrutement
        • University of Iowa
        • Chercheur principal:
          • Andrea Swenson, MD
        • Contact:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Washington University in St. Louis
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dr. Craig Zaidman, MD
    • New York
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
    • Texas
      • Denton, Texas, États-Unis, 76208
        • Recrutement
        • Neurology Rare Disease Center
        • Chercheur principal:
          • Diana Castro, MD
        • Contact:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 49 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de DM1 avec taille de répétition de trinucléotide> 100.
  • Âge d'apparition des symptômes musculaires DM1 ≥ 12 ans.
  • Myotonie cliniquement apparente équivalente à un temps d'ouverture de la main d'au moins 2 secondes de l'avis de l'investigateur.
  • Moyenne de la force de préhension de la main et de la force de dorsiflexion de la cheville des deux côtés ≥20e et ≤80e centile pour l'âge, le sexe et la taille au moment du dépistage.
  • Capable de compléter 10MWT, monter / descendre des escaliers et 5 × STS lors du dépistage sans utiliser d'appareils d'assistance tels que des cannes, des déambulateurs ou des orthèses.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'intervention chirurgicale majeure dans les 12 semaines précédant le début de l'administration du produit d'investigation ou attente d'une intervention chirurgicale majeure (par exemple, implantation d'un défibrillateur cardiaque) pendant l'étude.
  • Antécédents d'anaphylaxie.
  • Condition médicale autre que DM1 qui aurait un impact significatif sur la marche ou la participation aux évaluations fonctionnelles.
  • Traitement avec des médicaments qui peuvent améliorer la myotonie sur une période de 5 demi-vies du médicament avant d'effectuer des évaluations de dépistage.
  • Électrocardiogramme (ECG) avec l'intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) ≥450 millisecondes (ms) chez les hommes et QTc ≥460 chez les femmes, PR ≥240 ms, bloc de branche gauche ou défaut de conduction cliniquement significatif de l'avis de l'enquêteur.
  • Pourcentage de capacité vitale forcée (CVF) prédite < 50 %.
  • Antécédents de biopsie du tibial antérieur dans les 3 mois suivant le jour 1 ou planification de subir des biopsies du tibial antérieur pendant la période d'étude pour des raisons non liées à l'étude.

Remarque : D'autres critères d'inclusion et d'exclusion peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: COHORTE MAD: Période contrôlée par placebo: DYNE-101
Les participants seront randomisés pour recevoir des doses ascendantes de DYNE-101, une fois toutes les 4 semaines (Q4W) ou une fois toutes les 8 semaines (Q8W) jusqu'à 24 semaines.
Médicament: DYNE-101
Administré par perfusion IV
Comparateur placebo: COHORT MAD: Période contrôlée par placebo: Placebo
Les participants seront randomisés pour recevoir le placebo, Q4W ou Q8W de DYNE-101 pendant 24 semaines.
Médicament: Placebo
Administré par perfusion IV
Expérimental: COHORTE MAD: Période de traitement: DYNE-101

Les participants qui reçoivent DYNE-101 en période contrôlée par placebo continueront de recevoir DYNE-101, Q4W ou Q8W jusqu'à 24 semaines.

Les participants qui reçoivent un placebo en période contrôlée par placebo recevront DYNE-101, Q4W ou Q8W jusqu'à 24 semaines.
Médicament: DYNE-101
Administré par perfusion IV
Médicament: Placebo
Administré par perfusion IV
Expérimental: Cohorte d'extension de dose: période contrôlée par placebo: DYNE-101
Les participants recevront DYNE-101, Q8W jusqu'à 24 semaines.
Médicament: DYNE-101
Administré par perfusion IV
Expérimental: Cohorte d'extension de dose: période contrôlée par placebo: placebo
Les participants recevront un placebo assorti DYNE-101, Q8W jusqu'à 24 semaines.
Médicament: Placebo
Administré par perfusion IV
Expérimental: Cohorte d'expansion de la dose: période de traitement: dyne-101

Les participants qui reçoivent DYNE-101 en période contrôlée par placebo continueront de recevoir DYNE-101, Q8W jusqu'à 24 semaines.

Les participants qui reçoivent un placebo en période contrôlée par placebo recevront DYNE-101, Q8W jusqu'à 24 semaines.
Médicament: DYNE-101
Administré par perfusion IV
Médicament: Placebo
Administré par perfusion IV
Expérimental: COHORTE MAD: Période d'extension à long terme: DYNE-101
Les participants recevront DYNE-101, Q4W ou Q8W jusqu'à 168 semaines.
Médicament: DYNE-101
Administré par perfusion IV
Expérimental: Cohorte d'extension de dose: Période d'extension à long terme: DYNE-101
Les participants recevront DYNE-101, Q8W jusqu'à 168 semaines.
Médicament: DYNE-101
Administré par perfusion IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
COHORTES MAD: Nombre de participants avec des événements indésirables émergents du traitement (TEAES)
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude, jusqu'à la semaine 217
Grâce à l'achèvement de l'étude, jusqu'à la semaine 217
Cohorts d'extension de dose: Changement par rapport à la ligne de base dans la myotonie mesurée par temps d'ouverture de la main vidéo (VHOT)
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 25
BASELINE jusqu'à la semaine 25

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
COHORTES MAD: Changement de la ligne de base dans l'expression de l'acide ribonucléique (ARN) de la dystrophie myotonique (DMPK) dans le tissu musculaire
Délai: Base de base jusqu'à la semaine 45
Base de base jusqu'à la semaine 45
COHORTES MAD: Changement de la ligne de base dans le temps de relaxation de l'adhérence à la main
Délai: BASELING jusqu'à la semaine 121
BASELING jusqu'à la semaine 121
COHORTES MAD: Changement par rapport à la référence dans les tests de myométrie quantitative (QMT)
Délai: BASELING jusqu'à la semaine 193
BASELING jusqu'à la semaine 193
COHORTES MAD: Changement par rapport à la ligne de base dans un test de marche / course de 10 mètres (10-MWRT)
Délai: BASELING jusqu'à la semaine 193
BASELING jusqu'à la semaine 193
COHORTES MAD: Changement de la ligne de base dans le test d'escalier / descendance
Délai: BASELING jusqu'à la semaine 121
BASELING jusqu'à la semaine 121
COHORTES MAD: Changement de la ligne de base en 5 fois s'asseoir pour se tenir debout (5 × STS)
Délai: BASELING jusqu'à la semaine 193
BASELING jusqu'à la semaine 193
COHORTES MAD: Changement de la ligne de base dans le test de PEG à 9 trous (9-HPT)
Délai: BASELING jusqu'à la semaine 193
BASELING jusqu'à la semaine 193
Cohortes MAD: Concentration de l'oligonucléotide antisens (ASO) de dyne-101 dans le tissu musculaire
Délai: Jusqu'à la semaine 45
Jusqu'à la semaine 45
COHORTES MAD: Changement de la ligne de base dans l'indice d'épissage alternatif composite (CASI) dans le tissu musculaire squelettique
Délai: Base de base jusqu'à la semaine 45
Base de base jusqu'à la semaine 45
COHORTES MAD: Changement par rapport à la référence dans la myotonie mesuré par VHOT
Délai: BASELING jusqu'à la semaine 193
BASELING jusqu'à la semaine 193
Cohortes fas: concentration maximale de médicament plasmatique observé (CMAX) de dyne-101
Délai: Pré-dose, et à plusieurs reprises jusqu'à la semaine 217
Pré-dose, et à plusieurs reprises jusqu'à la semaine 217
Cohortes fas: temps à la concentration plasmatique observée maximale (TMAX) de dyne-101
Délai: Pré-dose, et à plusieurs reprises jusqu'à la semaine 217
Pré-dose, et à plusieurs reprises jusqu'à la semaine 217
Cohortes fartes: zone sous la courbe de concentration-temps de l'heure 0 à la dernière concentration plasmatique mesurable (Auctlast) de dyne-101
Délai: Pré-dose, et à plusieurs reprises jusqu'à la semaine 217
Pré-dose, et à plusieurs reprises jusqu'à la semaine 217
Cohortes fartes: zone sous la courbe de concentration-temps extrapolée à l'infini (Auc∞) de dyne-101 dans le plasma
Délai: Pré-dose, et à plusieurs reprises jusqu'à la semaine 217
Pré-dose, et à plusieurs reprises jusqu'à la semaine 217
COHORTES MAD: constante de taux d'élimination des terminaux apparentes (λz) de dyne-101 dans le plasma
Délai: Pré-dose, et à plusieurs reprises jusqu'à la semaine 217
Pré-dose, et à plusieurs reprises jusqu'à la semaine 217
COHORTES MAD: Half-Life (T1 / 2) de l'élimination du terminal apparente (T1 / 2) de Dyne-101 dans le plasma
Délai: Pré-dose, et à plusieurs reprises jusqu'à la semaine 217
Pré-dose, et à plusieurs reprises jusqu'à la semaine 217
COHORTES MAD: CLAIRE (CL) de Dyne-101 dans le plasma
Délai: Pré-dose, et à plusieurs reprises jusqu'à la semaine 217
Pré-dose, et à plusieurs reprises jusqu'à la semaine 217
COHORTES MAD: Volume de distribution à la phase terminale (VZ) de Dyne-101 dans le plasma
Délai: Pré-dose, et à plusieurs reprises jusqu'à la semaine 217
Pré-dose, et à plusieurs reprises jusqu'à la semaine 217
COHORTES MAD: Volume de distribution à l'état d'équilibre (VSS) de Dyne-101 dans le plasma
Délai: Pré-dose, et à plusieurs reprises jusqu'à la semaine 217
Pré-dose, et à plusieurs reprises jusqu'à la semaine 217
COHORTES MAD: Nombre de participants avec des anticorps antidrogue (ADAS)
Délai: Jusqu'à la semaine 217
Jusqu'à la semaine 217
Cohortes d'expansion de la dose: changement par rapport à la base de la casi dans le tissu musculaire squelettique
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 25
BASELINE jusqu'à la semaine 25
Cohortes d'extension de dose: changement par rapport à la ligne de base dans le total du QMT
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 25
BASELINE jusqu'à la semaine 25
Cohortes d'extension de dose: changement par rapport à la ligne de base en 10-MWRT
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 25
BASELINE jusqu'à la semaine 25
Cohortes d'extension de dose: changement par rapport à la ligne de base en 5 × STS
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 25
BASELINE jusqu'à la semaine 25
Cohortes d'extension de dose: changement par rapport à la ligne de base en 9-HPT
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 25
BASELINE jusqu'à la semaine 25
COHORTS D'EXPANSION DE DOSE: Changement par rapport à la référence dans le score total de l'indice de santé de la dystrophie myotonique (MDHI)
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 25
BASELINE jusqu'à la semaine 25
Cohortes d'extension de dose: impression globale du patient (PGI-C)
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 25
BASELINE jusqu'à la semaine 25
Clinicien Global Impression du changement (CGI-C)
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 25
BASELINE jusqu'à la semaine 25
Cohortes d'expansion de la dose: changement par rapport à la référence dans l'impression globale du patient de gravité (PGI-S)
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 25
BASELINE jusqu'à la semaine 25
Cohortes d'expansion de la dose: changement par rapport à la base de la ligne de base dans l'impression globale de la gravité (CGI-S)
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 25
BASELINE jusqu'à la semaine 25
Cohortes d'extension de dose: changement par rapport à la ligne de base dans les scores de sous-échelle MDHI
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 25
BASELINE jusqu'à la semaine 25
COHORTS D'EXPANSION DE DOSE: Changement par rapport à la référence AT dans la dystrophie myotonique de type 1 Activité et échelle de participation (DM1-Activ ^ c) Score total
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 25
BASELINE jusqu'à la semaine 25
Cohortes d'extension de dose: le changement par rapport à la ligne de base en pourcentage prévu de la poignée de main prévue
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 25
BASELINE jusqu'à la semaine 25

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dyne Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 septembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 juillet 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 juillet 2022

Première publication (Réel)

1 août 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2026

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DYNE101-DM1-201
  • 2023-510353-42-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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