Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet, farmakodynamisk, effekt og farmakokinetisk studie av DYNE-101 hos deltakere med myotonisk dystrofi type 1 (ACHIEVE)

19. september 2026 oppdatert av: Dyne Therapeutics

En randomisert, placebokontrollert studie med flere stigende doser som vurderer sikkerhet, tolerabilitet, farmakodynamikk, effekt og farmakokinetikk til DYNE-101 administrert til deltakere med myotonisk dystrofi type 1

The primary purpose of the study is to evaluate the safety and tolerability of multiple intravenous (IV) doses of DYNE-101 administered to participants with Myotonic Dystrophy Type 1 (DM1).

The study consists of 4 periods: A Screening Period (up to 8 weeks), a Placebo-Controlled Period (24 weeks), a Treatment Period (24 weeks) and a Long-Term Extension (LTE) Period (208 weeks) in both multiple-ascending dose (MAD) and dose expansion cohorts.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

127

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
        • St. Vincent's Hospital
  • Forente stater
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida College of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New York
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Texas
      • Denton, Texas, Forente stater, 76208
        • Neurology Rare Disease Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University (VCU)
  • Frankrike
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • CHU de Nantes
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Institut de Myologie
  • Italia
      • Milan, Italia, 20162
        • Centro Clinico Nemo
      • Rome, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli-Rome
  • Nederland
      • Nijmegen, Nederland
        • Radboud Medical Center
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1023
        • NZCR Auckland
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, NW1 2BU
        • University College London Hospitals
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannia
        • John Walton Muscular Dystrophy Research Centre
      • Salford, Storbritannia, M6 8HD
        • Salford Royal Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Munich, Tyskland, 80336
        • Ludwig Maximilians University, Munich - Friedrich Baur Institut

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inclusion Criteria:

  • Diagnosis of DM1 with trinucleotide repeat size >100.
  • Age of onset of DM1 muscle symptoms ≥12 years.
  • Clinically apparent myotonia equivalent to hand opening time of at least 2 seconds in the opinion of the Investigator.
  • Hand grip strength and ankle dorsiflexion strength.
  • Able to complete 10-MWRT, stair ascend/descend (MAD cohorts only), and 5×STS at screening without the use of assistive devices such as canes, walkers, or orthoses.

Exclusion Criteria:

  • History of major surgical procedure within 12 weeks prior to the start of investigative product administration or an expectation of a major surgical procedure (eg, implantation of cardiac defibrillator) during the study.
  • History of anaphylaxis.
  • Medical condition other than DM1 that would significantly impact ambulation or participation in functional assessments.
  • Treatment with medications that can improve myotonia within a period of 5 half-lives of the medication prior to performing screening assessments.
  • Electrocardiogram (ECG) with the corrected QT interval by Fridericia's Formula (QTcF) ≥450 milliseconds (ms) in men and QTcF ≥460 ms in women, PR ≥240 ms, left bundle-branch block, or a conduction defect, which is clinically significant in the opinion of the Investigator.
  • Percent predicted forced vital capacity (FVC) <50%.
  • History of tibialis anterior biopsy within 3 months of Day 1 or planning to undergo tibialis anterior biopsies during study period for reasons unrelated to the study.
  • Participant has a history of suicide attempt, suicidal behavior, or has any suicidal ideation within 6 months prior to Screening that meets criteria at a level of 4 or 5 of the Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) or who, in the opinion of the Investigator, is at significant risk to commit suicide.
  • Use of glucagon-like peptide 1 (GLP-1) agonist medications including semaglutide, dulaglutide, liraglutide, exenatide, or tirzepatide within a period of 5 half-lives of the medication prior to performing screening assessments.
  • Significant weight loss during study participation may impact weight-based dosing, performance on muscle function assessments, and pharmacodynamic (PD) biomarkers.

Note: Other inclusion and exclusion criteria may apply.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MAD Cohort: Placebo-Controlled Period: DYNE-101

Participants will be randomized to receive ascending doses of DYNE-101, once every 4 weeks (Q4W) or once every 8 weeks (Q8W) for up to 24 weeks.
Legemiddel: DYNE-101

Administered by IV infusion
Placebo komparator: MAD Cohort: Placebo-Controlled Period: Placebo

Participants will be randomized to receive DYNE-101 matching placebo, Q4W or Q8W for up to 24 weeks.
Legemiddel: Placebo

Administered by IV infusion
Eksperimentell: MAD Cohort: Treatment Period: DYNE-101

Participants who receive DYNE-101 in Placebo-Controlled Period will continue to receive DYNE-101, Q4W or Q8W for up to 24 weeks.

Participants who receive placebo in Placebo-Controlled Period will receive DYNE-101, Q4W or Q8W for up to 24 weeks.
Legemiddel: DYNE-101

Administered by IV infusion

Legemiddel: Placebo

Administered by IV infusion
Eksperimentell: MAD Cohort: Long-Term Extension Period: DYNE-101

Participants will receive DYNE-101, Q4W or Q8W for up to 208 weeks.
Legemiddel: DYNE-101

Administered by IV infusion
Eksperimentell: Dose Expansion Cohort: Placebo-Controlled Period: DYNE-101

Participants will receive DYNE-101, Q8W for up to 24 weeks.
Legemiddel: DYNE-101

Administered by IV infusion
Eksperimentell: Dose Expansion Cohort: Placebo-Controlled Period: Placebo

Participants will receive DYNE-101 matching placebo, Q8W for up to 24 weeks.
Legemiddel: Placebo

Administered by IV infusion
Eksperimentell: Dose Expansion Cohort: Treatment Period: DYNE-101

Participants who receive DYNE-101 in Placebo-Controlled Period will continue to receive DYNE-101, Q8W for up to 24 weeks.

Participants who receive placebo in Placebo-Controlled Period will receive DYNE-101, Q8W for up to 24 weeks.
Legemiddel: DYNE-101

Administered by IV infusion

Legemiddel: Placebo

Administered by IV infusion
Eksperimentell: Dose Expansion Cohort: Long-Term Extension Period: DYNE-101

Participants will receive DYNE-101, Q8W for up to 208 weeks.
Legemiddel: DYNE-101

Administered by IV infusion

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Doseutvidelseskohorter: Endring fra baseline i myotoni målt ved videopåpningstid (VHOT)
Tidsramme: Baseline opp til uke 25
Baseline opp til uke 25
MAD Cohorts: Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Tidsramme: Through study completion, up to Week 257
Through study completion, up to Week 257

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Gale årskull: Endring fra baseline i dystrofi myotonica proteinkinase (DMPK) ribonukleinsyre (RNA) uttrykk i muskelvev
Tidsramme: Baseline opp til uke 45
Baseline opp til uke 45
Gale årskull: Endre fra baseline i håndgrepsavslappingstid
Tidsramme: Baseline opp til uke 121
Baseline opp til uke 121
Gale årskull: Endring fra baseline i trapp-acdend/Descend-test
Tidsramme: Baseline opp til uke 121
Baseline opp til uke 121
Gale årskull: Antisense oligonukleotid (ASO) konsentrasjon av Dyne-101 i muskelvev
Tidsramme: Opp til uke 45
Opp til uke 45
Gale årskull: Endring fra baseline i sammensatt alternativ spleiseindeks (CASI) i skjelettmuskelvev
Tidsramme: Baseline opp til uke 45
Baseline opp til uke 45
Doseutvidelseskohorter: Endring fra baseline i CASI i skjelettmuskelvev
Tidsramme: Baseline opp til uke 25
Baseline opp til uke 25
Doseutvidelseskohorter: Endring fra baseline i QMT totalt
Tidsramme: Baseline opp til uke 25
Baseline opp til uke 25
Doseutvidelseskohorter: Endring fra baseline i 10-MWRT
Tidsramme: Baseline opp til uke 25
Baseline opp til uke 25
Doseutvidelseskohorter: Endre fra baseline i 5 × STS
Tidsramme: Baseline opp til uke 25
Baseline opp til uke 25
Doseutvidelseskohorter: Endring fra baseline i 9-HPT
Tidsramme: Baseline opp til uke 25
Baseline opp til uke 25
Doseutvidelseskohorter: Endring fra baseline i myoton Dystrophy Health Index (MDHI) Total score
Tidsramme: Baseline opp til uke 25
Baseline opp til uke 25
Doseutvidelse Kohorter: Pasient globalt inntrykk av endring (PGI-C)
Tidsramme: Baseline opp til uke 25
Baseline opp til uke 25
Kliniker Globalt inntrykk av endring (CGI-C)
Tidsramme: Baseline opp til uke 25
Baseline opp til uke 25
Doseutvidelseskohorter: Endring fra baseline i pasientens globale inntrykk av alvorlighetsgrad (PGI-S)
Tidsramme: Baseline opp til uke 25
Baseline opp til uke 25
Doseutvidelse Kohorter: Endring fra baseline i kliniker globalt inntrykk av alvorlighetsgrad (CGI-S)
Tidsramme: Baseline opp til uke 25
Baseline opp til uke 25
Doseutvidelseskohorter: Endring fra baseline i MDHI -underskala score
Tidsramme: Baseline opp til uke 25
Baseline opp til uke 25
Doseutvidelseskohorter: Endring fra baseline ved i myoton dystrofi Type 1 Aktivitet og deltakelsesskala (DM1-Activ^c) Total score
Tidsramme: Baseline opp til uke 25
Baseline opp til uke 25
Doseutvidelseskohorter: Endring fra baseline i prosent forutsagt håndgrepsstyrke
Tidsramme: Baseline opp til uke 25
Baseline opp til uke 25
MAD Cohorts: Change From Baseline in Myotonia as Measured by vHOT
Tidsramme: Baseline up to Week 257
Baseline up to Week 257
MAD Cohorts: Change From Baseline in Quantitative Myometry Testing (QMT)
Tidsramme: Baseline up to Week 257
Baseline up to Week 257
MAD Cohorts: Change From Baseline in 10-Meter Walk/Run Test (10-MWRT)
Tidsramme: Baseline up to Week 257
Baseline up to Week 257
MAD Cohorts: Change From Baseline in 5 Times Sit to Stand (5×STS)
Tidsramme: Baseline up to Week 257
Baseline up to Week 257
MAD Cohorts: Change From Baseline in 9-Hole Peg Test (9-HPT)
Tidsramme: Baseline up to Week 257
Baseline up to Week 257
MAD Cohorts: Maximum Observed Plasma Drug Concentration (Cmax) of DYNE-101
Tidsramme: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Time to Maximum Observed Plasma Concentration (tmax) of DYNE-101
Tidsramme: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Area Under the Concentration-time Curve From Hour 0 to the Last Measurable Plasma Concentration (AUCtlast) of DYNE-101
Tidsramme: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Area Under the Concentration-time Curve Extrapolated to Infinity (AUC∞) of DYNE-101 in Plasma
Tidsramme: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Apparent Terminal Elimination Rate Constant (λz) of DYNE-101 in Plasma
Tidsramme: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Apparent Terminal Elimination Half-Life (t1/2) of DYNE-101 in Plasma
Tidsramme: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Clearance (CL) of DYNE-101 in Plasma
Tidsramme: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Volume of Distribution at the Terminal Phase (Vz) of DYNE-101 in Plasma
Tidsramme: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Volume of Distribution at Steady State (Vss) of DYNE-101 in Plasma
Tidsramme: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Number of Participants With Antidrug Antibodies (ADAs)
Tidsramme: Up to Week 257
Up to Week 257

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dyne Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. september 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. juli 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. juli 2022

Først lagt ut (Faktiske)

1. august 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DYNE101-DM1-201
  • 2023-510353-42-00 (Ctis)
  • 2023 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere