Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet, farmakodynamisk, effekt og farmakokinetisk studie av DYNE-101 hos deltakere med myotonisk dystrofi type 1 (ACHIEVE)

8. mai 2026 oppdatert av: Dyne Therapeutics

En randomisert, placebokontrollert studie med flere stigende doser som vurderer sikkerhet, tolerabilitet, farmakodynamikk, effekt og farmakokinetikk til DYNE-101 administrert til deltakere med myotonisk dystrofi type 1

Hovedformålet med studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til flere intravenøse (IV) doser av DYNE-101 administrert til deltakere med myotonisk dystrofi type 1 (DM1).

Studien består av 4 perioder: En screeningsperiode (opptil 6 uker), en multiple-ascending dose (MAD) placebokontrollert periode (24 uker), en behandlingsperiode (24 uker) og en langsiktig forlengelse (LTE) Periode (96 uker).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

116

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
        • Rekruttering
        • St. Vincent's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dr. Gayatri Jain
  • Forente stater
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Rekruttering
        • Stanford University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dr. John Day, MD, PhD
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • Rekruttering
        • University of Florida College of Medicine
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dr. Sub Subramony, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Rekruttering
        • Indiana University School of Medicine
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Laurie Gutmann, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • Rekruttering
        • University of Iowa
        • Hovedetterforsker:
          • Andrea Swenson, MD
        • Ta kontakt med:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University in St. Louis
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dr. Craig Zaidman, MD
    • New York
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • Rekruttering
        • University of Rochester Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dr. Joahnna Hamel, MD
    • Texas
      • Denton, Texas, Forente stater, 76208
        • Rekruttering
        • Neurology Rare Disease Center
        • Hovedetterforsker:
          • Diana Castro, MD
        • Ta kontakt med:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
  • Frankrike
      • Nantes, Frankrike, 44093
      • Paris, Frankrike, 75013
  • Italia
  • Nederland
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1023
        • Rekruttering
        • NZCR Auckland
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dr. Richard Roxburgh
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, NW1 2BU
        • Rekruttering
        • University College London Hospitals
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dr. Chris Turner
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannia
        • Rekruttering
        • John Walton Muscular Dystrophy Research Centre
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jordi Diaz-Manera
      • Salford, Storbritannia, M6 8HD
        • Rekruttering
        • Salford Royal Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • James Lilleker
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Rekruttering
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Elisabetta Gazzerro, MD, PhD
      • Munich, Tyskland, 80336
        • Rekruttering
        • Ludwig Maximilians University, Munich - Friedrich Baur Institut
        • Hovedetterforsker:
          • Benedikt Schoser, MD
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Stephan Wenninger, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 49 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av DM1 med gjentatt trinukleotidstørrelse >100.
  • Alder for debut av DM1 muskelsymptomer ≥12 år.
  • Klinisk tilsynelatende myotoni tilsvarende håndåpningstid på minst 2 sekunder etter etterforskerens oppfatning.
  • Håndgrepsstyrke og ankeldorsalfleksjonsstyrke var gjennomsnittlig fra begge sider ≥20. og ≤80. persentil for alder, kjønn og høyde ved screening.
  • I stand til å fullføre 10MWT, trappe opp/ned og 5×STS ved screening uten bruk av hjelpemidler som stokker, rullatorer eller ortoser.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med større kirurgisk prosedyre innen 12 uker før starten av undersøkende produktadministrasjon eller en forventning om en større kirurgisk prosedyre (f.eks. implantasjon av hjertedefibrillator) under studien.
  • Historie om anafylaksi.
  • Annen medisinsk tilstand enn DM1 som vil ha betydelig innvirkning på ambulering eller deltakelse i funksjonsvurderinger.
  • Behandling med medisiner som kan forbedre myotoni innen en periode på 5 halveringstider av medisineringen før screeningvurderinger utføres.
  • Elektrokardiogram (EKG) med korrigert QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) ≥450 millisekunder (ms) hos menn og QTc ≥460 hos kvinner, PR ≥240 ms, venstre grenblokk eller en ledningsdefekt, som er klinisk signifikant etter etterforskerens oppfatning.
  • Prosent predikert forsert vitalkapasitet (FVC) <50 %.
  • Historie med tibialis anterior biopsi innen 3 måneder etter dag 1 eller planlegger å gjennomgå tibialis anterior biopsier i løpet av studieperioden av årsaker som ikke er relatert til studien.

Merk: Andre inkluderings- og eksklusjonskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Mad Cohort: Placebo-kontrollert periode: Dyne-101
Deltakerne vil bli randomisert til å motta stigende doser Dyne-101, en gang hver 4. uke (Q4W) eller en gang hver 8. uke (Q8W) i opptil 24 uker.
Legemiddel: DYNE-101
Administreres ved IV infusjon
Placebo komparator: Mad Cohort: Placebo-kontrollert periode: Placebo
Deltakerne vil bli randomisert til å motta Dyne-101 matchende placebo, Q4W eller Q8W i opptil 24 uker.
Legemiddel: Placebo
Administreres ved IV infusjon
Eksperimentell: Mad Cohort: Behandlingsperiode: Dyne-101

Deltakere som mottar DYNE-101 i placebokontrollert periode vil fortsette å motta DYNE-101, Q4W eller Q8W i opptil 24 uker.

Deltakere som mottar placebo i placebokontrollert periode vil motta DYNE-101, Q4W eller Q8W i opptil 24 uker.
Legemiddel: DYNE-101
Administreres ved IV infusjon
Legemiddel: Placebo
Administreres ved IV infusjon
Eksperimentell: Doseutvidelse Kohort: Placebo-kontrollert periode: Dyne-101
Deltakerne vil motta DYNE-101, Q8W i opptil 24 uker.
Legemiddel: DYNE-101
Administreres ved IV infusjon
Eksperimentell: Doseutvidelse Kohort: placebokontrollert periode: placebo
Deltakerne vil motta Dyne-101 matchende placebo, Q8W i opptil 24 uker.
Legemiddel: Placebo
Administreres ved IV infusjon
Eksperimentell: Doseutvidelse Kohort: Behandlingsperiode: Dyne-101

Deltakere som mottar Dyne-101 i placebokontrollert periode vil fortsette å motta DYNE-101, Q8W i opptil 24 uker.

Deltakere som mottar placebo i placebokontrollert periode vil motta DYNE-101, Q8W i opptil 24 uker.
Legemiddel: DYNE-101
Administreres ved IV infusjon
Legemiddel: Placebo
Administreres ved IV infusjon
Eksperimentell: Mad Cohort: Langvarig forlengelsesperiode: Dyne-101
Deltakerne vil motta DYNE-101, Q4W eller Q8W i opptil 168 uker.
Legemiddel: DYNE-101
Administreres ved IV infusjon
Eksperimentell: Doseutvidelse Kohort: Langvarig forlengelsesperiode: Dyne-101
Deltakerne vil motta Dyne-101, Q8W i opptil 168 uker.
Legemiddel: DYNE-101
Administreres ved IV infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Gale årskull: Antall deltakere med bivirkninger av behandlingsoppførende (TEAES)
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien, opp til uke 217
Gjennom fullføring av studien, opp til uke 217
Doseutvidelseskohorter: Endring fra baseline i myotoni målt ved videopåpningstid (VHOT)
Tidsramme: Baseline opp til uke 25
Baseline opp til uke 25

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Gale årskull: Endring fra baseline i dystrofi myotonica proteinkinase (DMPK) ribonukleinsyre (RNA) uttrykk i muskelvev
Tidsramme: Baseline opp til uke 45
Baseline opp til uke 45
Gale årskull: Endre fra baseline i håndgrepsavslappingstid
Tidsramme: Baseline opp til uke 121
Baseline opp til uke 121
Gale årskull: Endring fra baseline i kvantitativ myometri -testing (QMT)
Tidsramme: Baseline opp til uke 193
Baseline opp til uke 193
Gale årskull: Endre fra baseline i 10-meter gange/løpstest (10-MWRT)
Tidsramme: Baseline opp til uke 193
Baseline opp til uke 193
Gale årskull: Endring fra baseline i trapp-acdend/Descend-test
Tidsramme: Baseline opp til uke 121
Baseline opp til uke 121
Gale årskull: Endre fra baseline i 5 ganger sitter å stå (5 × ST)
Tidsramme: Baseline opp til uke 193
Baseline opp til uke 193
Gale årskull: Endre fra baseline i 9-hulls PEG-test (9-HPT)
Tidsramme: Baseline opp til uke 193
Baseline opp til uke 193
Gale årskull: Antisense oligonukleotid (ASO) konsentrasjon av Dyne-101 i muskelvev
Tidsramme: Opp til uke 45
Opp til uke 45
Gale årskull: Endring fra baseline i sammensatt alternativ spleiseindeks (CASI) i skjelettmuskelvev
Tidsramme: Baseline opp til uke 45
Baseline opp til uke 45
Gale årskull: Endring fra baseline i myotoni målt ved VHOT
Tidsramme: Baseline opp til uke 193
Baseline opp til uke 193
Gale årskull: maksimal observert plasmamedisinsk konsentrasjon (Cmax) av DYNE-101
Tidsramme: Forhåndsdose, og på flere tidspunkter opp til uke 217
Forhåndsdose, og på flere tidspunkter opp til uke 217
Gale årskull: tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon (TMAX) av DYNE-101
Tidsramme: Forhåndsdose, og på flere tidspunkter opp til uke 217
Forhåndsdose, og på flere tidspunkter opp til uke 217
Gale årskull: Område under konsentrasjonstidskurven fra time 0 til den siste målbare plasmakonsentrasjonen (Auctlast) av Dyne-101
Tidsramme: Forhåndsdose, og på flere tidspunkter opp til uke 217
Forhåndsdose, og på flere tidspunkter opp til uke 217
Gale årskull: Område under konsentrasjonstidskurven ekstrapolert til uendelig (AUC∞) av Dyne-101 i plasma
Tidsramme: Forhåndsdose, og på flere tidspunkter opp til uke 217
Forhåndsdose, og på flere tidspunkter opp til uke 217
Gale årskull: tilsynelatende terminal elimineringshastighetskonstant (λz) av DYNE-101 i plasma
Tidsramme: Forhåndsdose, og på flere tidspunkter opp til uke 217
Forhåndsdose, og på flere tidspunkter opp til uke 217
Gale årskull: tilsynelatende terminal eliminasjonshalveringstid (T1/2) av DYNE-101 i plasma
Tidsramme: Forhåndsdose, og på flere tidspunkter opp til uke 217
Forhåndsdose, og på flere tidspunkter opp til uke 217
Gale årskull: klaring (CL) av Dyne-101 i plasma
Tidsramme: Forhåndsdose, og på flere tidspunkter opp til uke 217
Forhåndsdose, og på flere tidspunkter opp til uke 217
Gale årskull: distribusjonsvolum i terminalfasen (VZ) av DYNE-101 i plasma
Tidsramme: Forhåndsdose, og på flere tidspunkter opp til uke 217
Forhåndsdose, og på flere tidspunkter opp til uke 217
Gale årskull: Distribusjonsvolum i Steady State (VSS) av DYNE-101 i plasma
Tidsramme: Forhåndsdose, og på flere tidspunkter opp til uke 217
Forhåndsdose, og på flere tidspunkter opp til uke 217
Gale årskull: antall deltakere med antidrug antistoffer (ADAS)
Tidsramme: Opp til uke 217
Opp til uke 217
Doseutvidelseskohorter: Endring fra baseline i CASI i skjelettmuskelvev
Tidsramme: Baseline opp til uke 25
Baseline opp til uke 25
Doseutvidelseskohorter: Endring fra baseline i QMT totalt
Tidsramme: Baseline opp til uke 25
Baseline opp til uke 25
Doseutvidelseskohorter: Endring fra baseline i 10-MWRT
Tidsramme: Baseline opp til uke 25
Baseline opp til uke 25
Doseutvidelseskohorter: Endre fra baseline i 5 × STS
Tidsramme: Baseline opp til uke 25
Baseline opp til uke 25
Doseutvidelseskohorter: Endring fra baseline i 9-HPT
Tidsramme: Baseline opp til uke 25
Baseline opp til uke 25
Doseutvidelseskohorter: Endring fra baseline i myoton Dystrophy Health Index (MDHI) Total score
Tidsramme: Baseline opp til uke 25
Baseline opp til uke 25
Doseutvidelse Kohorter: Pasient globalt inntrykk av endring (PGI-C)
Tidsramme: Baseline opp til uke 25
Baseline opp til uke 25
Kliniker Globalt inntrykk av endring (CGI-C)
Tidsramme: Baseline opp til uke 25
Baseline opp til uke 25
Doseutvidelseskohorter: Endring fra baseline i pasientens globale inntrykk av alvorlighetsgrad (PGI-S)
Tidsramme: Baseline opp til uke 25
Baseline opp til uke 25
Doseutvidelse Kohorter: Endring fra baseline i kliniker globalt inntrykk av alvorlighetsgrad (CGI-S)
Tidsramme: Baseline opp til uke 25
Baseline opp til uke 25
Doseutvidelseskohorter: Endring fra baseline i MDHI -underskala score
Tidsramme: Baseline opp til uke 25
Baseline opp til uke 25
Doseutvidelseskohorter: Endring fra baseline ved i myoton dystrofi Type 1 Aktivitet og deltakelsesskala (DM1-Activ^c) Total score
Tidsramme: Baseline opp til uke 25
Baseline opp til uke 25
Doseutvidelseskohorter: Endring fra baseline i prosent forutsagt håndgrepsstyrke
Tidsramme: Baseline opp til uke 25
Baseline opp til uke 25

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dyne Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. september 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. juli 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. juli 2022

Først lagt ut (Faktiske)

1. august 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2026

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DYNE101-DM1-201
  • 2023-510353-42-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere