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筋強直性ジストロフィー1型の参加者におけるDYNE-101の安全性、忍容性、薬力学、有効性、および薬物動態研究 (ACHIEVE)

2026年5月8日 更新者:Dyne Therapeutics

筋強直性ジストロフィー1型の参加者に投与されたDYNE-101の安全性、忍容性、薬力学、有効性、および薬物動態を評価する無作為化、プラセボ対照、複数用量漸増試験

この研究の主な目的は、筋強直性ジストロフィー1型(DM1)の参加者に投与されたDYNE-101の複数回静脈内(IV)投与の安全性と忍容性を評価することです。

この試験は、スクリーニング期間 (最大 6 週間)、反復投与 (MAD) プラセボ対照期間 (24 週間)、治療期間 (24 週間)、および長期延長 (LTE) の 4 つの期間で構成されます。期間 (96 週間)。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (推定)

116

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

    • California
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • 募集
        • Stanford University
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Dr. John Day, MD, PhD
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
        • 募集
        • University of Florida College of Medicine
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Dr. Sub Subramony, MD
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • 募集
        • Indiana University School of Medicine
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Laurie Gutmann, MD
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • 募集
        • University of Iowa
        • 主任研究者:
          • Andrea Swenson, MD
        • コンタクト:
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • 募集
        • Washington University in St. Louis
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Dr. Craig Zaidman, MD
    • New York
      • Rochester、New York、アメリカ、14642
        • 募集
        • University of Rochester Medical Center
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Dr. Joahnna Hamel, MD
    • Texas
      • Denton、Texas、アメリカ、76208
        • 募集
        • Neurology Rare Disease Center
        • 主任研究者:
          • Diana Castro, MD
        • コンタクト:
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23298
      • London、イギリス、NW1 2BU
        • 募集
        • University College London Hospitals
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Dr. Chris Turner
      • Newcastle upon Tyne、イギリス
        • 募集
        • John Walton Muscular Dystrophy Research Centre
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Jordi Diaz-Manera
      • Salford、イギリス、M6 8HD
        • 募集
        • Salford Royal Hospital
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • James Lilleker
      • Milan、イタリア、20162
      • Rome、イタリア、00168
    • Victoria
      • Fitzroy、Victoria、オーストラリア、3065
        • 募集
        • St. Vincent's Hospital
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Dr. Gayatri Jain
      • Berlin、ドイツ、10117
        • 募集
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Elisabetta Gazzerro, MD, PhD
      • Munich、ドイツ、80336
        • 募集
        • Ludwig Maximilians University, Munich - Friedrich Baur Institut
        • 主任研究者:
          • Benedikt Schoser, MD
        • コンタクト:
        • 副調査官:
          • Stephan Wenninger, MD
      • Auckland、ニュージーランド、1023
        • 募集
        • NZCR Auckland
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Dr. Richard Roxburgh
      • Nantes、フランス、44093
      • Paris、フランス、75013

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~49年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • トリヌクレオチドリピートサイズが100を超えるDM1の診断。
  • -DM1の筋肉症状の発症年齢は12歳以上。
  • -治験責任医師の意見では、少なくとも2秒の手を開く時間に相当する臨床的に明らかなミオトニー。
  • スクリーニング時の年齢、性別、および身長の 20 パーセンタイル以上および 80 パーセンタイル以下の両側からのハンドグリップ強度および足首背屈強度の平均値。
  • 杖、歩行器、装具などの補助具を使用せずにスクリーニングで 10MWT、階段昇降、5×STS を完了することができる。

除外基準:

  • -治験薬の投与開始前の12週間以内の主要な外科的処置の履歴、または研究中の主要な外科的処置(例えば、心臓除細動器の埋め込み)の予想。
  • アナフィラキシーの病歴。
  • -歩行または機能評価への参加に大きな影響を与えるDM1以外の病状。
  • スクリーニング評価を実施する前に、薬物の半減期の5倍の期間内にミオトニーを改善できる薬物による治療。
  • -フリデリシアの式(QTcF)による補正QT間隔の心電図(ECG)男性で450ミリ秒(ms)以上、女性でQTcが460以上、PRが240ミリ秒以上、左脚ブロック、または臨床的に重要な伝導障害調査官の意見では。
  • パーセント予測努力肺活量 (FVC) < 50%。
  • -1日目から3か月以内の前脛骨筋生検の履歴、または研究とは関係のない理由で研究期間中に前脛骨筋生検を受ける予定。

注: 他の包含および除外基準が適用される場合があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:順次割り当て
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:マッドコホート:プラセボ制御期間:Dyne-101
参加者は無作為化され、4週間(Q4W)(Q4W)、または8週間(Q8W)に1回(Q4W)に1回(Q4W)、最大24週間(Q8W)の昇順)を受け取ります。
点滴静注による投与
プラセボコンパレーター:マッドコホート:プラセボ制御期間:プラセボ
参加者はランダム化され、DYNE-101マッチングプラセボ、Q4W、またはQ8Wを最大24週間受け取ります。
点滴静注による投与
実験的:MADコホート:治療期間:Dyne-101

プラセボ対照期にDyne-101を受け取った参加者は、最大24週間、Dyne-101、Q4W、またはQ8Wを引き続き受け取ります。

プラセボ制御期間にプラセボを受け取った参加者は、最大24週間DYNE-101、Q4W、またはQ8Wを受け取ります。

点滴静注による投与
点滴静注による投与
実験的:用量膨張コホート:プラセボ制御期間:Dyne-101
参加者は、最大24週間Dyne-101、Q8Wを受け取ります。
点滴静注による投与
実験的:用量膨張コホート:プラセボ制御期間:プラセボ
参加者は、最大24週間、Dyne-101マッチングプラセボ、Q8Wを受け取ります。
点滴静注による投与
実験的:用量膨張コホート:治療期間:Dyne-101

プラセボ制御期間にDyne-101を受け取った参加者は、最大24週間、Dyne-101、Q8Wを引き続き受け取ります。

プラセボ制御期間にプラセボを受け取った参加者は、最大24週間Dyne-101、Q8Wを受け取ります。

点滴静注による投与
点滴静注による投与
実験的:MADコホート:長期延長期間:Dyne-101
参加者は、最大168週間、DYNE-101、Q4W、またはQ8Wを受け取ります。
点滴静注による投与
実験的:用量拡張コホート:長期延長期間:Dyne-101
参加者は、最大168週間Dyne-101、Q8Wを受け取ります。
点滴静注による投与

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
Mad Cohorts:治療に及ぶ有害事象の参加者の数(TEAES)
時間枠:研究の完了を通じて、217週まで
研究の完了を通じて、217週まで
用量膨張コホート:ビデオハンドオープニングタイム(VHOT)で測定されたミオトニアのベースラインからの変化
時間枠:25週目までのベースライン
25週目までのベースライン

二次結果の測定

結果測定
時間枠
MADコホート:筋肉組織におけるジストロフィアミオトニクナプロテインキナーゼ(DMPK)リボ核酸(RNA)発現のベースラインからの変化
時間枠:45週目までのベースライン
45週目までのベースライン
マッドコホート:手のグリップリラクゼーション時間のベースラインからの変更
時間枠:121週目までのベースライン
121週目までのベースライン
Mad Cohorts:定量的筋縮測定テスト(QMT)のベースラインからの変更
時間枠:193週までのベースライン
193週までのベースライン
MADコホート:10メートルのウォーク/ランテスト(10-MWRT)のベースラインからの変更
時間枠:193週までのベースライン
193週までのベースライン
Mad Cohorts:Stair-Assend/Descendテストのベースラインからの変更
時間枠:121週目までのベースライン
121週目までのベースライン
マッドコホート:ベースラインから5回のシットトゥスタンド(5×sts)の変更
時間枠:193週までのベースライン
193週までのベースライン
MADコホート:9ホールペグテスト(9-HPT)のベースラインからの変更
時間枠:193週までのベースライン
193週までのベースライン
MADコホート:筋肉組織におけるDYNE-101のアンチセンスオリゴヌクレオチド(ASO)濃度
時間枠:45週目まで
45週目まで
Mad Cohorts:骨格筋組織の複合的な代替スプライシングインデックス(CASI)のベースラインからの変更
時間枠:45週目までのベースライン
45週目までのベースライン
Mad Cohorts:VHOTで測定されたミオトニアのベースラインからの変更
時間枠:193週までのベースライン
193週までのベースライン
MADコホート:DYNE-101の最大観察された血漿薬物濃度(CMAX)
時間枠:事前投与、および217週までの複数のタイムポイントで
事前投与、および217週までの複数のタイムポイントで
Mad Cohorts:Dyne-101の最大観察された血漿濃度(TMAX)までの時間
時間枠:事前投与、および217週までの複数のタイムポイントで
事前投与、および217週までの複数のタイムポイントで
MADコホート:dyne-101の時間0時から最後の測定可能プラズマ濃度(オークラスト)までの濃度時間曲線下の面積
時間枠:事前投与、および217週までの複数のタイムポイントで
事前投与、および217週までの複数のタイムポイントで
MADコホート:濃度時間曲線下の面積プラズマのDYNE-101の無限(AUC∞)に推定された
時間枠:事前投与、および217週までの複数のタイムポイントで
事前投与、および217週までの複数のタイムポイントで
MADコホート:プラズマのDYNE-101の見かけの端子除去率定数(λZ)
時間枠:事前投与、および217週までの複数のタイムポイントで
事前投与、および217週までの複数のタイムポイントで
Mad Cohorts:プラズマのDyne-101の見かけの端子除去半減期(T1/2)
時間枠:事前投与、および217週までの複数のタイムポイントで
事前投与、および217週までの複数のタイムポイントで
MADコホート:プラズマのDyne-101のクリアランス(CL)
時間枠:事前投与、および217週までの複数のタイムポイントで
事前投与、および217週までの複数のタイムポイントで
MADコホート:プラズマのDYNE-101の端子相(VZ)での分布量
時間枠:事前投与、および217週までの複数のタイムポイントで
事前投与、および217週までの複数のタイムポイントで
MADコホート:プラズマのDYNE-101の定常状態(VSS)での分布量
時間枠:事前投与、および217週までの複数のタイムポイントで
事前投与、および217週までの複数のタイムポイントで
Mad Cohorts:抗不食抗体を持つ参加者の数(ADA)
時間枠:217週まで
217週まで
用量膨張コホート:骨格筋組織のCasiのベースラインからの変化
時間枠:25週目までのベースライン
25週目までのベースライン
用量膨張コホート:QMT合計のベースラインからの変更
時間枠:25週目までのベースライン
25週目までのベースライン
用量膨張コホート:10-MWRTのベースラインからの変更
時間枠:25週目までのベースライン
25週目までのベースライン
用量膨張コホート:5×STのベースラインからの変更
時間枠:25週目までのベースライン
25週目までのベースライン
用量膨張コホート:9-HPTのベースラインからの変更
時間枠:25週目までのベースライン
25週目までのベースライン
用量拡張コホート:筋炎性ジストロフィーヘルスインデックス(MDHI)のベースラインからの変化合計スコア
時間枠:25週目までのベースライン
25週目までのベースライン
用量拡張コホート:患者のグローバルな変化の印象(PGI-C)
時間枠:25週目までのベースライン
25週目までのベースライン
臨床医の世界的な変化の印象(CGI-C)
時間枠:25週目までのベースライン
25週目までのベースライン
用量拡張コホート:患者のグローバルな重症度のグローバルな印象(PGI-S)のベースラインからの変化
時間枠:25週目までのベースライン
25週目までのベースライン
用量拡張コホート:臨床医のベースラインからの変化グローバルな重症度(CGI-S)
時間枠:25週目までのベースライン
25週目までのベースライン
用量拡張コホート:MDHIサブスケールスコアのベースラインからの変更
時間枠:25週目までのベースライン
25週目までのベースライン
用量膨張コホート:筋緊張性ジストロフィータイプ1の活動と参加スケール(DM1-ACTIV^C)のベースラインからの変化合計スコア
時間枠:25週目までのベースライン
25週目までのベースライン
用量拡張コホート:予測される手握り強度のパーセントのベースラインからの変化
時間枠:25週目までのベースライン
25週目までのベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年9月5日

一次修了 (推定)

2029年7月1日

研究の完了 (推定)

2029年7月1日

試験登録日

最初に提出

2022年7月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年7月28日

最初の投稿 (実際)

2022年8月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月8日

最終確認日

2025年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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