筋強直性ジストロフィー1型の参加者におけるDYNE-101の安全性、忍容性、薬力学、有効性、および薬物動態研究 (ACHIEVE)
2026年9月19日 更新者：Dyne Therapeutics
筋強直性ジストロフィー1型の参加者に投与されたDYNE-101の安全性、忍容性、薬力学、有効性、および薬物動態を評価する無作為化、プラセボ対照、複数用量漸増試験
The primary purpose of the study is to evaluate the safety and tolerability of multiple intravenous (IV) doses of DYNE-101 administered to participants with Myotonic Dystrophy Type 1 (DM1).
The study consists of 4 periods: A Screening Period (up to 8 weeks), a Placebo-Controlled Period (24 weeks), a Treatment Period (24 weeks) and a Long-Term Extension (LTE) Period (208 weeks) in both multiple-ascending dose (MAD) and dose expansion cohorts.
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
127
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida College of Medicine
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University School of Medicine
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University in St. Louis
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New York
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester Medical Center
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Texas
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Denton、Texas、アメリカ、76208
- Neurology Rare Disease Center
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University (VCU)
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London、イギリス、NW1 2BU
- University College London Hospitals
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Newcastle upon Tyne、イギリス
- John Walton Muscular Dystrophy Research Centre
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Salford、イギリス、M6 8HD
- Salford Royal Hospital
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Milan、イタリア、20162
- Centro Clinico Nemo
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Rome、イタリア、00168
- Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli-Rome
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Nijmegen、オランダ
- Radboud Medical Center
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Victoria
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Fitzroy、Victoria、オーストラリア、3065
- St. Vincent's Hospital
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Berlin、ドイツ、10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Munich、ドイツ、80336
- Ludwig Maximilians University, Munich - Friedrich Baur Institut
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Auckland、ニュージーランド、1023
- NZCR Auckland
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Nantes、フランス、44093
- CHU de Nantes
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Paris、フランス、75013
- Institut de Myologie
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
Inclusion Criteria:
- Diagnosis of DM1 with trinucleotide repeat size >100.
- Age of onset of DM1 muscle symptoms ≥12 years.
- Clinically apparent myotonia equivalent to hand opening time of at least 2 seconds in the opinion of the Investigator.
- Hand grip strength and ankle dorsiflexion strength.
- Able to complete 10-MWRT, stair ascend/descend (MAD cohorts only), and 5×STS at screening without the use of assistive devices such as canes, walkers, or orthoses.
Exclusion Criteria:
- History of major surgical procedure within 12 weeks prior to the start of investigative product administration or an expectation of a major surgical procedure (eg, implantation of cardiac defibrillator) during the study.
- History of anaphylaxis.
- Medical condition other than DM1 that would significantly impact ambulation or participation in functional assessments.
- Treatment with medications that can improve myotonia within a period of 5 half-lives of the medication prior to performing screening assessments.
- Electrocardiogram (ECG) with the corrected QT interval by Fridericia's Formula (QTcF) ≥450 milliseconds (ms) in men and QTcF ≥460 ms in women, PR ≥240 ms, left bundle-branch block, or a conduction defect, which is clinically significant in the opinion of the Investigator.
- Percent predicted forced vital capacity (FVC) <50%.
- History of tibialis anterior biopsy within 3 months of Day 1 or planning to undergo tibialis anterior biopsies during study period for reasons unrelated to the study.
- Participant has a history of suicide attempt, suicidal behavior, or has any suicidal ideation within 6 months prior to Screening that meets criteria at a level of 4 or 5 of the Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) or who, in the opinion of the Investigator, is at significant risk to commit suicide.
- Use of glucagon-like peptide 1 (GLP-1) agonist medications including semaglutide, dulaglutide, liraglutide, exenatide, or tirzepatide within a period of 5 half-lives of the medication prior to performing screening assessments.
- Significant weight loss during study participation may impact weight-based dosing, performance on muscle function assessments, and pharmacodynamic (PD) biomarkers.
Note: Other inclusion and exclusion criteria may apply.
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MAD Cohort: Placebo-Controlled Period: DYNE-101
Participants will be randomized to receive ascending doses of DYNE-101, once every 4 weeks (Q4W) or once every 8 weeks (Q8W) for up to 24 weeks. |
Administered by IV infusion |
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プラセボコンパレーター：MAD Cohort: Placebo-Controlled Period: Placebo
Participants will be randomized to receive DYNE-101 matching placebo, Q4W or Q8W for up to 24 weeks. |
Administered by IV infusion |
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実験的：MAD Cohort: Treatment Period: DYNE-101
Participants who receive DYNE-101 in Placebo-Controlled Period will continue to receive DYNE-101, Q4W or Q8W for up to 24 weeks. Participants who receive placebo in Placebo-Controlled Period will receive DYNE-101, Q4W or Q8W for up to 24 weeks. |
Administered by IV infusion Administered by IV infusion |
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実験的：MAD Cohort: Long-Term Extension Period: DYNE-101
Participants will receive DYNE-101, Q4W or Q8W for up to 208 weeks. |
Administered by IV infusion |
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実験的：Dose Expansion Cohort: Placebo-Controlled Period: DYNE-101
Participants will receive DYNE-101, Q8W for up to 24 weeks. |
Administered by IV infusion |
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実験的：Dose Expansion Cohort: Placebo-Controlled Period: Placebo
Participants will receive DYNE-101 matching placebo, Q8W for up to 24 weeks. |
Administered by IV infusion |
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実験的：Dose Expansion Cohort: Treatment Period: DYNE-101
Participants who receive DYNE-101 in Placebo-Controlled Period will continue to receive DYNE-101, Q8W for up to 24 weeks. Participants who receive placebo in Placebo-Controlled Period will receive DYNE-101, Q8W for up to 24 weeks. |
Administered by IV infusion Administered by IV infusion |
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実験的：Dose Expansion Cohort: Long-Term Extension Period: DYNE-101
Participants will receive DYNE-101, Q8W for up to 208 weeks. |
Administered by IV infusion |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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用量膨張コホート：ビデオハンドオープニングタイム（VHOT）で測定されたミオトニアのベースラインからの変化
時間枠：25週目までのベースライン
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25週目までのベースライン
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MAD Cohorts: Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
時間枠：Through study completion, up to Week 257
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Through study completion, up to Week 257
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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MADコホート：筋肉組織におけるジストロフィアミオトニクナプロテインキナーゼ（DMPK）リボ核酸（RNA）発現のベースラインからの変化
時間枠：45週目までのベースライン
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45週目までのベースライン
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マッドコホート：手のグリップリラクゼーション時間のベースラインからの変更
時間枠：121週目までのベースライン
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121週目までのベースライン
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Mad Cohorts：Stair-Assend/Descendテストのベースラインからの変更
時間枠：121週目までのベースライン
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121週目までのベースライン
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MADコホート：筋肉組織におけるDYNE-101のアンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）濃度
時間枠：45週目まで
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45週目まで
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Mad Cohorts：骨格筋組織の複合的な代替スプライシングインデックス（CASI）のベースラインからの変更
時間枠：45週目までのベースライン
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45週目までのベースライン
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用量膨張コホート：骨格筋組織のCasiのベースラインからの変化
時間枠：25週目までのベースライン
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25週目までのベースライン
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用量膨張コホート：QMT合計のベースラインからの変更
時間枠：25週目までのベースライン
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25週目までのベースライン
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用量膨張コホート：10-MWRTのベースラインからの変更
時間枠：25週目までのベースライン
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25週目までのベースライン
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用量膨張コホート：5×STのベースラインからの変更
時間枠：25週目までのベースライン
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25週目までのベースライン
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用量膨張コホート：9-HPTのベースラインからの変更
時間枠：25週目までのベースライン
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25週目までのベースライン
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用量拡張コホート：筋炎性ジストロフィーヘルスインデックス（MDHI）のベースラインからの変化合計スコア
時間枠：25週目までのベースライン
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25週目までのベースライン
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用量拡張コホート：患者のグローバルな変化の印象（PGI-C）
時間枠：25週目までのベースライン
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25週目までのベースライン
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臨床医の世界的な変化の印象（CGI-C）
時間枠：25週目までのベースライン
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25週目までのベースライン
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用量拡張コホート：患者のグローバルな重症度のグローバルな印象（PGI-S）のベースラインからの変化
時間枠：25週目までのベースライン
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25週目までのベースライン
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用量拡張コホート：臨床医のベースラインからの変化グローバルな重症度（CGI-S）
時間枠：25週目までのベースライン
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25週目までのベースライン
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用量拡張コホート：MDHIサブスケールスコアのベースラインからの変更
時間枠：25週目までのベースライン
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25週目までのベースライン
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用量膨張コホート：筋緊張性ジストロフィータイプ1の活動と参加スケール（DM1-ACTIV^C）のベースラインからの変化合計スコア
時間枠：25週目までのベースライン
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25週目までのベースライン
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用量拡張コホート：予測される手握り強度のパーセントのベースラインからの変化
時間枠：25週目までのベースライン
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25週目までのベースライン
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MAD Cohorts: Change From Baseline in Myotonia as Measured by vHOT
時間枠：Baseline up to Week 257
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Baseline up to Week 257
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MAD Cohorts: Change From Baseline in Quantitative Myometry Testing (QMT)
時間枠：Baseline up to Week 257
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Baseline up to Week 257
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MAD Cohorts: Change From Baseline in 10-Meter Walk/Run Test (10-MWRT)
時間枠：Baseline up to Week 257
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Baseline up to Week 257
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MAD Cohorts: Change From Baseline in 5 Times Sit to Stand (5×STS)
時間枠：Baseline up to Week 257
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Baseline up to Week 257
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MAD Cohorts: Change From Baseline in 9-Hole Peg Test (9-HPT)
時間枠：Baseline up to Week 257
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Baseline up to Week 257
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MAD Cohorts: Maximum Observed Plasma Drug Concentration (Cmax) of DYNE-101
時間枠：Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
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Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
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MAD Cohorts: Time to Maximum Observed Plasma Concentration (tmax) of DYNE-101
時間枠：Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
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Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
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MAD Cohorts: Area Under the Concentration-time Curve From Hour 0 to the Last Measurable Plasma Concentration (AUCtlast) of DYNE-101
時間枠：Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
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Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
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MAD Cohorts: Area Under the Concentration-time Curve Extrapolated to Infinity (AUC∞) of DYNE-101 in Plasma
時間枠：Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
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Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
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MAD Cohorts: Apparent Terminal Elimination Rate Constant (λz) of DYNE-101 in Plasma
時間枠：Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
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Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
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MAD Cohorts: Apparent Terminal Elimination Half-Life (t1/2) of DYNE-101 in Plasma
時間枠：Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
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Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
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MAD Cohorts: Clearance (CL) of DYNE-101 in Plasma
時間枠：Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
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Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
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MAD Cohorts: Volume of Distribution at the Terminal Phase (Vz) of DYNE-101 in Plasma
時間枠：Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
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Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
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MAD Cohorts: Volume of Distribution at Steady State (Vss) of DYNE-101 in Plasma
時間枠：Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
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Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
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MAD Cohorts: Number of Participants With Antidrug Antibodies (ADAs)
時間枠：Up to Week 257
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Up to Week 257
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年9月5日
一次修了 (推定)
2029年7月1日
研究の完了 (推定)
2029年7月1日
試験登録日
最初に提出
2022年7月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年7月28日
最初の投稿 (実際)
2022年8月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年9月19日
最終確認日
2026年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DYNE101-DM1-201
- 2023-510353-42-00 (Ctis)
- 2023 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。