Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности, переносимости, фармакодинамических, эффективности и фармакокинетики DYNE-101 у участников с миотонической дистрофией 1 типа (ACHIEVE)

8 мая 2026 г. обновлено: Dyne Therapeutics

Рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование с множественными возрастающими дозами для оценки безопасности, переносимости, фармакодинамики, эффективности и фармакокинетики DYNE-101, вводимого участникам с миотонической дистрофией типа 1.

Основной целью исследования является оценка безопасности и переносимости многократных внутривенных (в/в) доз DYNE-101, вводимых участникам с миотонической дистрофией типа 1 (DM1).

Исследование состоит из 4 периодов: период скрининга (до 6 недель), период многократного увеличения дозы (MAD), плацебо-контролируемый период (24 недели), период лечения (24 недели) и длительный период продления (LTE). Период (96 недель).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

116

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Dyne Clinical Trials
  • Номер телефона: +1-781-317-1919
  • Электронная почта: clinicaltrials@dyne-tx.com

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Австралия, 3065
        • Рекрутинг
        • St. Vincent's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Dr. Gayatri Jain
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10117
        • Рекрутинг
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Elisabetta Gazzerro, MD, PhD
      • Munich, Германия, 80336
        • Рекрутинг
        • Ludwig Maximilians University, Munich - Friedrich Baur Institut
        • Главный следователь:
          • Benedikt Schoser, MD
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Stephan Wenninger, MD
  • Италия
      • Milan, Италия, 20162
        • Рекрутинг
        • Centro Clinico NeMO
        • Главный следователь:
          • Valeria Sansone, MD, PhD
        • Контакт:
      • Rome, Италия, 00168
        • Рекрутинг
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli-Rome
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Marika Pane
  • Нидерланды
      • Nijmegen, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Radboud Medical Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Karien Mul
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия, 1023
        • Рекрутинг
        • NZCR Auckland
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Dr. Richard Roxburgh
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
        • Рекрутинг
        • University College London Hospitals
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Dr. Chris Turner
      • Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • John Walton Muscular Dystrophy Research Centre
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jordi Diaz-Manera
      • Salford, Соединенное Королевство, M6 8HD
        • Рекрутинг
        • Salford Royal Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • James Lilleker
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Рекрутинг
        • Stanford University
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Dr. John Day, MD, PhD
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • Рекрутинг
        • University of Florida College of Medicine
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Dr. Sub Subramony, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Рекрутинг
        • Indiana University School of Medicine
        • Контакт:
          • Patti Hogan, BSN RN, CCRA
          • Электронная почта: hoganpr@iu.edu
        • Главный следователь:
          • Laurie Gutmann, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • Рекрутинг
        • University of Iowa
        • Главный следователь:
          • Andrea Swenson, MD
        • Контакт:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Рекрутинг
        • Washington University in St. Louis
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Dr. Craig Zaidman, MD
    • New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • Рекрутинг
        • University of Rochester Medical Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Dr. Joahnna Hamel, MD
    • Texas
      • Denton, Texas, Соединенные Штаты, 76208
        • Рекрутинг
        • Neurology Rare Disease Center
        • Главный следователь:
          • Diana Castro, MD
        • Контакт:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Рекрутинг
        • Virginia Commonwealth University (VCU)
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Nicholas Johnson, M.D., M.Sci., FAAN
  • Франция
      • Nantes, Франция, 44093
        • Рекрутинг
        • CHU de Nantes
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Yann PEREON, MD, PhD
      • Paris, Франция, 75013
        • Рекрутинг
        • Institut de Myologie
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Dr. Guillaume Bassez

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 49 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз СД 1 с размером тринуклеотидных повторов >100.
  • Возраст появления мышечных симптомов СД1 ≥12 лет.
  • По мнению исследователя, клинически выраженная миотония эквивалентна времени раскрытия руки не менее 2 секунд.
  • Сила захвата рук и сила тыльного сгибания голеностопного сустава, усредненные с обеих сторон ≥20-го и ≤80-го процентилей для возраста, пола и роста на момент скрининга.
  • Способен выполнить 10MWT, подъем/спуск по лестнице и 5xSTS при скрининге без использования вспомогательных устройств, таких как трости, ходунки или ортезы.

Критерий исключения:

  • История серьезной хирургической процедуры в течение 12 недель до начала введения исследуемого продукта или ожидание серьезной хирургической процедуры (например, имплантации сердечного дефибриллятора) во время исследования.
  • История анафилаксии.
  • Медицинское состояние, отличное от DM1, которое может значительно повлиять на передвижение или участие в функциональных оценках.
  • Лечение лекарствами, которые могут улучшить миотонию в течение 5 периодов полувыведения лекарства до проведения скрининговых оценок.
  • Электрокардиограмма (ЭКГ) с корригированным интервалом QT по формуле Фридериции (QTcF) ≥450 миллисекунд (мс) у мужчин и QTc ≥460 у женщин, PR ≥240 мс, блокада левой ножки пучка Гиса или дефект проводимости, клинически значимый по мнению следователя.
  • Процент прогнозируемой форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) <50%.
  • Биопсия передней большеберцовой кости в анамнезе в течение 3 месяцев после 1-го дня или планирование биопсии передней большеберцовой мышцы в течение периода исследования по причинам, не связанным с исследованием.

Примечание. Могут применяться другие критерии включения и исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Безумная когорта: плацебо-контролируемый период: dyne-101
Участники будут рандомизированы для получения восходящих доз Dyne-101, раз в 4 недели (Q4W) или раз в 8 недель (Q8W) в течение 24 недель.
Лекарство: ДИН-101
Вводят в/в инфузию
Плацебо Компаратор: Безумная когорта: плацебо-контролируемый период: плацебо
Участники будут рандомизированы для получения Dyne-101, соответствующего плацебо, Q4W или Q8W на срок до 24 недель.
Лекарство: Плацебо
Вводят в/в инфузию
Экспериментальный: Безумная когорта: период лечения: dyne-101

Участники, которые получают Dyne-101 в плацебо-контролируемом периоде, будут продолжать получать Dyne-101, Q4W или Q8W на срок до 24 недель.

Участники, которые получают плацебо в плацебо-контролируемый период, получат Dyne-101, Q4W или Q8W на срок до 24 недель.
Лекарство: ДИН-101
Вводят в/в инфузию
Лекарство: Плацебо
Вводят в/в инфузию
Экспериментальный: Когорта расширения дозы: плацебо-контролируемый период: dyne-101
Участники получат Dyne-101, Q8W на срок до 24 недель.
Лекарство: ДИН-101
Вводят в/в инфузию
Экспериментальный: Когорта расширения дозы: плацебо-контролируемый период: плацебо
Участники получат подходящий плацебо Dyne-101, Q8W на срок до 24 недель.
Лекарство: Плацебо
Вводят в/в инфузию
Экспериментальный: Когорта по расширению дозы: Период лечения: Dyne-101

Участники, которые получают Dyne-101 в плацебо-контролируемом периоде, будут продолжать получать Dyne-101, Q8W на срок до 24 недель.

Участники, которые получают плацебо в плацебо-контролируемый период, получат Dyne-101, Q8W на срок до 24 недель.
Лекарство: ДИН-101
Вводят в/в инфузию
Лекарство: Плацебо
Вводят в/в инфузию
Экспериментальный: Безумная когорта: Долгосрочный период расширения: Dyne-101
Участники получат Dyne-101, Q4W или Q8W на срок до 168 недель.
Лекарство: ДИН-101
Вводят в/в инфузию
Экспериментальный: Когора расширения дозы: длительный период расширения: Dyne-101
Участники получат Dyne-101, Q8W в течение 168 недель.
Лекарство: ДИН-101
Вводят в/в инфузию

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Безумные когорты: количество участников с нежелательными событиями с лечением (Teaes)
Временное ограничение: Благодаря завершению исследования, до 217 недели 217
Благодаря завершению исследования, до 217 недели 217
Когорты расширения дозы: изменение с базовой линии в миотонии, измеряемое с помощью времени открытия видео (VHOT)
Временное ограничение: Базовая линия до 25 недели
Базовая линия до 25 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Безумные когорты: изменение от базовой линии при экспрессии рибонуклеиновой кислоты (РНК) в дистрофии (РНК) в мышечной ткани в мышечной ткани
Временное ограничение: Базовая линия до 45 недели
Базовая линия до 45 недели
Безумные когорты: перемена с базового уровня в релаксации ручной работы
Временное ограничение: Базовая линия до 121 года
Базовая линия до 121 года
Безумные когорты: изменение с базовой линии в количественном тестировании миометрии (QMT)
Временное ограничение: Базовая линия до недели 193
Базовая линия до недели 193
Безумные когорты: смена с базовой линии в 10-метровом тесте ходьбы/пробега (10-метровый)
Временное ограничение: Базовая линия до недели 193
Базовая линия до недели 193
Безумные когорты: изменение с базовой линии в тесте по лестнице-асенде/потомкам
Временное ограничение: Базовая линия до 121 года
Базовая линия до 121 года
Безумные когорты: изменение с базовой линии в 5 раз сидеть на сток (5 × STS)
Временное ограничение: Базовая линия до недели 193
Базовая линия до недели 193
Безумные когорты: изменение с базовой линии в тесте с 9 лунками (9-HPT)
Временное ограничение: Базовая линия до недели 193
Базовая линия до недели 193
Безумные когорты: антисмысловая олигонуклеотидная (ASO) концентрация Dyne-101 в мышечной ткани
Временное ограничение: До 45 недели
До 45 недели
Безумные когорты: изменение с базового уровня в композиционном альтернативном индексе сплайсинга (CASI) в ткани скелетных мышц
Временное ограничение: Базовая линия до 45 недели
Базовая линия до 45 недели
Безумные когорты: изменение с базовой линии в миотонии, измеренная Vhot
Временное ограничение: Базовая линия до недели 193
Базовая линия до недели 193
Безумные когорты: максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства в плазме (CMAX) Dyne-101
Временное ограничение: До дозы и в несколько времени до недели 217
До дозы и в несколько времени до недели 217
Безумные когорты: время до максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (TMAX) Dyne-101
Временное ограничение: До дозы и в несколько времени до недели 217
До дозы и в несколько времени до недели 217
Безумные когорты: площадь под кривой времени концентрации от часа 0 до последней измеримой концентрации в плазме (Auctlast) Dyne-101
Временное ограничение: До дозы и в несколько времени до недели 217
До дозы и в несколько времени до недели 217
Безумные когорты: площадь под кривой концентрации, экстраполированной в бесконечность (AUC∞) Dyne-101 в плазме
Временное ограничение: До дозы и в несколько времени до недели 217
До дозы и в несколько времени до недели 217
Безумные когорты: кажущаяся константа скорости устранения терминала (λz) Dyne-101 в плазме
Временное ограничение: До дозы и в несколько времени до недели 217
До дозы и в несколько времени до недели 217
Безумные когорты: кажущийся терминал элиминация полураспада (T1/2) Dyne-101 в плазме
Временное ограничение: До дозы и в несколько времени до недели 217
До дозы и в несколько времени до недели 217
Безумные когорты: клиренс (CL) Dyne-101 в плазме
Временное ограничение: До дозы и в несколько времени до недели 217
До дозы и в несколько времени до недели 217
Безумные когорты: объем распределения на терминальной фазе (VZ) Dyne-101 в плазме
Временное ограничение: До дозы и в несколько времени до недели 217
До дозы и в несколько времени до недели 217
Безумные когорты: объем распределения в устойчивом состоянии (VSS) Dyne-101 в плазме
Временное ограничение: До дозы и в несколько времени до недели 217
До дозы и в несколько времени до недели 217
Безумные когорты: количество участников с антидруг -антителами (ADA)
Временное ограничение: До недели 217
До недели 217
Когорты расширения дозы: изменение с исходной линии в CASI в скелетных мышечных тканях
Временное ограничение: Базовая линия до 25 недели
Базовая линия до 25 недели
Когорты расширения дозы: изменение с базовой линии в общей QMT
Временное ограничение: Базовая линия до 25 недели
Базовая линия до 25 недели
Когорты расширения дозы: изменение с базовой линии в 10-метровой
Временное ограничение: Базовая линия до 25 недели
Базовая линия до 25 недели
Когорты расширения дозы: изменение с базовой линии в 5 × STS
Временное ограничение: Базовая линия до 25 недели
Базовая линия до 25 недели
Когорты расширения дозы: изменение с базовой линии в 9-HPT
Временное ограничение: Базовая линия до 25 недели
Базовая линия до 25 недели
Когорты расширения дозы: изменение с базовой линии в миотонной дистрофии индекса здоровья (MDHI) Общий балл
Временное ограничение: Базовая линия до 25 недели
Базовая линия до 25 недели
Когорты расширения дозы: глобальное впечатление от изменений пациента (PGI-C)
Временное ограничение: Базовая линия до 25 недели
Базовая линия до 25 недели
Клиницист Глобальный впечатление от изменений (CGI-C)
Временное ограничение: Базовая линия до 25 недели
Базовая линия до 25 недели
Когорты расширения дозы: изменение с базового уровня в глобальном впечатлении от тяжести пациентов (PGI-S)
Временное ограничение: Базовая линия до 25 недели
Базовая линия до 25 недели
Когорты расширения дозы: изменение с базового уровня в глобальном впечатлении от тяжести клиницистов (CGI-S)
Временное ограничение: Базовая линия до 25 недели
Базовая линия до 25 недели
Когорты расширения дозы: изменение с базовых показателей в подшкале MDHI
Временное ограничение: Базовая линия до 25 недели
Базовая линия до 25 недели
Когорты расширения дозы: изменение с базовой линии в миотонной дистрофии типа 1 и шкала участия (DM1-Activ^c) Общий балл
Временное ограничение: Базовая линия до 25 недели
Базовая линия до 25 недели
Когорты по расширению дозы: изменение с базовой линии в процентах прогнозируемой прочности ручной сцепления
Временное ограничение: Базовая линия до 25 недели
Базовая линия до 25 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dyne Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 сентября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 июля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 июля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 августа 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DYNE101-DM1-201
  • 2023-510353-42-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться