Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности, переносимости, фармакодинамических, эффективности и фармакокинетики DYNE-101 у участников с миотонической дистрофией 1 типа (ACHIEVE)

19 сентября 2026 г. обновлено: Dyne Therapeutics

Рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование с множественными возрастающими дозами для оценки безопасности, переносимости, фармакодинамики, эффективности и фармакокинетики DYNE-101, вводимого участникам с миотонической дистрофией типа 1.

The primary purpose of the study is to evaluate the safety and tolerability of multiple intravenous (IV) doses of DYNE-101 administered to participants with Myotonic Dystrophy Type 1 (DM1).

The study consists of 4 periods: A Screening Period (up to 8 weeks), a Placebo-Controlled Period (24 weeks), a Treatment Period (24 weeks) and a Long-Term Extension (LTE) Period (208 weeks) in both multiple-ascending dose (MAD) and dose expansion cohorts.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

127

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Австралия, 3065
        • St. Vincent's Hospital
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Munich, Германия, 80336
        • Ludwig Maximilians University, Munich - Friedrich Baur Institut
  • Италия
      • Milan, Италия, 20162
        • Centro Clinico Nemo
      • Rome, Италия, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli-Rome
  • Нидерланды
      • Nijmegen, Нидерланды
        • Radboud Medical Center
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия, 1023
        • NZCR Auckland
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
        • University College London Hospitals
      • Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство
        • John Walton Muscular Dystrophy Research Centre
      • Salford, Соединенное Королевство, M6 8HD
        • Salford Royal Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida College of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Texas
      • Denton, Texas, Соединенные Штаты, 76208
        • Neurology Rare Disease Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University (VCU)
  • Франция
      • Nantes, Франция, 44093
        • CHU de Nantes
      • Paris, Франция, 75013
        • Institut de Myologie

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Inclusion Criteria:

  • Diagnosis of DM1 with trinucleotide repeat size >100.
  • Age of onset of DM1 muscle symptoms ≥12 years.
  • Clinically apparent myotonia equivalent to hand opening time of at least 2 seconds in the opinion of the Investigator.
  • Hand grip strength and ankle dorsiflexion strength.
  • Able to complete 10-MWRT, stair ascend/descend (MAD cohorts only), and 5×STS at screening without the use of assistive devices such as canes, walkers, or orthoses.

Exclusion Criteria:

  • History of major surgical procedure within 12 weeks prior to the start of investigative product administration or an expectation of a major surgical procedure (eg, implantation of cardiac defibrillator) during the study.
  • History of anaphylaxis.
  • Medical condition other than DM1 that would significantly impact ambulation or participation in functional assessments.
  • Treatment with medications that can improve myotonia within a period of 5 half-lives of the medication prior to performing screening assessments.
  • Electrocardiogram (ECG) with the corrected QT interval by Fridericia's Formula (QTcF) ≥450 milliseconds (ms) in men and QTcF ≥460 ms in women, PR ≥240 ms, left bundle-branch block, or a conduction defect, which is clinically significant in the opinion of the Investigator.
  • Percent predicted forced vital capacity (FVC) <50%.
  • History of tibialis anterior biopsy within 3 months of Day 1 or planning to undergo tibialis anterior biopsies during study period for reasons unrelated to the study.
  • Participant has a history of suicide attempt, suicidal behavior, or has any suicidal ideation within 6 months prior to Screening that meets criteria at a level of 4 or 5 of the Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) or who, in the opinion of the Investigator, is at significant risk to commit suicide.
  • Use of glucagon-like peptide 1 (GLP-1) agonist medications including semaglutide, dulaglutide, liraglutide, exenatide, or tirzepatide within a period of 5 half-lives of the medication prior to performing screening assessments.
  • Significant weight loss during study participation may impact weight-based dosing, performance on muscle function assessments, and pharmacodynamic (PD) biomarkers.

Note: Other inclusion and exclusion criteria may apply.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: MAD Cohort: Placebo-Controlled Period: DYNE-101

Participants will be randomized to receive ascending doses of DYNE-101, once every 4 weeks (Q4W) or once every 8 weeks (Q8W) for up to 24 weeks.
Лекарство: DYNE-101

Administered by IV infusion
Плацебо Компаратор: MAD Cohort: Placebo-Controlled Period: Placebo

Participants will be randomized to receive DYNE-101 matching placebo, Q4W or Q8W for up to 24 weeks.
Лекарство: Placebo

Administered by IV infusion
Экспериментальный: MAD Cohort: Treatment Period: DYNE-101

Participants who receive DYNE-101 in Placebo-Controlled Period will continue to receive DYNE-101, Q4W or Q8W for up to 24 weeks.

Participants who receive placebo in Placebo-Controlled Period will receive DYNE-101, Q4W or Q8W for up to 24 weeks.
Лекарство: DYNE-101

Administered by IV infusion

Лекарство: Placebo

Administered by IV infusion
Экспериментальный: MAD Cohort: Long-Term Extension Period: DYNE-101

Participants will receive DYNE-101, Q4W or Q8W for up to 208 weeks.
Лекарство: DYNE-101

Administered by IV infusion
Экспериментальный: Dose Expansion Cohort: Placebo-Controlled Period: DYNE-101

Participants will receive DYNE-101, Q8W for up to 24 weeks.
Лекарство: DYNE-101

Administered by IV infusion
Экспериментальный: Dose Expansion Cohort: Placebo-Controlled Period: Placebo

Participants will receive DYNE-101 matching placebo, Q8W for up to 24 weeks.
Лекарство: Placebo

Administered by IV infusion
Экспериментальный: Dose Expansion Cohort: Treatment Period: DYNE-101

Participants who receive DYNE-101 in Placebo-Controlled Period will continue to receive DYNE-101, Q8W for up to 24 weeks.

Participants who receive placebo in Placebo-Controlled Period will receive DYNE-101, Q8W for up to 24 weeks.
Лекарство: DYNE-101

Administered by IV infusion

Лекарство: Placebo

Administered by IV infusion
Экспериментальный: Dose Expansion Cohort: Long-Term Extension Period: DYNE-101

Participants will receive DYNE-101, Q8W for up to 208 weeks.
Лекарство: DYNE-101

Administered by IV infusion

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Когорты расширения дозы: изменение с базовой линии в миотонии, измеряемое с помощью времени открытия видео (VHOT)
Временное ограничение: Базовая линия до 25 недели
Базовая линия до 25 недели
MAD Cohorts: Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Временное ограничение: Through study completion, up to Week 257
Through study completion, up to Week 257

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Безумные когорты: изменение от базовой линии при экспрессии рибонуклеиновой кислоты (РНК) в дистрофии (РНК) в мышечной ткани в мышечной ткани
Временное ограничение: Базовая линия до 45 недели
Базовая линия до 45 недели
Безумные когорты: перемена с базового уровня в релаксации ручной работы
Временное ограничение: Базовая линия до 121 года
Базовая линия до 121 года
Безумные когорты: изменение с базовой линии в тесте по лестнице-асенде/потомкам
Временное ограничение: Базовая линия до 121 года
Базовая линия до 121 года
Безумные когорты: антисмысловая олигонуклеотидная (ASO) концентрация Dyne-101 в мышечной ткани
Временное ограничение: До 45 недели
До 45 недели
Безумные когорты: изменение с базового уровня в композиционном альтернативном индексе сплайсинга (CASI) в ткани скелетных мышц
Временное ограничение: Базовая линия до 45 недели
Базовая линия до 45 недели
Когорты расширения дозы: изменение с исходной линии в CASI в скелетных мышечных тканях
Временное ограничение: Базовая линия до 25 недели
Базовая линия до 25 недели
Когорты расширения дозы: изменение с базовой линии в общей QMT
Временное ограничение: Базовая линия до 25 недели
Базовая линия до 25 недели
Когорты расширения дозы: изменение с базовой линии в 10-метровой
Временное ограничение: Базовая линия до 25 недели
Базовая линия до 25 недели
Когорты расширения дозы: изменение с базовой линии в 5 × STS
Временное ограничение: Базовая линия до 25 недели
Базовая линия до 25 недели
Когорты расширения дозы: изменение с базовой линии в 9-HPT
Временное ограничение: Базовая линия до 25 недели
Базовая линия до 25 недели
Когорты расширения дозы: изменение с базовой линии в миотонной дистрофии индекса здоровья (MDHI) Общий балл
Временное ограничение: Базовая линия до 25 недели
Базовая линия до 25 недели
Когорты расширения дозы: глобальное впечатление от изменений пациента (PGI-C)
Временное ограничение: Базовая линия до 25 недели
Базовая линия до 25 недели
Клиницист Глобальный впечатление от изменений (CGI-C)
Временное ограничение: Базовая линия до 25 недели
Базовая линия до 25 недели
Когорты расширения дозы: изменение с базового уровня в глобальном впечатлении от тяжести пациентов (PGI-S)
Временное ограничение: Базовая линия до 25 недели
Базовая линия до 25 недели
Когорты расширения дозы: изменение с базового уровня в глобальном впечатлении от тяжести клиницистов (CGI-S)
Временное ограничение: Базовая линия до 25 недели
Базовая линия до 25 недели
Когорты расширения дозы: изменение с базовых показателей в подшкале MDHI
Временное ограничение: Базовая линия до 25 недели
Базовая линия до 25 недели
Когорты расширения дозы: изменение с базовой линии в миотонной дистрофии типа 1 и шкала участия (DM1-Activ^c) Общий балл
Временное ограничение: Базовая линия до 25 недели
Базовая линия до 25 недели
Когорты по расширению дозы: изменение с базовой линии в процентах прогнозируемой прочности ручной сцепления
Временное ограничение: Базовая линия до 25 недели
Базовая линия до 25 недели
MAD Cohorts: Change From Baseline in Myotonia as Measured by vHOT
Временное ограничение: Baseline up to Week 257
Baseline up to Week 257
MAD Cohorts: Change From Baseline in Quantitative Myometry Testing (QMT)
Временное ограничение: Baseline up to Week 257
Baseline up to Week 257
MAD Cohorts: Change From Baseline in 10-Meter Walk/Run Test (10-MWRT)
Временное ограничение: Baseline up to Week 257
Baseline up to Week 257
MAD Cohorts: Change From Baseline in 5 Times Sit to Stand (5×STS)
Временное ограничение: Baseline up to Week 257
Baseline up to Week 257
MAD Cohorts: Change From Baseline in 9-Hole Peg Test (9-HPT)
Временное ограничение: Baseline up to Week 257
Baseline up to Week 257
MAD Cohorts: Maximum Observed Plasma Drug Concentration (Cmax) of DYNE-101
Временное ограничение: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Time to Maximum Observed Plasma Concentration (tmax) of DYNE-101
Временное ограничение: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Area Under the Concentration-time Curve From Hour 0 to the Last Measurable Plasma Concentration (AUCtlast) of DYNE-101
Временное ограничение: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Area Under the Concentration-time Curve Extrapolated to Infinity (AUC∞) of DYNE-101 in Plasma
Временное ограничение: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Apparent Terminal Elimination Rate Constant (λz) of DYNE-101 in Plasma
Временное ограничение: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Apparent Terminal Elimination Half-Life (t1/2) of DYNE-101 in Plasma
Временное ограничение: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Clearance (CL) of DYNE-101 in Plasma
Временное ограничение: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Volume of Distribution at the Terminal Phase (Vz) of DYNE-101 in Plasma
Временное ограничение: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Volume of Distribution at Steady State (Vss) of DYNE-101 in Plasma
Временное ограничение: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Number of Participants With Antidrug Antibodies (ADAs)
Временное ограничение: Up to Week 257
Up to Week 257

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dyne Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 сентября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 июля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 июля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 августа 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DYNE101-DM1-201
  • 2023-510353-42-00 (Ктис)
  • 2023 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться