Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid, farmacodynamiek, werkzaamheid en farmacokinetiek van DYNE-101 bij deelnemers met myotone dystrofie type 1 (ACHIEVE)

8 mei 2026 bijgewerkt door: Dyne Therapeutics

Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met meerdere oplopende doses ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacodynamiek, werkzaamheid en farmacokinetiek van DYNE-101 toegediend aan deelnemers met myotone dystrofie type 1

Het primaire doel van de studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere intraveneuze (IV) doses DYNE-101 toegediend aan deelnemers met Myotone Dystrofie Type 1 (DM1).

Het onderzoek bestaat uit 4 perioden: een screeningperiode (tot 6 weken), een multiple-ascending dose (MAD), een placebogecontroleerde periode (24 weken), een behandelingsperiode (24 weken) en een langetermijnverlenging (LTE). Periode (96 weken).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

116

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australië, 3065
        • Werving
        • St. Vincent's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr. Gayatri Jain
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Werving
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Elisabetta Gazzerro, MD, PhD
      • Munich, Duitsland, 80336
        • Werving
        • Ludwig Maximilians University, Munich - Friedrich Baur Institut
        • Hoofdonderzoeker:
          • Benedikt Schoser, MD
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Stephan Wenninger, MD
  • Frankrijk
  • Italië
  • Nederland
  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland, 1023
        • Werving
        • NZCR Auckland
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr. Richard Roxburgh
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2BU
        • Werving
        • University College London Hospitals
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr. Chris Turner
      • Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • John Walton Muscular Dystrophy Research Centre
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jordi Diaz-Manera
      • Salford, Verenigd Koninkrijk, M6 8HD
  • Verenigde Staten
    • California
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Werving
        • Stanford University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr. John Day, MD, PhD
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • Werving
        • University of Florida College of Medicine
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr. Sub Subramony, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Werving
        • Indiana University School of Medicine
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Laurie Gutmann, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • Werving
        • University of Iowa
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrea Swenson, MD
        • Contact:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Werving
        • Washington University in St. Louis
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr. Craig Zaidman, MD
    • New York
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
    • Texas
      • Denton, Texas, Verenigde Staten, 76208
        • Werving
        • Neurology Rare Disease Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Diana Castro, MD
        • Contact:
    • Virginia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 49 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van DM1 met trinucleotide herhalingsgrootte >100.
  • Leeftijd waarop DM1-spiersymptomen beginnen ≥12 jaar.
  • Klinisch duidelijke myotonie gelijk aan een openingstijd van de hand van ten minste 2 seconden naar de mening van de onderzoeker.
  • Handgreepkracht en enkeldorsiflexiekracht gemiddeld van beide zijden ≥20e en ≤80e percentiel voor leeftijd, geslacht en lengte bij screening.
  • In staat om 10MWT, trap oplopen/afdalen en 5×STS bij screening te voltooien zonder het gebruik van hulpmiddelen zoals wandelstokken, rollators of orthesen.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van een grote chirurgische ingreep binnen 12 weken voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksproduct of een verwachting van een grote chirurgische ingreep (bijv. implantatie van een hartdefibrillator) tijdens het onderzoek.
  • Geschiedenis van anafylaxie.
  • Andere medische aandoening dan DM1 die de ambulantie of deelname aan functionele beoordelingen aanzienlijk zou beïnvloeden.
  • Behandeling met medicijnen die myotonie kunnen verbeteren binnen een periode van 5 halfwaardetijden van de medicatie voorafgaand aan het uitvoeren van screeningsbeoordelingen.
  • Elektrocardiogram (ECG) met het gecorrigeerde QT-interval volgens de formule van Fridericia (QTcF) ≥450 milliseconden (ms) bij mannen en QTc ≥460 bij vrouwen, PR ≥240 ms, linkerbundeltakblok of een geleidingsdefect, wat klinisch significant is naar het oordeel van de rechercheur.
  • Percentage voorspelde geforceerde vitale capaciteit (FVC) <50%.
  • Voorgeschiedenis van tibialis anterior biopsie binnen 3 maanden na dag 1 of van plan zijn om tibialis anterior biopsieën te ondergaan tijdens de studieperiode om redenen die geen verband houden met de studie.

Opmerking: er kunnen andere in- en uitsluitingscriteria van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Mad Cohort: Placebo-gecontroleerde periode: Dyne-101
Deelnemers worden gerandomiseerd om oplopende doses dyne-101 te ontvangen, eens in de 4 weken (Q4W) of eenmaal per 8 weken (Q8W) gedurende maximaal 24 weken.
Geneesmiddel: DYNE-101
Toegediend via IV-infusie
Placebo-vergelijker: Mad Cohort: Placebo-gecontroleerde periode: placebo
Deelnemers worden gerandomiseerd om Dyne-101 Matching Placebo, Q4W of Q8W gedurende maximaal 24 weken te ontvangen.
Geneesmiddel: Placebo
Toegediend via IV-infusie
Experimenteel: Mad Cohort: Behandelingsperiode: Dyne-101

Deelnemers die Dyne-101 ontvangen in de placebo-gecontroleerde periode, blijven dyne-101, Q4W of Q8W tot 24 weken ontvangen.

Deelnemers die Placebo ontvangen in de placebo-gecontroleerde periode ontvangen dyne-101, Q4W of Q8W gedurende maximaal 24 weken.
Geneesmiddel: DYNE-101
Toegediend via IV-infusie
Geneesmiddel: Placebo
Toegediend via IV-infusie
Experimenteel: Dosisuitbreiding Cohort: Placebo-gecontroleerde periode: Dyne-101
Deelnemers ontvangen dyne-101, Q8W voor maximaal 24 weken.
Geneesmiddel: DYNE-101
Toegediend via IV-infusie
Experimenteel: Dosisuitbreiding Cohort: placebo-gecontroleerde periode: placebo
Deelnemers ontvangen Dyne-101 Matching Placebo, Q8W voor maximaal 24 weken.
Geneesmiddel: Placebo
Toegediend via IV-infusie
Experimenteel: Dosisuitbreiding Cohort: behandelingsperiode: Dyne-101

Deelnemers die Dyne-101 ontvangen in de placebo-gecontroleerde periode, blijven dyne-101, Q8W tot 24 weken ontvangen.

Deelnemers die Placebo ontvangen in de placebo-gecontroleerde periode ontvangen dyne-101, Q8W voor maximaal 24 weken.
Geneesmiddel: DYNE-101
Toegediend via IV-infusie
Geneesmiddel: Placebo
Toegediend via IV-infusie
Experimenteel: Mad Cohort: langdurige verlengingsperiode: Dyne-101
Deelnemers ontvangen dyne-101, Q4W of Q8W gedurende maximaal 168 weken.
Geneesmiddel: DYNE-101
Toegediend via IV-infusie
Experimenteel: Dosisuitbreiding Cohort: langdurige verlengingsperiode: Dyne-101
Deelnemers ontvangen dyne-101, Q8W voor maximaal 168 weken.
Geneesmiddel: DYNE-101
Toegediend via IV-infusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Mad Cohorten: aantal deelnemers met bijwerkingen voor behandelingsopkomst (Teaes)
Tijdsspanne: Door het voltooien van de studie, tot week 217
Door het voltooien van de studie, tot week 217
Dosisuitbreidingscohorten: Verandering van de basislijn in Myotonia zoals gemeten door video Hand Opening Time (VHOT)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 25
Basislijn tot week 25

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Mad Cohorten: Verandering van de basislijn in dystrophia myotonica proteïnekinase (DMPK) ribonucleïnezuur (RNA) expressie in spierweefsel
Tijdsspanne: Basislijn tot week 45
Basislijn tot week 45
Mad cohorten: verandering van de basislijn in handgreep ontspanningstijd
Tijdsspanne: Basislijn tot week 121
Basislijn tot week 121
Mad Cohorten: Verandering van de basislijn in kwantitatieve myometrietests (QMT)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 193
Basislijn tot week 193
Mad Cohorten: Verandering van de basislijn in 10-meter lopen/run-test (10-MWRT)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 193
Basislijn tot week 193
Mad Cohorten: Verandering van de basislijn in de trap-Ascend/Descend Test
Tijdsspanne: Basislijn tot week 121
Basislijn tot week 121
Mad Cohorten: Verandering van de basislijn in 5 keer zitten om te staan ​​(5 × STS)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 193
Basislijn tot week 193
Mad Cohorten: Verandering van de basislijn in 9-holes PEG-test (9-HPT)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 193
Basislijn tot week 193
Mad Cohorten: Antisense oligonucleotide (ASO) concentratie van dyne-101 in spierweefsel
Tijdsspanne: Tot week 45
Tot week 45
Mad Cohorten: Verandering van de basislijn in samengestelde alternatieve splicing -index (CASI) in skeletspierweefsel
Tijdsspanne: Basislijn tot week 45
Basislijn tot week 45
Mad Cohorten: Verandering van de basislijn in Myotonia zoals gemeten door VHOT
Tijdsspanne: Basislijn tot week 193
Basislijn tot week 193
Mad cohorten: maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van dyne-101
Tijdsspanne: Pre-dosis, en bij meerdere tijdstippen tot week 217
Pre-dosis, en bij meerdere tijdstippen tot week 217
Mad cohorten: tijd tot maximaal waargenomen plasmaconcentratie (TMAX) van dyne-101
Tijdsspanne: Pre-dosis, en bij meerdere tijdstippen tot week 217
Pre-dosis, en bij meerdere tijdstippen tot week 217
Mad cohorten: gebied onder de concentratietijdcurve van uur 0 tot de laatste meetbare plasmaconcentratie (auctlast) van dyne-101
Tijdsspanne: Pre-dosis, en bij meerdere tijdstippen tot week 217
Pre-dosis, en bij meerdere tijdstippen tot week 217
Mad Cohorten: gebied onder de concentratie-tijdcurve geëxtrapoleerd naar oneindig (Auc∞) van dyne-101 in plasma
Tijdsspanne: Pre-dosis, en bij meerdere tijdstippen tot week 217
Pre-dosis, en bij meerdere tijdstippen tot week 217
Mad cohorten: schijnbare terminale eliminatiesnelheidconstante (λz) van dyne-101 in plasma
Tijdsspanne: Pre-dosis, en bij meerdere tijdstippen tot week 217
Pre-dosis, en bij meerdere tijdstippen tot week 217
Mad cohorten: schijnbare terminale eliminatie halfwaardetijd (T1/2) van dyne-101 in plasma
Tijdsspanne: Pre-dosis, en bij meerdere tijdstippen tot week 217
Pre-dosis, en bij meerdere tijdstippen tot week 217
Mad cohorten: klaring (CL) van dyne-101 in plasma
Tijdsspanne: Pre-dosis, en bij meerdere tijdstippen tot week 217
Pre-dosis, en bij meerdere tijdstippen tot week 217
Mad Cohorten: Distributievolume in de terminale fase (VZ) van dyne-101 in plasma
Tijdsspanne: Pre-dosis, en bij meerdere tijdstippen tot week 217
Pre-dosis, en bij meerdere tijdstippen tot week 217
Mad Cohorten: Distributievolume bij Steady State (VSS) van Dyne-101 in plasma
Tijdsspanne: Pre-dosis, en bij meerdere tijdstippen tot week 217
Pre-dosis, en bij meerdere tijdstippen tot week 217
Mad Cohorten: aantal deelnemers met antidrug -antilichamen (ADAS)
Tijdsspanne: Tot week 217
Tot week 217
Dosisuitbreidingscohorten: Verandering van de basislijn in CASI in skeletspierweefsel
Tijdsspanne: Basislijn tot week 25
Basislijn tot week 25
Dosisuitbreidingscohorten: verandering van de basislijn in QMT -totaal
Tijdsspanne: Basislijn tot week 25
Basislijn tot week 25
Dosisuitbreidingscohorten: verandering van de basislijn in 10-MWRT
Tijdsspanne: Basislijn tot week 25
Basislijn tot week 25
Dosisuitbreidingscohorten: verandering van de basislijn in 5 × sts
Tijdsspanne: Basislijn tot week 25
Basislijn tot week 25
Dosisuitbreidingscohorten: verandering van de basislijn in 9-HPT
Tijdsspanne: Basislijn tot week 25
Basislijn tot week 25
Dosisuitbreidingscohorten: verandering van de basislijn in Myotone Dystrofy Health Index (MDHI) Totaal score
Tijdsspanne: Basislijn tot week 25
Basislijn tot week 25
Dosisuitbreidingscohorten: Globale indruk van de patiënt van verandering (PGI-C)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 25
Basislijn tot week 25
Clinician Global Impression of Change (CGI-C)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 25
Basislijn tot week 25
Dosisuitbreidingscohorten: verandering van de uitgangswaarde in de globale indruk van de patiënt van ernst (PGI-S)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 25
Basislijn tot week 25
Dosisuitbreidingscohorten: verandering van de uitgangswaarde in de wereldwijde indruk van de clinicus van de ernst (CGI-S)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 25
Basislijn tot week 25
Dosisuitbreidingscohorten: verandering van de basislijn in MDHI -subschaalscores
Tijdsspanne: Basislijn tot week 25
Basislijn tot week 25
Dosisuitbreidingscohorten: verandering van de basislijn bij in myotone dystrofie type 1 activiteit en participatieschaal (dm1-activ^c) Totaal score
Tijdsspanne: Basislijn tot week 25
Basislijn tot week 25
Dosisuitbreidingscohorten: verandering van de basislijn in procent voorspelde handgreepsterkte
Tijdsspanne: Basislijn tot week 25
Basislijn tot week 25

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dyne Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 september 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 juli 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 juli 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 augustus 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DYNE101-DM1-201
  • 2023-510353-42-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren