Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid, farmacodynamiek, werkzaamheid en farmacokinetiek van DYNE-101 bij deelnemers met myotone dystrofie type 1 (ACHIEVE)

19 september 2026 bijgewerkt door: Dyne Therapeutics

Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met meerdere oplopende doses ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacodynamiek, werkzaamheid en farmacokinetiek van DYNE-101 toegediend aan deelnemers met myotone dystrofie type 1

The primary purpose of the study is to evaluate the safety and tolerability of multiple intravenous (IV) doses of DYNE-101 administered to participants with Myotonic Dystrophy Type 1 (DM1).

The study consists of 4 periods: A Screening Period (up to 8 weeks), a Placebo-Controlled Period (24 weeks), a Treatment Period (24 weeks) and a Long-Term Extension (LTE) Period (208 weeks) in both multiple-ascending dose (MAD) and dose expansion cohorts.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

127

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australië, 3065
        • St. Vincent's Hospital
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Munich, Duitsland, 80336
        • Ludwig Maximilians University, Munich - Friedrich Baur Institut
  • Frankrijk
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • CHU de Nantes
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • Institut de Myologie
  • Italië
      • Milan, Italië, 20162
        • Centro Clinico Nemo
      • Rome, Italië, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli-Rome
  • Nederland
      • Nijmegen, Nederland
        • Radboud Medical Center
  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland, 1023
        • NZCR Auckland
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2BU
        • University College London Hospitals
      • Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk
        • John Walton Muscular Dystrophy Research Centre
      • Salford, Verenigd Koninkrijk, M6 8HD
        • Salford Royal Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida College of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New York
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Texas
      • Denton, Texas, Verenigde Staten, 76208
        • Neurology Rare Disease Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University (VCU)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusion Criteria:

  • Diagnosis of DM1 with trinucleotide repeat size >100.
  • Age of onset of DM1 muscle symptoms ≥12 years.
  • Clinically apparent myotonia equivalent to hand opening time of at least 2 seconds in the opinion of the Investigator.
  • Hand grip strength and ankle dorsiflexion strength.
  • Able to complete 10-MWRT, stair ascend/descend (MAD cohorts only), and 5×STS at screening without the use of assistive devices such as canes, walkers, or orthoses.

Exclusion Criteria:

  • History of major surgical procedure within 12 weeks prior to the start of investigative product administration or an expectation of a major surgical procedure (eg, implantation of cardiac defibrillator) during the study.
  • History of anaphylaxis.
  • Medical condition other than DM1 that would significantly impact ambulation or participation in functional assessments.
  • Treatment with medications that can improve myotonia within a period of 5 half-lives of the medication prior to performing screening assessments.
  • Electrocardiogram (ECG) with the corrected QT interval by Fridericia's Formula (QTcF) ≥450 milliseconds (ms) in men and QTcF ≥460 ms in women, PR ≥240 ms, left bundle-branch block, or a conduction defect, which is clinically significant in the opinion of the Investigator.
  • Percent predicted forced vital capacity (FVC) <50%.
  • History of tibialis anterior biopsy within 3 months of Day 1 or planning to undergo tibialis anterior biopsies during study period for reasons unrelated to the study.
  • Participant has a history of suicide attempt, suicidal behavior, or has any suicidal ideation within 6 months prior to Screening that meets criteria at a level of 4 or 5 of the Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) or who, in the opinion of the Investigator, is at significant risk to commit suicide.
  • Use of glucagon-like peptide 1 (GLP-1) agonist medications including semaglutide, dulaglutide, liraglutide, exenatide, or tirzepatide within a period of 5 half-lives of the medication prior to performing screening assessments.
  • Significant weight loss during study participation may impact weight-based dosing, performance on muscle function assessments, and pharmacodynamic (PD) biomarkers.

Note: Other inclusion and exclusion criteria may apply.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MAD Cohort: Placebo-Controlled Period: DYNE-101

Participants will be randomized to receive ascending doses of DYNE-101, once every 4 weeks (Q4W) or once every 8 weeks (Q8W) for up to 24 weeks.
Geneesmiddel: DYNE-101

Administered by IV infusion
Placebo-vergelijker: MAD Cohort: Placebo-Controlled Period: Placebo

Participants will be randomized to receive DYNE-101 matching placebo, Q4W or Q8W for up to 24 weeks.
Geneesmiddel: Placebo

Administered by IV infusion
Experimenteel: MAD Cohort: Treatment Period: DYNE-101

Participants who receive DYNE-101 in Placebo-Controlled Period will continue to receive DYNE-101, Q4W or Q8W for up to 24 weeks.

Participants who receive placebo in Placebo-Controlled Period will receive DYNE-101, Q4W or Q8W for up to 24 weeks.
Geneesmiddel: DYNE-101

Administered by IV infusion

Geneesmiddel: Placebo

Administered by IV infusion
Experimenteel: MAD Cohort: Long-Term Extension Period: DYNE-101

Participants will receive DYNE-101, Q4W or Q8W for up to 208 weeks.
Geneesmiddel: DYNE-101

Administered by IV infusion
Experimenteel: Dose Expansion Cohort: Placebo-Controlled Period: DYNE-101

Participants will receive DYNE-101, Q8W for up to 24 weeks.
Geneesmiddel: DYNE-101

Administered by IV infusion
Experimenteel: Dose Expansion Cohort: Placebo-Controlled Period: Placebo

Participants will receive DYNE-101 matching placebo, Q8W for up to 24 weeks.
Geneesmiddel: Placebo

Administered by IV infusion
Experimenteel: Dose Expansion Cohort: Treatment Period: DYNE-101

Participants who receive DYNE-101 in Placebo-Controlled Period will continue to receive DYNE-101, Q8W for up to 24 weeks.

Participants who receive placebo in Placebo-Controlled Period will receive DYNE-101, Q8W for up to 24 weeks.
Geneesmiddel: DYNE-101

Administered by IV infusion

Geneesmiddel: Placebo

Administered by IV infusion
Experimenteel: Dose Expansion Cohort: Long-Term Extension Period: DYNE-101

Participants will receive DYNE-101, Q8W for up to 208 weeks.
Geneesmiddel: DYNE-101

Administered by IV infusion

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Dosisuitbreidingscohorten: Verandering van de basislijn in Myotonia zoals gemeten door video Hand Opening Time (VHOT)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 25
Basislijn tot week 25
MAD Cohorts: Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Tijdsspanne: Through study completion, up to Week 257
Through study completion, up to Week 257

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Mad Cohorten: Verandering van de basislijn in dystrophia myotonica proteïnekinase (DMPK) ribonucleïnezuur (RNA) expressie in spierweefsel
Tijdsspanne: Basislijn tot week 45
Basislijn tot week 45
Mad cohorten: verandering van de basislijn in handgreep ontspanningstijd
Tijdsspanne: Basislijn tot week 121
Basislijn tot week 121
Mad Cohorten: Verandering van de basislijn in de trap-Ascend/Descend Test
Tijdsspanne: Basislijn tot week 121
Basislijn tot week 121
Mad Cohorten: Antisense oligonucleotide (ASO) concentratie van dyne-101 in spierweefsel
Tijdsspanne: Tot week 45
Tot week 45
Mad Cohorten: Verandering van de basislijn in samengestelde alternatieve splicing -index (CASI) in skeletspierweefsel
Tijdsspanne: Basislijn tot week 45
Basislijn tot week 45
Dosisuitbreidingscohorten: Verandering van de basislijn in CASI in skeletspierweefsel
Tijdsspanne: Basislijn tot week 25
Basislijn tot week 25
Dosisuitbreidingscohorten: verandering van de basislijn in QMT -totaal
Tijdsspanne: Basislijn tot week 25
Basislijn tot week 25
Dosisuitbreidingscohorten: verandering van de basislijn in 10-MWRT
Tijdsspanne: Basislijn tot week 25
Basislijn tot week 25
Dosisuitbreidingscohorten: verandering van de basislijn in 5 × sts
Tijdsspanne: Basislijn tot week 25
Basislijn tot week 25
Dosisuitbreidingscohorten: verandering van de basislijn in 9-HPT
Tijdsspanne: Basislijn tot week 25
Basislijn tot week 25
Dosisuitbreidingscohorten: verandering van de basislijn in Myotone Dystrofy Health Index (MDHI) Totaal score
Tijdsspanne: Basislijn tot week 25
Basislijn tot week 25
Dosisuitbreidingscohorten: Globale indruk van de patiënt van verandering (PGI-C)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 25
Basislijn tot week 25
Clinician Global Impression of Change (CGI-C)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 25
Basislijn tot week 25
Dosisuitbreidingscohorten: verandering van de uitgangswaarde in de globale indruk van de patiënt van ernst (PGI-S)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 25
Basislijn tot week 25
Dosisuitbreidingscohorten: verandering van de uitgangswaarde in de wereldwijde indruk van de clinicus van de ernst (CGI-S)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 25
Basislijn tot week 25
Dosisuitbreidingscohorten: verandering van de basislijn in MDHI -subschaalscores
Tijdsspanne: Basislijn tot week 25
Basislijn tot week 25
Dosisuitbreidingscohorten: verandering van de basislijn bij in myotone dystrofie type 1 activiteit en participatieschaal (dm1-activ^c) Totaal score
Tijdsspanne: Basislijn tot week 25
Basislijn tot week 25
Dosisuitbreidingscohorten: verandering van de basislijn in procent voorspelde handgreepsterkte
Tijdsspanne: Basislijn tot week 25
Basislijn tot week 25
MAD Cohorts: Change From Baseline in Myotonia as Measured by vHOT
Tijdsspanne: Baseline up to Week 257
Baseline up to Week 257
MAD Cohorts: Change From Baseline in Quantitative Myometry Testing (QMT)
Tijdsspanne: Baseline up to Week 257
Baseline up to Week 257
MAD Cohorts: Change From Baseline in 10-Meter Walk/Run Test (10-MWRT)
Tijdsspanne: Baseline up to Week 257
Baseline up to Week 257
MAD Cohorts: Change From Baseline in 5 Times Sit to Stand (5×STS)
Tijdsspanne: Baseline up to Week 257
Baseline up to Week 257
MAD Cohorts: Change From Baseline in 9-Hole Peg Test (9-HPT)
Tijdsspanne: Baseline up to Week 257
Baseline up to Week 257
MAD Cohorts: Maximum Observed Plasma Drug Concentration (Cmax) of DYNE-101
Tijdsspanne: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Time to Maximum Observed Plasma Concentration (tmax) of DYNE-101
Tijdsspanne: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Area Under the Concentration-time Curve From Hour 0 to the Last Measurable Plasma Concentration (AUCtlast) of DYNE-101
Tijdsspanne: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Area Under the Concentration-time Curve Extrapolated to Infinity (AUC∞) of DYNE-101 in Plasma
Tijdsspanne: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Apparent Terminal Elimination Rate Constant (λz) of DYNE-101 in Plasma
Tijdsspanne: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Apparent Terminal Elimination Half-Life (t1/2) of DYNE-101 in Plasma
Tijdsspanne: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Clearance (CL) of DYNE-101 in Plasma
Tijdsspanne: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Volume of Distribution at the Terminal Phase (Vz) of DYNE-101 in Plasma
Tijdsspanne: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Volume of Distribution at Steady State (Vss) of DYNE-101 in Plasma
Tijdsspanne: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Number of Participants With Antidrug Antibodies (ADAs)
Tijdsspanne: Up to Week 257
Up to Week 257

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dyne Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 september 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 juli 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 juli 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 augustus 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DYNE101-DM1-201
  • 2023-510353-42-00 (Ctis)
  • 2023 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren