Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerabilitet, farmakodynamisk, effektivitet og farmakokinetisk undersøgelse af DYNE-101 hos deltagere med myotonisk dystrofi type 1 (ACHIEVE)

8. maj 2026 opdateret af: Dyne Therapeutics

Et randomiseret, placebo-kontrolleret, multiple stigende dosisstudie, der vurderer sikkerhed, tolerabilitet, farmakodynamik, effektivitet og farmakokinetik af DYNE-101 administreret til deltagere med myotonisk dystrofi type 1

Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​multiple intravenøse (IV) doser af DYNE-101 administreret til deltagere med myotonisk dystrofi type 1 (DM1).

Undersøgelsen består af 4 perioder: En screeningsperiode (op til 6 uger), en placebokontrolleret periode med multiple-ascending (MAD) (24 uger), en behandlingsperiode (24 uger) og en langtidsforlængelse (LTE) Periode (96 uger).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

116

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australien, 3065
        • Rekruttering
        • St. Vincent's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Dr. Gayatri Jain
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2BU
        • Rekruttering
        • University College London Hospitals
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Dr. Chris Turner
      • Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • John Walton Muscular Dystrophy Research Centre
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jordi Diaz-Manera
      • Salford, Det Forenede Kongerige, M6 8HD
  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Rekruttering
        • Stanford University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Dr. John Day, MD, PhD
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • Rekruttering
        • University of Florida College of Medicine
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Dr. Sub Subramony, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Rekruttering
        • Indiana University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Laurie Gutmann, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • Rekruttering
        • University of Iowa
        • Ledende efterforsker:
          • Andrea Swenson, MD
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University in St. Louis
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Dr. Craig Zaidman, MD
    • New York
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
    • Texas
      • Denton, Texas, Forenede Stater, 76208
        • Rekruttering
        • Neurology Rare Disease Center
        • Ledende efterforsker:
          • Diana Castro, MD
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
  • Frankrig
      • Nantes, Frankrig, 44093
      • Paris, Frankrig, 75013
  • Holland
  • Italien
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1023
        • Rekruttering
        • NZCR Auckland
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Dr. Richard Roxburgh
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Rekruttering
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Elisabetta Gazzerro, MD, PhD
      • Munich, Tyskland, 80336
        • Rekruttering
        • Ludwig Maximilians University, Munich - Friedrich Baur Institut
        • Ledende efterforsker:
          • Benedikt Schoser, MD
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Stephan Wenninger, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 49 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af DM1 med trinukleotid-gentagelsesstørrelse >100.
  • Alder for debut af DM1 muskelsymptomer ≥12 år.
  • Klinisk tilsyneladende myotoni svarende til håndåbningstid på mindst 2 sekunder efter efterforskerens vurdering.
  • Håndgrebsstyrke og ankeldorsalfleksionsstyrke var i gennemsnit fra begge sider ≥20. og ≤80. percentil for alder, køn og højde ved screening.
  • I stand til at gennemføre 10MWT, trappe op/ned og 5×STS ved screening uden brug af hjælpemidler såsom stokke, rollatorer eller ortoser.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med større kirurgisk indgreb inden for 12 uger før starten af ​​undersøgelsesproduktadministration eller en forventning om en større kirurgisk procedure (f.eks. implantation af hjertedefibrillator) under undersøgelsen.
  • Historie om anafylaksi.
  • Anden medicinsk tilstand end DM1, der vil have væsentlig indflydelse på ambulation eller deltagelse i funktionsvurderinger.
  • Behandling med medicin, der kan forbedre myotoni inden for en periode på 5 halveringstider af medicinen forud for udførelse af screeningsvurderinger.
  • Elektrokardiogram (EKG) med det korrigerede QT-interval med Fridericia's Formula (QTcF) ≥450 millisekunder (ms) hos mænd og QTc ≥460 hos kvinder, PR ≥240 ms, venstre bundtgrenblok eller en ledningsdefekt, som er klinisk signifikant efter efterforskerens opfattelse.
  • Procent forudsagt forceret vital kapacitet (FVC) <50%.
  • Anamnese med tibialis anterior biopsi inden for 3 måneder efter dag 1 eller planlægger at gennemgå tibialis anterior biopsier i undersøgelsesperioden af ​​årsager, der ikke er relateret til undersøgelsen.

Bemærk: Andre inklusions- og eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Mad-kohort: placebo-kontrolleret periode: DYNE-101
Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage stigende doser af DYNE-101, en gang hver 4. uge (Q4W) eller en gang hver 8. uge (Q8W) i op til 24 uger.
Medicin: DYNE-101
Administreret ved IV infusion
Placebo komparator: Mad-kohort: placebo-kontrolleret periode: placebo
Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage DYNE-101 matchende placebo, Q4W eller Q8W i op til 24 uger.
Medicin: Placebo
Administreret ved IV infusion
Eksperimentel: Mad-kohort: Behandlingsperiode: DYNE-101

Deltagere, der modtager DYNE-101 i placebo-kontrolleret periode, vil fortsat modtage DYNE-101, Q4W eller Q8W i op til 24 uger.

Deltagere, der modtager placebo i placebo-kontrolleret periode, modtager DYNE-101, Q4W eller Q8W i op til 24 uger.
Medicin: DYNE-101
Administreret ved IV infusion
Medicin: Placebo
Administreret ved IV infusion
Eksperimentel: Dosisudvidelseskohort: Placebo-kontrolleret periode: DYNE-101
Deltagerne vil modtage DYNE-101, Q8W i op til 24 uger.
Medicin: DYNE-101
Administreret ved IV infusion
Eksperimentel: Dosisudvidelseskohort: placebo-kontrolleret periode: placebo
Deltagerne modtager DYNE-101 Matching Placebo, Q8W i op til 24 uger.
Medicin: Placebo
Administreret ved IV infusion
Eksperimentel: Dosisudvidelseskohort: Behandlingsperiode: DYNE-101

Deltagere, der modtager DYNE-101 i placebo-kontrolleret periode, vil fortsat modtage DYNE-101, Q8W i op til 24 uger.

Deltagere, der modtager placebo i placebo-kontrolleret periode, modtager DYNE-101, Q8W i op til 24 uger.
Medicin: DYNE-101
Administreret ved IV infusion
Medicin: Placebo
Administreret ved IV infusion
Eksperimentel: MAD-kohort: Langsigtet forlængelsesperiode: DYNE-101
Deltagerne modtager DYNE-101, Q4W eller Q8W i op til 168 uger.
Medicin: DYNE-101
Administreret ved IV infusion
Eksperimentel: Dosisudvidelseskohort: Langvarig forlængelsesperiode: DYNE-101
Deltagerne modtager DYNE-101, Q8W i op til 168 uger.
Medicin: DYNE-101
Administreret ved IV infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
MAD-kohorter: Antal deltagere med behandling af bivirkninger af behandlingsfremstilling (TEAE'er)
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutning, op til uge 217
Gennem undersøgelsesafslutning, op til uge 217
Dosisekspansionskohorter: Skift fra baseline i myotonia målt ved åbningstid for videovirksomhed (VHOT)
Tidsramme: Baseline op til uge 25
Baseline op til uge 25

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
MAD -kohorter: Skift fra baseline i dystrofi myotonica proteinkinase (DMPK) ribonukleinsyre (RNA) ekspression i muskelvæv
Tidsramme: Baseline op til uge 45
Baseline op til uge 45
MAD -kohorter: Skift fra baseline i håndgrebets afslapningstid
Tidsramme: Baseline op til uge 121
Baseline op til uge 121
MAD -kohorter: Ændring fra baseline i kvantitativ myometri -test (QMT)
Tidsramme: Baseline op til uge 193
Baseline op til uge 193
MAD-kohorter: Skift fra baseline i 10 meter gåtest (10-MWRT)
Tidsramme: Baseline op til uge 193
Baseline op til uge 193
MAD-kohorter: Skift fra baseline i trappesag/nedgangstest
Tidsramme: Baseline op til uge 121
Baseline op til uge 121
MAD -kohorter: Skift fra baseline i 5 gange sidder for at stå (5 × STS)
Tidsramme: Baseline op til uge 193
Baseline op til uge 193
MAD-kohorter: Skift fra baseline i 9-huller PEG-test (9-HPT)
Tidsramme: Baseline op til uge 193
Baseline op til uge 193
MAD-kohorter: Antisense oligonukleotid (ASO) koncentration af DYNE-101 i muskelvæv
Tidsramme: Op til uge 45
Op til uge 45
MAD -kohorter: Skift fra baseline i sammensat alternativt splejsningsindeks (CASI) i skeletmuskelvæv
Tidsramme: Baseline op til uge 45
Baseline op til uge 45
MAD -kohorter: Skift fra baseline i myotonia målt ved VHOT
Tidsramme: Baseline op til uge 193
Baseline op til uge 193
MAD-kohorter: Maksimalt observeret plasmavedicinsk koncentration (CMAX) af DYNE-101
Tidsramme: Pre-dosis og på flere tidspunkter op til uge 217
Pre-dosis og på flere tidspunkter op til uge 217
MAD-kohorter: Tid til maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af DYNE-101
Tidsramme: Pre-dosis og på flere tidspunkter op til uge 217
Pre-dosis og på flere tidspunkter op til uge 217
MAD-kohorter: Område under koncentrationstidskurven fra time 0 til den sidste målbare plasmakoncentration (AUCTLAST) af DYNE-101
Tidsramme: Pre-dosis og på flere tidspunkter op til uge 217
Pre-dosis og på flere tidspunkter op til uge 217
MAD-kohorter: Område under koncentrationstidskurven ekstrapoleret til infinity (AUC∞) af DYNE-101 i plasma
Tidsramme: Pre-dosis og på flere tidspunkter op til uge 217
Pre-dosis og på flere tidspunkter op til uge 217
MAD-kohorter: Tilsyneladende terminal elimineringshastighedskonstant (λz) af DYNE-101 i plasma
Tidsramme: Pre-dosis og på flere tidspunkter op til uge 217
Pre-dosis og på flere tidspunkter op til uge 217
MAD-kohorter: Tilsyneladende terminal eliminering halveringstid (T1/2) af DYNE-101 i plasma
Tidsramme: Pre-dosis og på flere tidspunkter op til uge 217
Pre-dosis og på flere tidspunkter op til uge 217
MAD-kohorter: Clearance (CL) af DYNE-101 i plasma
Tidsramme: Pre-dosis og på flere tidspunkter op til uge 217
Pre-dosis og på flere tidspunkter op til uge 217
MAD-kohorter: Distributionsvolumen i terminalfasen (VZ) af DYNE-101 i plasma
Tidsramme: Pre-dosis og på flere tidspunkter op til uge 217
Pre-dosis og på flere tidspunkter op til uge 217
MAD-kohorter: Distributionsvolumen ved Steady State (VSS) af DYNE-101 i plasma
Tidsramme: Pre-dosis og på flere tidspunkter op til uge 217
Pre-dosis og på flere tidspunkter op til uge 217
MAD -kohorter: Antal deltagere med antidrug antistoffer (ADAS)
Tidsramme: Op til uge 217
Op til uge 217
Dosisudvidelseskohorter: Skift fra baseline i CASI i skeletmuskelvæv
Tidsramme: Baseline op til uge 25
Baseline op til uge 25
Dosisudvidelseskohorter: Skift fra baseline i QMT i alt
Tidsramme: Baseline op til uge 25
Baseline op til uge 25
Dosisudvidelseskohorter: Skift fra baseline i 10-MWRT
Tidsramme: Baseline op til uge 25
Baseline op til uge 25
Dosisudvidelseskohorter: Skift fra baseline i 5 × STS
Tidsramme: Baseline op til uge 25
Baseline op til uge 25
Dosisudvidelseskohorter: Skift fra baseline i 9-HPT
Tidsramme: Baseline op til uge 25
Baseline op til uge 25
Dosisekspansionskohorter: Skift fra baseline i myotonisk dystrofi Sundhedsindeks (MDHI) Total score
Tidsramme: Baseline op til uge 25
Baseline op til uge 25
Dosisekspansionskohorter: Patient Globalt indtryk af forandring (PGI-C)
Tidsramme: Baseline op til uge 25
Baseline op til uge 25
Kliniker Global Impression of Change (CGI-C)
Tidsramme: Baseline op til uge 25
Baseline op til uge 25
Dosisekspansionskohorter: Skift fra baseline i patientens globale indtryk af sværhedsgrad (PGI-S)
Tidsramme: Baseline op til uge 25
Baseline op til uge 25
Dosisudvidelseskohorter: Skift fra baseline i klinikeren Globalt indtryk af sværhedsgrad (CGI-S)
Tidsramme: Baseline op til uge 25
Baseline op til uge 25
Dosisudvidelseskohorter: Skift fra baseline i MDHI -underskala -scoringer
Tidsramme: Baseline op til uge 25
Baseline op til uge 25
Dosisudvidelseskohorter: Skift fra baseline ved i myotonisk dystrofi Type 1 Aktivitet og deltagelsesskala (DM1-Activ^C) Total score
Tidsramme: Baseline op til uge 25
Baseline op til uge 25
Dosisudvidelseskohorter: Skift fra baseline i procent forudsagt håndgrebstyrke
Tidsramme: Baseline op til uge 25
Baseline op til uge 25

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dyne Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. september 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. juli 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. juli 2022

Først opslået (Faktiske)

1. august 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. maj 2026

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DYNE101-DM1-201
  • 2023-510353-42-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myotonisk dystrofi type 1 (DM1)

Kliniske forsøg med DYNE-101

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner