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DYNE-101 在 1 型强直性营养不良参与者中的安全性、耐受性、药效学、疗效和药代动力学研究 (ACHIEVE)

2026年5月8日 更新者:Dyne Therapeutics

一项随机、安慰剂对照、多剂量递增研究,评估 DYNE-101 对 1 型强直性肌营养不良症参与者的安全性、耐受性、药效学、疗效和药代动力学

该研究的主要目的是评估对患有强直性营养不良 1 型(DM1)的参与者进行多次静脉注射(IV)剂量的 DYNE-101 的安全性和耐受性。

该研究包括 4 个阶段:筛选阶段(最多 6 周)、多次递增剂量 (MAD) 安慰剂对照阶段(24 周)、治疗阶段(24 周)和长期延长阶段 (LTE)期间(96 周)。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (估计的)

116

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

      • Berlin、德国、10117
        • 招聘中
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Elisabetta Gazzerro, MD, PhD
      • Munich、德国、80336
        • 招聘中
        • Ludwig Maximilians University, Munich - Friedrich Baur Institut
        • 首席研究员:
          • Benedikt Schoser, MD
        • 接触:
        • 副研究员:
          • Stephan Wenninger, MD
      • Auckland、新西兰、1023
        • 招聘中
        • NZCR Auckland
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Dr. Richard Roxburgh
    • Victoria
      • Fitzroy、Victoria、澳大利亚、3065
        • 招聘中
        • St. Vincent's Hospital
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Dr. Gayatri Jain
    • California
      • Stanford、California、美国、94305
        • 招聘中
        • Stanford University
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Dr. John Day, MD, PhD
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • 招聘中
        • University of Florida College of Medicine
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Dr. Sub Subramony, MD
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • 招聘中
        • Indiana University School of Medicine
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Laurie Gutmann, MD
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • 招聘中
        • University of Iowa
        • 首席研究员:
          • Andrea Swenson, MD
        • 接触:
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • 招聘中
        • Washington University in St. Louis
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Dr. Craig Zaidman, MD
    • New York
      • Rochester、New York、美国、14642
    • Texas
      • Denton、Texas、美国、76208
        • 招聘中
        • Neurology Rare Disease Center
        • 首席研究员:
          • Diana Castro, MD
        • 接触:
    • Virginia
      • London、英国、NW1 2BU
        • 招聘中
        • University College London Hospitals
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Dr. Chris Turner
      • Newcastle upon Tyne、英国
        • 招聘中
        • John Walton Muscular Dystrophy Research Centre
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Jordi Diaz-Manera
      • Salford、英国、M6 8HD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 49年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 三核苷酸重复大小 >100 的 DM1 的诊断。
  • DM1 肌肉症状的发病年龄≥12 岁。
  • 研究者认为临床明显的肌强直相当于手张开时间至少 2 秒。
  • 筛选时年龄、性别和身高的两侧平均手握力和脚踝背屈力≥20%和≤80%。
  • 能够在筛选时完成 10MWT、上下楼梯和 5×STS,而无需使用手杖、助行器或矫形器等辅助设备。

排除标准:

  • 在研究性产品给药开始前 12 周内有大手术史,或预期在研究期间进行大手术(例如,植入心脏除颤器)。
  • 过敏反应史。
  • DM1 以外的医疗状况会显着影响行走或参与功能评估。
  • 在进行筛查评估之前,使用可以在药物 5 个半衰期内改善肌强直的药物进行治疗。
  • 心电图 (ECG),根据 Fridericia 公式 (QTcF) 校正后的 QT 间期男性≥450 毫秒 (ms),女性 QTc ≥460,PR ≥240 ms,左束支传导阻滞,或有临床意义的传导缺陷在调查员看来。
  • 用力肺活量 (FVC) 预测百分比 <50%。
  • 第 1 天后 3 个月内有胫骨前肌活检史,或计划在研究期间因与研究无关的原因进行胫骨前肌活检。

注意:其他纳入和排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:顺序分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:疯狂队列:安慰剂控制期:Dyne-101
参与者将被随机接收上升剂量的Dyne-101,一次每4周(Q4W)或每8周一次(Q8W),持续24周。
通过静脉输液给药
安慰剂比较:疯狂的队列:安慰剂控制期:安慰剂
参与者将被随机接收Dyne-101匹配安慰剂,Q4W或Q8W最多24周。
通过静脉输液给药
实验性的:疯狂队列:治疗期:Dyne-101

在安慰剂控制期内接受Dyne-101的参与者将继续接收Dyne-101,Q4W或Q8W,长达24周。

在安慰剂控制期内接受安慰剂的参与者将在长达24周内获得Dyne-101,Q4W或Q8W。

通过静脉输液给药
通过静脉输液给药
实验性的:剂量扩展队列:安慰剂控制期:Dyne-101
参与者将收到最多24周的Dyne-101,Q8W。
通过静脉输液给药
实验性的:剂量扩展队列:安慰剂控制期:安慰剂
参与者将获得Dyne-101匹配安慰剂,Q8W最多24周。
通过静脉输液给药
实验性的:剂量扩展队列:治疗期:Dyne-101

在安慰剂控制期内接受Dyne-101的参与者将继续接收Dyne-101,Q8W长达24周。

在安慰剂控制期内接受安慰剂的参与者将获得Dyne-101,Q8W最多24周。

通过静脉输液给药
通过静脉输液给药
实验性的:疯狂队列:长期延长期:Dyne-101
参与者将在长达168周内获得Dyne-101,Q4W或Q8W。
通过静脉输液给药
实验性的:剂量扩展队列:长期延长期:Dyne-101
参与者将收到Dyne-101,Q8W最多168周。
通过静脉输液给药

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
疯狂的队列:患有治疗效果不良事件的参与者人数(TEAES)
大体时间:通过学习完成,直到第217周
通过学习完成,直到第217周
剂量扩展队列:通过视频打开时间(VHOT)来衡量的Myotonia的基线变化
大体时间:基线到第25周
基线到第25周

次要结果测量

结果测量
大体时间
MAD队列:从肌肉组织中肌酸肌酸蛋白激酶(DMPK)核糖核酸(RNA)表达的基线变化
大体时间:基线到第45周
基线到第45周
疯狂的队列:从基线在手抓握放松时间中变化
大体时间:基线到第121周
基线到第121周
疯狂队列:定量肌定测试(QMT)中的基线变化
大体时间:基线到第193周
基线到第193周
疯狂的队列:从10米步行/跑步测试(10-mwrt)中的基线变化
大体时间:基线到第193周
基线到第193周
疯狂的队列:从楼梯式ASCEND/DESCEND测试中的基线更改
大体时间:基线到第121周
基线到第121周
疯狂的队列:从基线在5次坐下到站立(5×sts)
大体时间:基线到第193周
基线到第193周
疯狂的队列:从9孔PEG测试(9-HPT)中的基线变化
大体时间:基线到第193周
基线到第193周
MAD队列:反义寡核苷酸(ASO)肌肉组织中的Dyne-101浓度
大体时间:直到第45周
直到第45周
疯狂队列:从骨骼肌组织中的复合替代剪接指数(CASI)中的基线变化
大体时间:基线到第45周
基线到第45周
疯狂的队列:从Myotonia的基线变化,如VHOT所测量
大体时间:基线到第193周
基线到第193周
MAD队列:Dyne-101的最大观察到的血浆药物浓度(CMAX)
大体时间:预剂量,以及在217周的多个时间点
预剂量,以及在217周的多个时间点
MAD队列:Dyne-101的最大观察血浆浓度(TMAX)的时间
大体时间:预剂量,以及在217周的多个时间点
预剂量,以及在217周的多个时间点
MAD队列:浓度时间曲线下的区域从小时0到Dyne-101的最后一个可测量的血浆浓度(auctlast)
大体时间:预剂量,以及在217周的多个时间点
预剂量,以及在217周的多个时间点
MAD队列:在等离子体中推断到Dyne-101无穷大(AUC∞)的浓度时间曲线下的区域
大体时间:预剂量,以及在217周的多个时间点
预剂量,以及在217周的多个时间点
MAD队列:Dyne-101的明显终端消除速率常数(λZ)
大体时间:预剂量,以及在217周的多个时间点
预剂量,以及在217周的多个时间点
疯狂的队列:在等离子体中的Dyne-101的明显终端消除半衰期(T1/2)
大体时间:预剂量,以及在217周的多个时间点
预剂量,以及在217周的多个时间点
疯狂的队列:等离子体中的Dyne-101的清除(CL)
大体时间:预剂量,以及在217周的多个时间点
预剂量,以及在217周的多个时间点
疯狂队列:Dyne-101的终端相(Vz)分布量
大体时间:预剂量,以及在217周的多个时间点
预剂量,以及在217周的多个时间点
疯狂队列:血浆中Dyne-101的稳态分布量(VSS)
大体时间:预剂量,以及在217周的多个时间点
预剂量,以及在217周的多个时间点
疯狂的队列:抗体抗体的参与者数量(ADA)
大体时间:直到第217周
直到第217周
剂量膨胀队列:从CASI中的基线变化骨骼肌肉组织
大体时间:基线到第25周
基线到第25周
剂量扩展队列:从QMT总数的基线变化
大体时间:基线到第25周
基线到第25周
剂量扩展队列:从10-mwrt中的基线变化
大体时间:基线到第25周
基线到第25周
剂量扩展队列:从基线变化5×STS
大体时间:基线到第25周
基线到第25周
剂量扩展队列:从9-HPT中的基线变化
大体时间:基线到第25周
基线到第25周
剂量扩展队列:从肌发育性营养不良健康指数(MDHI)总分的基线变化
大体时间:基线到第25周
基线到第25周
剂量扩张队列:患者全球变化印象(PGI-C)
大体时间:基线到第25周
基线到第25周
临床医生全球变化印象(CGI-C)
大体时间:基线到第25周
基线到第25周
剂量扩展队列:从患者全球严重程度(PGI-S)的基线变化(PGI-S)
大体时间:基线到第25周
基线到第25周
剂量扩张队列:从临床医生全球严重程度印象(CGI-S)的基线变化(CGI-S)
大体时间:基线到第25周
基线到第25周
剂量扩展队列:从MDHI子量表分数中的基线变化
大体时间:基线到第25周
基线到第25周
剂量膨胀队列:从基线在Myotonic营养不良1型活动和参与量表(DM1-ACTIV^C)总分
大体时间:基线到第25周
基线到第25周
剂量扩展队列:从基线(以百分比为预测的手柄强度)变化
大体时间:基线到第25周
基线到第25周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年9月5日

初级完成 (估计的)

2029年7月1日

研究完成 (估计的)

2029年7月1日

研究注册日期

首次提交

2022年7月28日

首先提交符合 QC 标准的

2022年7月28日

首次发布 (实际的)

2022年8月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月8日

最后验证

2025年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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