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DYNE-101 在 1 型强直性营养不良参与者中的安全性、耐受性、药效学、疗效和药代动力学研究 (ACHIEVE)

2023年12月21日 更新者：Dyne Therapeutics

一项随机、安慰剂对照、多剂量递增研究，评估 DYNE-101 对 1 型强直性肌营养不良症参与者的安全性、耐受性、药效学、疗效和药代动力学

该研究的主要目的是评估对患有强直性营养不良 1 型（DM1）的参与者进行多次静脉注射（IV）剂量的 DYNE-101 的安全性和耐受性。

该研究包括 4 个阶段：筛选阶段（最多 6 周）、多次递增剂量 (MAD) 安慰剂对照阶段（24 周）、治疗阶段（24 周）和长期延长阶段 (LTE)期间（96 周）。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

72

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 49年 (成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 三核苷酸重复大小 >100 的 DM1 的诊断。
  • DM1 肌肉症状的发病年龄≥12 岁。
  • 研究者认为临床明显的肌强直相当于手张开时间至少 2 秒。
  • 筛选时年龄、性别和身高的两侧平均手握力和脚踝背屈力≥20%和≤80%。
  • 能够在筛选时完成 10MWT、上下楼梯和 5×STS，而无需使用手杖、助行器或矫形器等辅助设备。

排除标准：

  • 在研究性产品给药开始前 12 周内有大手术史，或预期在研究期间进行大手术（例如，植入心脏除颤器）。
  • 过敏反应史。
  • DM1 以外的医疗状况会显着影响行走或参与功能评估。
  • 在进行筛查评估之前，使用可以在药物 5 个半衰期内改善肌强直的药物进行治疗。
  • 心电图 (ECG)，根据 Fridericia 公式 (QTcF) 校正后的 QT 间期男性≥450 毫秒 (ms)，女性 QTc ≥460，PR ≥240 ms，左束支传导阻滞，或有临床意义的传导缺陷在调查员看来。
  • 用力肺活量 (FVC) 预测百分比 <50%。
  • 第 1 天后 3 个月内有胫骨前肌活检史，或计划在研究期间因与研究无关的原因进行胫骨前肌活检。

注意：其他纳入和排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：安慰剂对照的 MAD 期：DYNE-101
参与者将随机接受递增剂量的 DYNE-101，每 4 周一次（Q4W）或每 8 周一次（Q8W），最多 24 周。
药品：达因101
通过静脉输液给药
安慰剂比较：安慰剂对照的 MAD 时期：安慰剂
参与者将随机接受长达 24 周的 DYNE-101 匹配安慰剂、Q4W 或 Q8W。
药品：安慰剂
通过静脉输液给药
实验性的：治疗期：DYNE-101

在安慰剂对照期间接受 DYNE-101 的参与者将继续接受 DYNE-101、Q4W 或 Q8W 长达 24 周。

在安慰剂对照期接受安慰剂的参与者将接受长达 24 周的 DYNE-101、Q4W 或 Q8W。
药品：达因101
通过静脉输液给药
药品：安慰剂
通过静脉输液给药
实验性的：长期延长期：DYNE-101
参与者将接受长达 96 周的 DYNE-101、Q4W 或 Q8W。
药品：达因101
通过静脉输液给药

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：通过学习完成，直到第 145 周
通过学习完成，直到第 145 周

次要结果测量

结果测量
大体时间
骨骼肌组织中剪接指数相对于基线的变化
大体时间：至第 97 周的基线
至第 97 周的基线
肌肉组织中强直性肌营养不良蛋白激酶 (DMPK) 核糖核酸 (RNA) 表达相对于基线的变化
大体时间：至第 97 周的基线
至第 97 周的基线
手握放松时间相对于基线的变化
大体时间：至第 145 周的基线
至第 145 周的基线
定量肌力测试 (QMT) 中的基线变化
大体时间：至第 145 周的基线
至第 145 周的基线
10 米步行/跑步测试 (10-MWRT) 中的基线变化
大体时间：至第 145 周的基线
至第 145 周的基线
阶梯上升/下降测试中的基线变化
大体时间：至第 145 周的基线
至第 145 周的基线
从基线改变 5 次坐到站 (5×STS)
大体时间：至第 145 周的基线
至第 145 周的基线
9 孔钉测试 (9-HPT) 中的基线变化
大体时间：至第 145 周的基线
至第 145 周的基线
DYNE-101 的最大观察血浆药物浓度 (Cmax)
大体时间：给药前，以及在第 145 周之前的多个时间点
给药前，以及在第 145 周之前的多个时间点
DYNE-101 达到最大观察血浆浓度 (tmax) 的时间
大体时间：给药前，以及在第 145 周之前的多个时间点
给药前，以及在第 145 周之前的多个时间点
DYNE-101 从 0 小时到最后可测量血浆浓度 (AUCtlast) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前，以及在第 145 周之前的多个时间点
给药前，以及在第 145 周之前的多个时间点
血浆中 DYNE-101 的浓度-时间曲线外推至无穷大 (AUC∞) 下的面积
大体时间：给药前，以及在第 145 周之前的多个时间点
给药前，以及在第 145 周之前的多个时间点
DYNE-101 在血浆中的表观末端消除速率常数 (λz)
大体时间：给药前，以及在第 145 周之前的多个时间点
给药前，以及在第 145 周之前的多个时间点
DYNE-101 在血浆中的表观终末消除半衰期 (t½)
大体时间：给药前，以及在第 145 周之前的多个时间点
给药前，以及在第 145 周之前的多个时间点
DYNE-101 在血浆中的清除率 (CL)
大体时间：给药前，以及在第 145 周之前的多个时间点
给药前，以及在第 145 周之前的多个时间点
DYNE-101 在血浆中终末期的分布体积 (Vz)
大体时间：给药前，以及在第 145 周之前的多个时间点
给药前，以及在第 145 周之前的多个时间点
DYNE-101 在血浆中的稳态分布容积 (Vss)
大体时间：给药前，以及在第 145 周之前的多个时间点
给药前，以及在第 145 周之前的多个时间点
肌肉组织中 DYNE-101 的反义寡核苷酸 (ASO) 浓度
大体时间：直到第 97 周
直到第 97 周
具有抗药抗体 (ADA) 的参与者百分比
大体时间：直到第 145 周
直到第 145 周
通过视频手张开时间 (vHOT) 测量的肌强直相对于基线的变化
大体时间：至第 145 周的基线
至第 145 周的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Dyne Therapeutics

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年9月5日

初级完成 (估计的)

2026年7月1日

研究完成 (估计的)

2026年7月1日

研究注册日期

首次提交

2022年7月28日

首先提交符合 QC 标准的

2022年7月28日

首次发布 (实际的)

2022年8月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年12月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月21日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DYNE101-DM1-201
  • 2022-000889-18 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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