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Estudo de Segurança, Tolerabilidade, Farmacodinâmica, Eficácia e Farmacocinética de DYNE-101 em Participantes com Distrofia Miotônica Tipo 1 (ACHIEVE)

19 de setembro de 2026 atualizado por: Dyne Therapeutics

Um estudo randomizado, controlado por placebo, de múltiplas doses ascendentes avaliando segurança, tolerabilidade, farmacodinâmica, eficácia e farmacocinética de DYNE-101 administrado a participantes com distrofia miotônica tipo 1

The primary purpose of the study is to evaluate the safety and tolerability of multiple intravenous (IV) doses of DYNE-101 administered to participants with Myotonic Dystrophy Type 1 (DM1).

The study consists of 4 periods: A Screening Period (up to 8 weeks), a Placebo-Controlled Period (24 weeks), a Treatment Period (24 weeks) and a Long-Term Extension (LTE) Period (208 weeks) in both multiple-ascending dose (MAD) and dose expansion cohorts.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

127

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Munich, Alemanha, 80336
        • Ludwig Maximilians University, Munich - Friedrich Baur Institut
  • Austrália
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Austrália, 3065
        • St. Vincent's Hospital
  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida College of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New York
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Texas
      • Denton, Texas, Estados Unidos, 76208
        • Neurology Rare Disease Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University (VCU)
  • França
      • Nantes, França, 44093
        • CHU de Nantes
      • Paris, França, 75013
        • Institut de Myologie
  • Holanda
      • Nijmegen, Holanda
        • Radboud Medical Center
  • Itália
      • Milan, Itália, 20162
        • Centro Clinico Nemo
      • Rome, Itália, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli-Rome
  • Nova Zelândia
      • Auckland, Nova Zelândia, 1023
        • NZCR Auckland
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, NW1 2BU
        • University College London Hospitals
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido
        • John Walton Muscular Dystrophy Research Centre
      • Salford, Reino Unido, M6 8HD
        • Salford Royal Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Inclusion Criteria:

  • Diagnosis of DM1 with trinucleotide repeat size >100.
  • Age of onset of DM1 muscle symptoms ≥12 years.
  • Clinically apparent myotonia equivalent to hand opening time of at least 2 seconds in the opinion of the Investigator.
  • Hand grip strength and ankle dorsiflexion strength.
  • Able to complete 10-MWRT, stair ascend/descend (MAD cohorts only), and 5×STS at screening without the use of assistive devices such as canes, walkers, or orthoses.

Exclusion Criteria:

  • History of major surgical procedure within 12 weeks prior to the start of investigative product administration or an expectation of a major surgical procedure (eg, implantation of cardiac defibrillator) during the study.
  • History of anaphylaxis.
  • Medical condition other than DM1 that would significantly impact ambulation or participation in functional assessments.
  • Treatment with medications that can improve myotonia within a period of 5 half-lives of the medication prior to performing screening assessments.
  • Electrocardiogram (ECG) with the corrected QT interval by Fridericia's Formula (QTcF) ≥450 milliseconds (ms) in men and QTcF ≥460 ms in women, PR ≥240 ms, left bundle-branch block, or a conduction defect, which is clinically significant in the opinion of the Investigator.
  • Percent predicted forced vital capacity (FVC) <50%.
  • History of tibialis anterior biopsy within 3 months of Day 1 or planning to undergo tibialis anterior biopsies during study period for reasons unrelated to the study.
  • Participant has a history of suicide attempt, suicidal behavior, or has any suicidal ideation within 6 months prior to Screening that meets criteria at a level of 4 or 5 of the Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) or who, in the opinion of the Investigator, is at significant risk to commit suicide.
  • Use of glucagon-like peptide 1 (GLP-1) agonist medications including semaglutide, dulaglutide, liraglutide, exenatide, or tirzepatide within a period of 5 half-lives of the medication prior to performing screening assessments.
  • Significant weight loss during study participation may impact weight-based dosing, performance on muscle function assessments, and pharmacodynamic (PD) biomarkers.

Note: Other inclusion and exclusion criteria may apply.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: MAD Cohort: Placebo-Controlled Period: DYNE-101

Participants will be randomized to receive ascending doses of DYNE-101, once every 4 weeks (Q4W) or once every 8 weeks (Q8W) for up to 24 weeks.
Medicamento: DYNE-101

Administered by IV infusion
Comparador de Placebo: MAD Cohort: Placebo-Controlled Period: Placebo

Participants will be randomized to receive DYNE-101 matching placebo, Q4W or Q8W for up to 24 weeks.
Medicamento: Placebo

Administered by IV infusion
Experimental: MAD Cohort: Treatment Period: DYNE-101

Participants who receive DYNE-101 in Placebo-Controlled Period will continue to receive DYNE-101, Q4W or Q8W for up to 24 weeks.

Participants who receive placebo in Placebo-Controlled Period will receive DYNE-101, Q4W or Q8W for up to 24 weeks.
Medicamento: DYNE-101

Administered by IV infusion

Medicamento: Placebo

Administered by IV infusion
Experimental: MAD Cohort: Long-Term Extension Period: DYNE-101

Participants will receive DYNE-101, Q4W or Q8W for up to 208 weeks.
Medicamento: DYNE-101

Administered by IV infusion
Experimental: Dose Expansion Cohort: Placebo-Controlled Period: DYNE-101

Participants will receive DYNE-101, Q8W for up to 24 weeks.
Medicamento: DYNE-101

Administered by IV infusion
Experimental: Dose Expansion Cohort: Placebo-Controlled Period: Placebo

Participants will receive DYNE-101 matching placebo, Q8W for up to 24 weeks.
Medicamento: Placebo

Administered by IV infusion
Experimental: Dose Expansion Cohort: Treatment Period: DYNE-101

Participants who receive DYNE-101 in Placebo-Controlled Period will continue to receive DYNE-101, Q8W for up to 24 weeks.

Participants who receive placebo in Placebo-Controlled Period will receive DYNE-101, Q8W for up to 24 weeks.
Medicamento: DYNE-101

Administered by IV infusion

Medicamento: Placebo

Administered by IV infusion
Experimental: Dose Expansion Cohort: Long-Term Extension Period: DYNE-101

Participants will receive DYNE-101, Q8W for up to 208 weeks.
Medicamento: DYNE-101

Administered by IV infusion

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Coortes de expansão da dose: Mudança da linha de base na miotonia, conforme medido pelo horário de abertura da mão de vídeo (VHOT)
Prazo: Linha de base até a semana 25
Linha de base até a semana 25
MAD Cohorts: Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Prazo: Through study completion, up to Week 257
Through study completion, up to Week 257

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Coortes MAD: Mudança da linha de base na expressão de Distrophia Myotonica Protein Cinase (DMPK) Ribonucleic ácido (RNA) no tecido muscular
Prazo: Linha de base até a semana 45
Linha de base até a semana 45
Coortes loucas: Mudança da linha de base no tempo de relaxamento de alcance à mão
Prazo: Linha de base até a semana 121
Linha de base até a semana 121
Coortes Mad: Mudança da linha de base no teste de escada-astenda/descendência
Prazo: Linha de base até a semana 121
Linha de base até a semana 121
Coortes loucas: concentração de oligonucleotídeo antisense (ASO) de dine-101 no tecido muscular
Prazo: Até a semana 45
Até a semana 45
Coortes Mad: Mudança da linha de base no índice de splicing alternativo composto (CASI) no tecido muscular esquelético
Prazo: Linha de base até a semana 45
Linha de base até a semana 45
Coortes de expansão da dose: Mudança da linha de base em Casi em tecido muscular esquelético
Prazo: Linha de base até a semana 25
Linha de base até a semana 25
Coortes de expansão da dose: Mudança da linha de base no TOTAL QMT
Prazo: Linha de base até a semana 25
Linha de base até a semana 25
Coortes de expansão da dose: Mudança da linha de base em 10-MWRT
Prazo: Linha de base até a semana 25
Linha de base até a semana 25
Coortes de expansão da dose: Mudança da linha de base em 5 × STs
Prazo: Linha de base até a semana 25
Linha de base até a semana 25
Coortes de expansão da dose: mudança da linha de base em 9-HPT
Prazo: Linha de base até a semana 25
Linha de base até a semana 25
Coortes de expansão da dose: Mudança da linha de base no Índice de Saúde da Distrofia Miotônica (MDHI) Pontuação Total
Prazo: Linha de base até a semana 25
Linha de base até a semana 25
Coortes de expansão da dose: Impressão global do paciente de mudança (PGI-C)
Prazo: Linha de base até a semana 25
Linha de base até a semana 25
Impressão global do clínico de mudança (CGI-C)
Prazo: Linha de base até a semana 25
Linha de base até a semana 25
Coortes de expansão da dose: Mudança da linha de base na impressão global do paciente de gravidade (PGI-S)
Prazo: Linha de base até a semana 25
Linha de base até a semana 25
Coortes de expansão da dose: Mudança da linha de base na impressão global do clínico de gravidade (CGI-S)
Prazo: Linha de base até a semana 25
Linha de base até a semana 25
Coortes de expansão da dose: Mudança da linha de base nas pontuações da subescala MDHI
Prazo: Linha de base até a semana 25
Linha de base até a semana 25
Coortes de expansão da dose: Mudança da linha de base em Distrofia Miotônica Tipo 1 Escala de Atividade e Participação (DM1-Activ^C) Pontuação total
Prazo: Linha de base até a semana 25
Linha de base até a semana 25
Coortes de expansão da dose: mudança da linha de base em porcentagem de força prevista de alcance manual
Prazo: Linha de base até a semana 25
Linha de base até a semana 25
MAD Cohorts: Change From Baseline in Myotonia as Measured by vHOT
Prazo: Baseline up to Week 257
Baseline up to Week 257
MAD Cohorts: Change From Baseline in Quantitative Myometry Testing (QMT)
Prazo: Baseline up to Week 257
Baseline up to Week 257
MAD Cohorts: Change From Baseline in 10-Meter Walk/Run Test (10-MWRT)
Prazo: Baseline up to Week 257
Baseline up to Week 257
MAD Cohorts: Change From Baseline in 5 Times Sit to Stand (5×STS)
Prazo: Baseline up to Week 257
Baseline up to Week 257
MAD Cohorts: Change From Baseline in 9-Hole Peg Test (9-HPT)
Prazo: Baseline up to Week 257
Baseline up to Week 257
MAD Cohorts: Maximum Observed Plasma Drug Concentration (Cmax) of DYNE-101
Prazo: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Time to Maximum Observed Plasma Concentration (tmax) of DYNE-101
Prazo: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Area Under the Concentration-time Curve From Hour 0 to the Last Measurable Plasma Concentration (AUCtlast) of DYNE-101
Prazo: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Area Under the Concentration-time Curve Extrapolated to Infinity (AUC∞) of DYNE-101 in Plasma
Prazo: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Apparent Terminal Elimination Rate Constant (λz) of DYNE-101 in Plasma
Prazo: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Apparent Terminal Elimination Half-Life (t1/2) of DYNE-101 in Plasma
Prazo: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Clearance (CL) of DYNE-101 in Plasma
Prazo: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Volume of Distribution at the Terminal Phase (Vz) of DYNE-101 in Plasma
Prazo: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Volume of Distribution at Steady State (Vss) of DYNE-101 in Plasma
Prazo: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Number of Participants With Antidrug Antibodies (ADAs)
Prazo: Up to Week 257
Up to Week 257

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Dyne Therapeutics

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de setembro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de julho de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de julho de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de julho de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de julho de 2022

Primeira postagem (Real)

1 de agosto de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de setembro de 2026

Última verificação

1 de setembro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DYNE101-DM1-201
  • 2023-510353-42-00 (Ctis)
  • 2023 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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