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Estudo de Segurança, Tolerabilidade, Farmacodinâmica, Eficácia e Farmacocinética de DYNE-101 em Participantes com Distrofia Miotônica Tipo 1 (ACHIEVE)

8 de maio de 2026 atualizado por: Dyne Therapeutics

Um estudo randomizado, controlado por placebo, de múltiplas doses ascendentes avaliando segurança, tolerabilidade, farmacodinâmica, eficácia e farmacocinética de DYNE-101 administrado a participantes com distrofia miotônica tipo 1

O objetivo principal do estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade de múltiplas doses intravenosas (IV) de DYNE-101 administradas a participantes com Distrofia Miotônica Tipo 1 (DM1).

O estudo consiste em 4 períodos: um período de triagem (até 6 semanas), um período controlado por placebo de dose múltipla ascendente (MAD) (24 semanas), um período de tratamento (24 semanas) e uma extensão de longo prazo (LTE) Período (96 semanas).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

116

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 10117
        • Recrutamento
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Elisabetta Gazzerro, MD, PhD
      • Munich, Alemanha, 80336
        • Recrutamento
        • Ludwig Maximilians University, Munich - Friedrich Baur Institut
        • Investigador principal:
          • Benedikt Schoser, MD
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Stephan Wenninger, MD
  • Austrália
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Austrália, 3065
        • Recrutamento
        • St. Vincent's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Dr. Gayatri Jain
  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Recrutamento
        • Stanford University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Dr. John Day, MD, PhD
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • Recrutamento
        • University of Florida College of Medicine
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Dr. Sub Subramony, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Recrutamento
        • Indiana University School of Medicine
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Laurie Gutmann, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Recrutamento
        • University of Iowa
        • Investigador principal:
          • Andrea Swenson, MD
        • Contato:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Washington University in St. Louis
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Dr. Craig Zaidman, MD
    • New York
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • Recrutamento
        • University of Rochester Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Dr. Joahnna Hamel, MD
    • Texas
      • Denton, Texas, Estados Unidos, 76208
        • Recrutamento
        • Neurology Rare Disease Center
        • Investigador principal:
          • Diana Castro, MD
        • Contato:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
  • França
      • Nantes, França, 44093
      • Paris, França, 75013
  • Holanda
  • Itália
  • Nova Zelândia
      • Auckland, Nova Zelândia, 1023
        • Recrutamento
        • NZCR Auckland
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Dr. Richard Roxburgh
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, NW1 2BU
        • Recrutamento
        • University College London Hospitals
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Dr. Chris Turner
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido
        • Recrutamento
        • John Walton Muscular Dystrophy Research Centre
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jordi Diaz-Manera
      • Salford, Reino Unido, M6 8HD
        • Recrutamento
        • Salford Royal Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • James Lilleker

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 49 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de DM1 com tamanho de repetição de trinucleotídeos >100.
  • Idade de início dos sintomas musculares do DM1 ≥12 anos.
  • Miotonia clinicamente aparente equivalente ao tempo de abertura da mão de pelo menos 2 segundos na opinião do Investigador.
  • Força de preensão manual e força de dorsiflexão do tornozelo em média de ambos os lados ≥20º e ≤80º percentil para idade, sexo e altura na triagem.
  • Capaz de completar 10MWT, subir/descer escadas e 5 × STS na triagem sem o uso de dispositivos auxiliares, como bengalas, andadores ou órteses.

Critério de exclusão:

  • Histórico de procedimento cirúrgico importante dentro de 12 semanas antes do início da administração do produto investigativo ou expectativa de um procedimento cirúrgico importante (por exemplo, implantação de desfibrilador cardíaco) durante o estudo.
  • História de anafilaxia.
  • Condição médica diferente de DM1 que afetaria significativamente a deambulação ou a participação em avaliações funcionais.
  • Tratamento com medicamentos que podem melhorar a miotonia em um período de 5 meias-vidas do medicamento antes de realizar avaliações de triagem.
  • Eletrocardiograma (ECG) com intervalo QT corrigido pela Fórmula de Fridericia (QTcF) ≥450 milissegundos (ms) em homens e QTc ≥460 em mulheres, PR ≥240 ms, bloqueio de ramo esquerdo ou defeito de condução clinicamente significativo na opinião do Investigador.
  • Porcentagem prevista da capacidade vital forçada (CVF) <50%.
  • Histórico de biópsia do tibial anterior dentro de 3 meses do Dia 1 ou planejamento de realizar biópsias do tibial anterior durante o período do estudo por motivos não relacionados ao estudo.

Nota: Outros critérios de inclusão e exclusão podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte louca: Período controlado por placebo: Dyne-101
Os participantes serão randomizados para receber doses ascendentes de Dyne-101, uma vez a cada 4 semanas (Q4W) ou uma vez a cada 8 semanas (Q8W) por até 24 semanas.
Medicamento: DYNE-101
Administrado por infusão IV
Comparador de Placebo: Coorte louca: período controlado por placebo: placebo
Os participantes serão randomizados para receber Placebo, Q4W ou Q8W por Dyne-101 por até 24 semanas.
Medicamento: Placebo
Administrado por infusão IV
Experimental: Coorte louca: período de tratamento: Dyne-101

Os participantes que recebem Dyne-101 no período controlado por placebo continuarão a receber Dyne-101, Q4W ou Q8W por até 24 semanas.

Os participantes que recebem placebo no período controlado por placebo receberão Dyne-101, Q4W ou Q8W por até 24 semanas.
Medicamento: DYNE-101
Administrado por infusão IV
Medicamento: Placebo
Administrado por infusão IV
Experimental: Coorte de expansão da dose: Período controlado por placebo: Dyne-101
Os participantes receberão Dyne-101, Q8W por até 24 semanas.
Medicamento: DYNE-101
Administrado por infusão IV
Experimental: Coorte de expansão da dose: período controlado por placebo: placebo
Os participantes receberão Dyne-101 correspondentes ao placebo, Q8W por até 24 semanas.
Medicamento: Placebo
Administrado por infusão IV
Experimental: Coorte de expansão da dose: período de tratamento: Dyne-101

Os participantes que recebem Dyne-101 no período controlado por placebo continuarão a receber Dyne-101, Q8W por até 24 semanas.

Os participantes que recebem placebo no período controlado por placebo receberão Dyne-101, Q8W por até 24 semanas.
Medicamento: DYNE-101
Administrado por infusão IV
Medicamento: Placebo
Administrado por infusão IV
Experimental: Coorte louca: período de extensão de longo prazo: Dyne-101
Os participantes receberão Dyne-101, Q4W ou Q8W por até 168 semanas.
Medicamento: DYNE-101
Administrado por infusão IV
Experimental: Coorte de expansão da dose: período de extensão de longo prazo: Dyne-101
Os participantes receberão Dyne-101, Q8W por até 168 semanas.
Medicamento: DYNE-101
Administrado por infusão IV

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Coortes loucas: número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (chá)
Prazo: Através da conclusão do estudo, até a semana 217
Através da conclusão do estudo, até a semana 217
Coortes de expansão da dose: Mudança da linha de base na miotonia, conforme medido pelo horário de abertura da mão de vídeo (VHOT)
Prazo: Linha de base até a semana 25
Linha de base até a semana 25

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Coortes MAD: Mudança da linha de base na expressão de Distrophia Myotonica Protein Cinase (DMPK) Ribonucleic ácido (RNA) no tecido muscular
Prazo: Linha de base até a semana 45
Linha de base até a semana 45
Coortes loucas: Mudança da linha de base no tempo de relaxamento de alcance à mão
Prazo: Linha de base até a semana 121
Linha de base até a semana 121
Coortes MAD: Mudança da linha de base em testes quantitativos de miometria (QMT)
Prazo: Linha de base até a semana 193
Linha de base até a semana 193
Coortes Mad: Mudança da linha de base no teste de caminhada/corrida de 10 metros (10-MWRT)
Prazo: Linha de base até a semana 193
Linha de base até a semana 193
Coortes Mad: Mudança da linha de base no teste de escada-astenda/descendência
Prazo: Linha de base até a semana 121
Linha de base até a semana 121
Coortes loucas: Mudança da linha de base em 5 vezes está sentada para ficar (5 × STs)
Prazo: Linha de base até a semana 193
Linha de base até a semana 193
Coortes Mad: Mudança da linha de base no teste de 9 buracos (9-HPT)
Prazo: Linha de base até a semana 193
Linha de base até a semana 193
Coortes loucas: concentração de oligonucleotídeo antisense (ASO) de dine-101 no tecido muscular
Prazo: Até a semana 45
Até a semana 45
Coortes Mad: Mudança da linha de base no índice de splicing alternativo composto (CASI) no tecido muscular esquelético
Prazo: Linha de base até a semana 45
Linha de base até a semana 45
Coortes loucos: Mudança da linha de base na miotonia, medida por Vhot
Prazo: Linha de base até a semana 193
Linha de base até a semana 193
Coortes loucas: Máximo de concentração de drogas plasmáticas observadas (CMAX) de Dyne-101
Prazo: Pré-dose e em vários pontos de tempo até a semana 217
Pré-dose e em vários pontos de tempo até a semana 217
Coortes loucas: tempo para a concentração plasmática observada no máximo (TMAX) de Dyne-101
Prazo: Pré-dose e em vários pontos de tempo até a semana 217
Pré-dose e em vários pontos de tempo até a semana 217
Coortes loucas: área sob a curva de tempo de concentração da hora 0 até a última concentração de plasma mensurável (Auctlast) de Dyne-101
Prazo: Pré-dose e em vários pontos de tempo até a semana 217
Pré-dose e em vários pontos de tempo até a semana 217
Coortes loucas: área sob a curva de concentração de tempo extrapolada ao infinito (AUC∞) de Dyne-101 no plasma
Prazo: Pré-dose e em vários pontos de tempo até a semana 217
Pré-dose e em vários pontos de tempo até a semana 217
Coortes loucas: constante de taxa de eliminação de terminais aparentes (λz) de Dyne-101 no plasma
Prazo: Pré-dose e em vários pontos de tempo até a semana 217
Pré-dose e em vários pontos de tempo até a semana 217
Coortes loucas: eliminação aparente de eliminação de terminais (T1/2) de Dyne-101 no plasma
Prazo: Pré-dose e em vários pontos de tempo até a semana 217
Pré-dose e em vários pontos de tempo até a semana 217
Coortes loucas: Apuração (CL) de Dyne-101 no plasma
Prazo: Pré-dose e em vários pontos de tempo até a semana 217
Pré-dose e em vários pontos de tempo até a semana 217
Coortes loucas: volume de distribuição na fase terminal (VZ) de Dyne-101 no plasma
Prazo: Pré-dose e em vários pontos de tempo até a semana 217
Pré-dose e em vários pontos de tempo até a semana 217
Coortes loucas: volume de distribuição no estado estacionário (VSS) de Dyne-101 no plasma
Prazo: Pré-dose e em vários pontos de tempo até a semana 217
Pré-dose e em vários pontos de tempo até a semana 217
Coortes loucas: número de participantes com anticorpos antidrogas (ADAS)
Prazo: Até a semana 217
Até a semana 217
Coortes de expansão da dose: Mudança da linha de base em Casi em tecido muscular esquelético
Prazo: Linha de base até a semana 25
Linha de base até a semana 25
Coortes de expansão da dose: Mudança da linha de base no TOTAL QMT
Prazo: Linha de base até a semana 25
Linha de base até a semana 25
Coortes de expansão da dose: Mudança da linha de base em 10-MWRT
Prazo: Linha de base até a semana 25
Linha de base até a semana 25
Coortes de expansão da dose: Mudança da linha de base em 5 × STs
Prazo: Linha de base até a semana 25
Linha de base até a semana 25
Coortes de expansão da dose: mudança da linha de base em 9-HPT
Prazo: Linha de base até a semana 25
Linha de base até a semana 25
Coortes de expansão da dose: Mudança da linha de base no Índice de Saúde da Distrofia Miotônica (MDHI) Pontuação Total
Prazo: Linha de base até a semana 25
Linha de base até a semana 25
Coortes de expansão da dose: Impressão global do paciente de mudança (PGI-C)
Prazo: Linha de base até a semana 25
Linha de base até a semana 25
Impressão global do clínico de mudança (CGI-C)
Prazo: Linha de base até a semana 25
Linha de base até a semana 25
Coortes de expansão da dose: Mudança da linha de base na impressão global do paciente de gravidade (PGI-S)
Prazo: Linha de base até a semana 25
Linha de base até a semana 25
Coortes de expansão da dose: Mudança da linha de base na impressão global do clínico de gravidade (CGI-S)
Prazo: Linha de base até a semana 25
Linha de base até a semana 25
Coortes de expansão da dose: Mudança da linha de base nas pontuações da subescala MDHI
Prazo: Linha de base até a semana 25
Linha de base até a semana 25
Coortes de expansão da dose: Mudança da linha de base em Distrofia Miotônica Tipo 1 Escala de Atividade e Participação (DM1-Activ^C) Pontuação total
Prazo: Linha de base até a semana 25
Linha de base até a semana 25
Coortes de expansão da dose: mudança da linha de base em porcentagem de força prevista de alcance manual
Prazo: Linha de base até a semana 25
Linha de base até a semana 25

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Dyne Therapeutics

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de setembro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de julho de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de julho de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de julho de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de julho de 2022

Primeira postagem (Real)

1 de agosto de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de maio de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DYNE101-DM1-201
  • 2023-510353-42-00 (Ctis)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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