Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti, snášenlivosti, farmakodynamiky, účinnosti a farmakokinetiky DYNE-101 u účastníků s myotonickou dystrofií typu 1 (ACHIEVE)

21. prosince 2023 aktualizováno: Dyne Therapeutics

Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s více stoupajícími dávkami hodnotící bezpečnost, snášenlivost, farmakodynamiku, účinnost a farmakokinetiku DYNE-101 podávaného účastníkům s myotonickou dystrofií typu 1

Primárním účelem studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost vícenásobných intravenózních (IV) dávek DYNE-101 podávaných účastníkům s myotonickou dystrofií typu 1 (DM1).

Studie se skládá ze 4 období: Screeningové období (až 6 týdnů), období s vícenásobnou vzestupnou dávkou (MAD), období kontrolované placebem (24 týdnů), období léčby (24 týdnů) a dlouhodobé prodloužení (LTE) Období (96 týdnů).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

72

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 49 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza DM1 s velikostí repetice trinukleotidu >100.
  • Věk nástupu svalových příznaků DM1 ≥12 let.
  • Klinicky zjevná myotonie odpovídající času otevření ruky alespoň 2 sekundám podle názoru zkoušejícího.
  • Síla stisku ruky a síla dorzální flexe kotníku zprůměrovaná z obou stran ≥20 a ≤80. percentil pro věk, pohlaví a výšku při screeningu.
  • Schopnost dokončit 10 MWT, výstup/sestup po schodech a 5× STS při screeningu bez použití pomocných zařízení, jako jsou hole, chodítka nebo ortézy.

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza velkého chirurgického zákroku během 12 týdnů před zahájením podávání vyšetřovacího produktu nebo očekávání velkého chirurgického zákroku (např. implantace srdečního defibrilátoru) během studie.
  • Anafylaxe v anamnéze.
  • Jiný zdravotní stav než DM1, který by významně ovlivnil chůzi nebo účast na funkčním hodnocení.
  • Léčba léky, které mohou zlepšit myotonii v období 5 poločasů medikace před provedením screeningových hodnocení.
  • Elektrokardiogram (EKG) s korigovaným QT intervalem podle Fridericiova vzorce (QTcF) ≥ 450 milisekund (ms) u mužů a QTc ≥ 460 u žen, PR ≥ 240 ms, blokáda levého raménka nebo porucha vedení, která je klinicky významná podle názoru vyšetřovatele.
  • Procento předpokládané nucené vitální kapacity (FVC) < 50 %.
  • Anamnéza biopsie tibialis anterior do 3 měsíců ode dne 1 nebo plánování podstoupit biopsii tibialis anterior během období studie z důvodů nesouvisejících se studií.

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení a vyloučení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Placebem řízená perioda MAD: DYNE-101
Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali vzestupné dávky DYNE-101, jednou za 4 týdny (Q4W) nebo jednou za 8 týdnů (Q8W) po dobu až 24 týdnů.
Lék: DYNE-101
Podává se IV infuzí
Komparátor placeba: Placebem řízená perioda MAD: Placebo
Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali odpovídající placebo DYNE-101, Q4W nebo Q8W po dobu až 24 týdnů.
Lék: Placebo
Podává se IV infuzí
Experimentální: Doba ošetření: DYNE-101

Účastníci, kteří dostanou DYNE-101 v placebem kontrolovaném období, budou i nadále dostávat DYNE-101, Q4W nebo Q8W po dobu až 24 týdnů.

Účastníci, kteří dostávají placebo v placebem kontrolovaném období, budou dostávat DYNE-101, Q4W nebo Q8W po dobu až 24 týdnů.
Lék: DYNE-101
Podává se IV infuzí
Lék: Placebo
Podává se IV infuzí
Experimentální: Období dlouhodobého prodloužení: DYNE-101
Účastníci obdrží DYNE-101, Q4W nebo Q8W po dobu až 96 týdnů.
Lék: DYNE-101
Podává se IV infuzí

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Po dokončení studia až do 145. týdne
Po dokončení studia až do 145. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna indexu sestřihu v tkáni kosterního svalstva od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav do 97. týdne
Výchozí stav do 97. týdne
Změna exprese proteinkinázy (DMPK) ribonukleové kyseliny (RNA) ve svalové tkáni od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav do 97. týdne
Výchozí stav do 97. týdne
Změna od základní linie v relaxační době sevření rukou
Časové okno: Výchozí stav do 145. týdne
Výchozí stav do 145. týdne
Změna od výchozího stavu v kvantitativním testování myometrie (QMT)
Časové okno: Výchozí stav do 145. týdne
Výchozí stav do 145. týdne
Změna od základní linie v testu chůze/běh na 10 metrů (10 MWRT)
Časové okno: Výchozí stav do 145. týdne
Výchozí stav do 145. týdne
Změna od základní čáry v testu sestup/výstup po schodech
Časové okno: Výchozí stav do 145. týdne
Výchozí stav do 145. týdne
Změna ze základní čáry 5krát vsedě do stoje (5×STS)
Časové okno: Výchozí stav do 145. týdne
Výchozí stav do 145. týdne
Změna od základní linie v 9-jamkovém kolíčkovém testu (9-HPT)
Časové okno: Výchozí stav do 145. týdne
Výchozí stav do 145. týdne
Maximální pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě (Cmax) DYNE-101
Časové okno: Před podáním dávky a ve více časových bodech až do 145. týdne
Před podáním dávky a ve více časových bodech až do 145. týdne
Čas do maximální pozorované plazmatické koncentrace (tmax) DYNE-101
Časové okno: Před podáním dávky a ve více časových bodech až do 145. týdne
Před podáním dávky a ve více časových bodech až do 145. týdne
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od hodiny 0 do poslední měřitelné plazmatické koncentrace (AUCTlast) DYNE-101
Časové okno: Před podáním dávky a ve více časových bodech až do 145. týdne
Před podáním dávky a ve více časových bodech až do 145. týdne
Plocha pod křivkou koncentrace-čas extrapolovaná na nekonečno (AUC∞) DYNE-101 v plazmě
Časové okno: Před podáním dávky a ve více časových bodech až do 145. týdne
Před podáním dávky a ve více časových bodech až do 145. týdne
Konstanta zdánlivé koncové eliminační rychlosti (λz) DYNE-101 v plazmě
Časové okno: Před podáním dávky a ve více časových bodech až do 145. týdne
Před podáním dávky a ve více časových bodech až do 145. týdne
Poločas rozpadu zdánlivého terminálu (t½) DYNE-101 v plazmě
Časové okno: Před podáním dávky a ve více časových bodech až do 145. týdne
Před podáním dávky a ve více časových bodech až do 145. týdne
Clearance (CL) DYNE-101 v plazmě
Časové okno: Před podáním dávky a ve více časových bodech až do 145. týdne
Před podáním dávky a ve více časových bodech až do 145. týdne
Objem distribuce v terminální fázi (Vz) DYNE-101 v plazmě
Časové okno: Před podáním dávky a ve více časových bodech až do 145. týdne
Před podáním dávky a ve více časových bodech až do 145. týdne
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) DYNE-101 v plazmě
Časové okno: Před podáním dávky a ve více časových bodech až do 145. týdne
Před podáním dávky a ve více časových bodech až do 145. týdne
Antisense Oligonukleotid (ASO) Koncentrace DYNE-101 ve svalové tkáni
Časové okno: Až do týdne 97
Až do týdne 97
Procento účastníků s protidrogovými protilátkami (ADA)
Časové okno: Až do týdne 145
Až do týdne 145
Změna od základní linie v Myotonia měřená dobou otevření ruky videa (vHOT)
Časové okno: Výchozí stav do 145. týdne
Výchozí stav do 145. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dyne Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. září 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. července 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. července 2022

První zveřejněno (Aktuální)

1. srpna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DYNE101-DM1-201
  • 2022-000889-18 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myotonická dystrofie typu 1 (DM1)

Klinické studie na DYNE-101

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit