Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti, snášenlivosti, farmakodynamiky, účinnosti a farmakokinetiky DYNE-101 u účastníků s myotonickou dystrofií typu 1 (ACHIEVE)

8. května 2026 aktualizováno: Dyne Therapeutics

Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s více stoupajícími dávkami hodnotící bezpečnost, snášenlivost, farmakodynamiku, účinnost a farmakokinetiku DYNE-101 podávaného účastníkům s myotonickou dystrofií typu 1

Primárním účelem studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost vícenásobných intravenózních (IV) dávek DYNE-101 podávaných účastníkům s myotonickou dystrofií typu 1 (DM1).

Studie se skládá ze 4 období: Screeningové období (až 6 týdnů), období s vícenásobnou vzestupnou dávkou (MAD), období kontrolované placebem (24 týdnů), období léčby (24 týdnů) a dlouhodobé prodloužení (LTE) Období (96 týdnů).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

116

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Austrálie, 3065
        • Nábor
        • St. Vincent's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr. Gayatri Jain
  • Francie
  • Holandsko
  • Itálie
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland, 1023
        • Nábor
        • NZCR Auckland
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr. Richard Roxburgh
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
        • Nábor
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Elisabetta Gazzerro, MD, PhD
      • Munich, Německo, 80336
        • Nábor
        • Ludwig Maximilians University, Munich - Friedrich Baur Institut
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Benedikt Schoser, MD
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Stephan Wenninger, MD
  • Spojené království
      • London, Spojené království, NW1 2BU
        • Nábor
        • University College London Hospitals
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr. Chris Turner
      • Newcastle upon Tyne, Spojené království
        • Nábor
        • John Walton Muscular Dystrophy Research Centre
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jordi Diaz-Manera
      • Salford, Spojené království, M6 8HD
  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Nábor
        • Stanford University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr. John Day, MD, PhD
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • Nábor
        • University of Florida College of Medicine
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr. Sub Subramony, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Nábor
        • Indiana University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Laurie Gutmann, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • Nábor
        • University of Iowa
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrea Swenson, MD
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University in St. Louis
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr. Craig Zaidman, MD
    • New York
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
    • Texas
      • Denton, Texas, Spojené státy, 76208
        • Nábor
        • Neurology Rare Disease Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Diana Castro, MD
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 49 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza DM1 s velikostí repetice trinukleotidu >100.
  • Věk nástupu svalových příznaků DM1 ≥12 let.
  • Klinicky zjevná myotonie odpovídající času otevření ruky alespoň 2 sekundám podle názoru zkoušejícího.
  • Síla stisku ruky a síla dorzální flexe kotníku zprůměrovaná z obou stran ≥20 a ≤80. percentil pro věk, pohlaví a výšku při screeningu.
  • Schopnost dokončit 10 MWT, výstup/sestup po schodech a 5× STS při screeningu bez použití pomocných zařízení, jako jsou hole, chodítka nebo ortézy.

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza velkého chirurgického zákroku během 12 týdnů před zahájením podávání vyšetřovacího produktu nebo očekávání velkého chirurgického zákroku (např. implantace srdečního defibrilátoru) během studie.
  • Anafylaxe v anamnéze.
  • Jiný zdravotní stav než DM1, který by významně ovlivnil chůzi nebo účast na funkčním hodnocení.
  • Léčba léky, které mohou zlepšit myotonii v období 5 poločasů medikace před provedením screeningových hodnocení.
  • Elektrokardiogram (EKG) s korigovaným QT intervalem podle Fridericiova vzorce (QTcF) ≥ 450 milisekund (ms) u mužů a QTc ≥ 460 u žen, PR ≥ 240 ms, blokáda levého raménka nebo porucha vedení, která je klinicky významná podle názoru vyšetřovatele.
  • Procento předpokládané nucené vitální kapacity (FVC) < 50 %.
  • Anamnéza biopsie tibialis anterior do 3 měsíců ode dne 1 nebo plánování podstoupit biopsii tibialis anterior během období studie z důvodů nesouvisejících se studií.

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení a vyloučení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Mad kohorta: Placebem kontrolované období: Dyne-101
Účastníci budou randomizováni, aby dostávali vzestupné dávky Dyne-101, jednou za 4 týdny (Q4W) nebo jednou za 8 týdnů (Q8W) po dobu až 24 týdnů.
Lék: DYNE-101
Podává se IV infuzí
Komparátor placeba: Mad kohorta: Placebem kontrolovaná doba: placebo
Účastníci budou randomizováni, aby dostávali Dyne-101 odpovídající placebo, Q4W nebo Q8W po dobu až 24 týdnů.
Lék: Placebo
Podává se IV infuzí
Experimentální: Mad kohorta: Doba léčby: Dyne-101

Účastníci, kteří dostávají Dyne-101 v období kontrolovaném placebem, budou i nadále dostávat Dyne-101, Q4W nebo Q8W po dobu až 24 týdnů.

Účastníci, kteří dostávají placebo v placebově kontrolovaném období, obdrží Dyne-101, Q4W nebo Q8W po dobu až 24 týdnů.
Lék: DYNE-101
Podává se IV infuzí
Lék: Placebo
Podává se IV infuzí
Experimentální: Kohorta rozšiřování dávky: Placebem kontrolované období: Dyne-101
Účastníci obdrží Dyne-101, Q8W po dobu až 24 týdnů.
Lék: DYNE-101
Podává se IV infuzí
Experimentální: Kohorta rozšiřování dávky: Placebem kontrolované období: placebo
Účastníci obdrží Dyne-101 odpovídající placebo, Q8W po dobu až 24 týdnů.
Lék: Placebo
Podává se IV infuzí
Experimentální: Kohorta expanze dávky: období léčby: dyne-101

Účastníci, kteří dostávají Dyne-101 v období kontroly placebem, budou i nadále dostávat Dyne-101, Q8W po dobu až 24 týdnů.

Účastníci, kteří dostávají placebo v placebem kontrolovaném období, obdrží Dyne-101, Q8W po dobu až 24 týdnů.
Lék: DYNE-101
Podává se IV infuzí
Lék: Placebo
Podává se IV infuzí
Experimentální: Mad kohorta: Dlouhodobá období prodloužení: Dyne-101
Účastníci obdrží Dyne-101, Q4W nebo Q8W až 168 týdnů.
Lék: DYNE-101
Podává se IV infuzí
Experimentální: Kohorta rozšiřování dávky: Dlouhodobá doba prodloužení: Dyne-101
Účastníci obdrží Dyne-101, Q8W po dobu až 168 týdnů.
Lék: DYNE-101
Podává se IV infuzí

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Mad kohorty: Počet účastníků s nepříznivými účinky s léčbou (Teaes)
Časové okno: Dokončení studie, až 217
Dokončení studie, až 217
Kohorty na rozšiřování dávky: změna z výchozí hodnoty v myotonii, měřeno pomocí otevírací doba ruky (VHOT)
Časové okno: Základní linie až do 25. týdne
Základní linie až do 25. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Mad kohorty: Změna z výchozí hodnoty v expresi ribonukleové kyseliny (DMPK) ve svalové tkáni dystrofie myotonická proteinová kináza (DMPK) (RNA)
Časové okno: Základní linie až do týdne 45
Základní linie až do týdne 45
Mad kohorty: Změňte se z výchozího období v ruce
Časové okno: Základní linie až do týdne 121
Základní linie až do týdne 121
Mad kohorty: Změna z výchozí hodnoty při kvantitativním testování myometrie (QMT)
Časové okno: Základní linie až do týdne 193
Základní linie až do týdne 193
Mad kohorty: Změna z výchozí hodnoty v 10 metrů procházkové/běh testu (10-MWRT)
Časové okno: Základní linie až do týdne 193
Základní linie až do týdne 193
Mad kohorty: Změna ze základní linie v testu schodiště/sestupu
Časové okno: Základní linie až do týdne 121
Základní linie až do týdne 121
Mad kohorty: Změna z výchozí hodnoty za 5krát sedí na stát (5 x sts)
Časové okno: Základní linie až do týdne 193
Základní linie až do týdne 193
Mad kohorty: Změna z výchozí hodnoty v testu 9-jamky PEG (9-HPT)
Časové okno: Základní linie až do týdne 193
Základní linie až do týdne 193
Mad kohorty: Antisense oligonukleotid (ASO) koncentrace dyne-101 ve svalové tkáni
Časové okno: Až do týdne 45
Až do týdne 45
Mad kohorty: Změna z výchozí hodnoty v kompozitním alternativním indexu sestřihu (CASI) v kosterní tkáni
Časové okno: Základní linie až do týdne 45
Základní linie až do týdne 45
Mad kohorty: Změna ze základní linie v myotonii měřená pomocí Vhot
Časové okno: Základní linie až do týdne 193
Základní linie až do týdne 193
Mad kohorty: Maximální pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě (CMAX) DYNE-101
Časové okno: Předdávkování a na více časových bodech až do týdne 217
Předdávkování a na více časových bodech až do týdne 217
Mad kohorty: čas do maximální pozorované plazmatické koncentrace (TMAX) dyne-101
Časové okno: Předdávkování a na více časových bodech až do týdne 217
Předdávkování a na více časových bodech až do týdne 217
Mad kohorty: Plocha pod křivkou koncentrace času od 0 do poslední měřitelné plazmové koncentrace (AUCTLAST) DYNE-101
Časové okno: Předdávkování a na více časových bodech až do týdne 217
Předdávkování a na více časových bodech až do týdne 217
Mad kohorty: Oblast pod křivkou koncentrace, která je extrapolována na nekonečno (AUC∞) dyne-101 v plazmě
Časové okno: Předdávkování a na více časových bodech až do týdne 217
Předdávkování a na více časových bodech až do týdne 217
Mad kohorty: Zjevná konstanta míry eliminace terminálu (λz) Dyne-101 v plazmě
Časové okno: Předdávkování a na více časových bodech až do týdne 217
Předdávkování a na více časových bodech až do týdne 217
Mad kohorty: Zjevný eliminace terminálu poločas (T1/2) Dyne-101 v plazmě
Časové okno: Předdávkování a na více časových bodech až do týdne 217
Předdávkování a na více časových bodech až do týdne 217
Mad Cohorts: Clearance (CL) Dyne-101 v plazmě
Časové okno: Předdávkování a na více časových bodech až do týdne 217
Předdávkování a na více časových bodech až do týdne 217
Mad kohorty: Distribuční objem v terminální fázi (VZ) Dyne-101 v plazmě
Časové okno: Předdávkování a na více časových bodech až do týdne 217
Předdávkování a na více časových bodech až do týdne 217
Mad kohorty: Distribuční objem v ustáleném stavu (VSS) Dyne-101 v plazmě
Časové okno: Předdávkování a na více časových bodech až do týdne 217
Předdávkování a na více časových bodech až do týdne 217
Mad kohorty: Počet účastníků s protilátkami proti léku (ADAS)
Časové okno: Až do týdne 217
Až do týdne 217
Kohorty pro rozšiřování dávky: změna z výchozí hodnoty v kasi v tkáni kosterního svalu
Časové okno: Základní linie až do 25. týdne
Základní linie až do 25. týdne
Kohorty pro rozšiřování dávky: změna z výchozí hodnoty v celkovém počtu QMT
Časové okno: Základní linie až do 25. týdne
Základní linie až do 25. týdne
Kohorty pro rozšiřování dávky: změna z výchozí hodnoty v 10-MWRT
Časové okno: Základní linie až do 25. týdne
Základní linie až do 25. týdne
Kohorty na rozšiřování dávky: změna z výchozí hodnoty v 5 × STS
Časové okno: Základní linie až do 25. týdne
Základní linie až do 25. týdne
Kohorty pro rozšiřování dávky: změna z výchozí hodnoty v 9-HPT
Časové okno: Základní linie až do 25. týdne
Základní linie až do 25. týdne
Kohorty rozšíření dávky: Změna z výchozí hodnoty v myotonickém indexu Dystrofie Health Index (MDHI) Celkové skóre
Časové okno: Základní linie až do 25. týdne
Základní linie až do 25. týdne
Kohorty na rozšiřování dávky: Globální dojem pacienta na změnu (PGI-C)
Časové okno: Základní linie až do 25. týdne
Základní linie až do 25. týdne
Globální dojem změny klinického lékaře (CGI-C)
Časové okno: Základní linie až do 25. týdne
Základní linie až do 25. týdne
Kohorty na rozšiřování dávky: změna ze základní linie u globálního dojmu pacienta na závažnost (PGI-S)
Časové okno: Základní linie až do 25. týdne
Základní linie až do 25. týdne
Kohorty na rozšiřování dávky: Změna z výchozí hodnoty u lékařského dojmu na lékaři (CGI-S)
Časové okno: Základní linie až do 25. týdne
Základní linie až do 25. týdne
Kohorty na rozšiřování dávky: Změna z výchozí hodnoty ve skóre podskupiny MDHI
Časové okno: Základní linie až do 25. týdne
Základní linie až do 25. týdne
Kohorty rozšíření dávky: změna z výchozí hodnoty v myotonické dystrofii typu 1 aktivita a stupnice účasti (DM1-Activ^C) Celkové skóre
Časové okno: Základní linie až do 25. týdne
Základní linie až do 25. týdne
Rozšíření dávky kohorty: změna z výchozí hodnoty v procentech předpovídané síly ruky
Časové okno: Základní linie až do 25. týdne
Základní linie až do 25. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dyne Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. září 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. července 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. července 2022

První zveřejněno (Aktuální)

1. srpna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. května 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DYNE101-DM1-201
  • 2023-510353-42-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myotonická dystrofie typu 1 (DM1)

Klinické studie na DYNE-101

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit