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Studio sulla sicurezza, tollerabilità, farmacodinamica, efficacia e farmacocinetica di DYNE-101 in partecipanti con distrofia miotonica di tipo 1 (ACHIEVE)

19 settembre 2026 aggiornato da: Dyne Therapeutics

Uno studio randomizzato, controllato con placebo, a dose crescente multipla che valuta la sicurezza, la tollerabilità, la farmacodinamica, l'efficacia e la farmacocinetica di DYNE-101 somministrato a partecipanti con distrofia miotonica di tipo 1

The primary purpose of the study is to evaluate the safety and tolerability of multiple intravenous (IV) doses of DYNE-101 administered to participants with Myotonic Dystrophy Type 1 (DM1).

The study consists of 4 periods: A Screening Period (up to 8 weeks), a Placebo-Controlled Period (24 weeks), a Treatment Period (24 weeks) and a Long-Term Extension (LTE) Period (208 weeks) in both multiple-ascending dose (MAD) and dose expansion cohorts.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

127

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
        • St. Vincent's Hospital
  • Francia
      • Nantes, Francia, 44093
        • CHU de Nantes
      • Paris, Francia, 75013
        • Institut de Myologie
  • Germania
      • Berlin, Germania, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Munich, Germania, 80336
        • Ludwig Maximilians University, Munich - Friedrich Baur Institut
  • Italia
      • Milan, Italia, 20162
        • Centro Clinico Nemo
      • Rome, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli-Rome
  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda, 1023
        • NZCR Auckland
  • Olanda
      • Nijmegen, Olanda
        • Radboud Medical Center
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, NW1 2BU
        • University College London Hospitals
      • Newcastle upon Tyne, Regno Unito
        • John Walton Muscular Dystrophy Research Centre
      • Salford, Regno Unito, M6 8HD
        • Salford Royal Hospital
  • Stati Uniti
    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida College of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New York
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Texas
      • Denton, Texas, Stati Uniti, 76208
        • Neurology Rare Disease Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth University (VCU)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Inclusion Criteria:

  • Diagnosis of DM1 with trinucleotide repeat size >100.
  • Age of onset of DM1 muscle symptoms ≥12 years.
  • Clinically apparent myotonia equivalent to hand opening time of at least 2 seconds in the opinion of the Investigator.
  • Hand grip strength and ankle dorsiflexion strength.
  • Able to complete 10-MWRT, stair ascend/descend (MAD cohorts only), and 5×STS at screening without the use of assistive devices such as canes, walkers, or orthoses.

Exclusion Criteria:

  • History of major surgical procedure within 12 weeks prior to the start of investigative product administration or an expectation of a major surgical procedure (eg, implantation of cardiac defibrillator) during the study.
  • History of anaphylaxis.
  • Medical condition other than DM1 that would significantly impact ambulation or participation in functional assessments.
  • Treatment with medications that can improve myotonia within a period of 5 half-lives of the medication prior to performing screening assessments.
  • Electrocardiogram (ECG) with the corrected QT interval by Fridericia's Formula (QTcF) ≥450 milliseconds (ms) in men and QTcF ≥460 ms in women, PR ≥240 ms, left bundle-branch block, or a conduction defect, which is clinically significant in the opinion of the Investigator.
  • Percent predicted forced vital capacity (FVC) <50%.
  • History of tibialis anterior biopsy within 3 months of Day 1 or planning to undergo tibialis anterior biopsies during study period for reasons unrelated to the study.
  • Participant has a history of suicide attempt, suicidal behavior, or has any suicidal ideation within 6 months prior to Screening that meets criteria at a level of 4 or 5 of the Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) or who, in the opinion of the Investigator, is at significant risk to commit suicide.
  • Use of glucagon-like peptide 1 (GLP-1) agonist medications including semaglutide, dulaglutide, liraglutide, exenatide, or tirzepatide within a period of 5 half-lives of the medication prior to performing screening assessments.
  • Significant weight loss during study participation may impact weight-based dosing, performance on muscle function assessments, and pharmacodynamic (PD) biomarkers.

Note: Other inclusion and exclusion criteria may apply.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: MAD Cohort: Placebo-Controlled Period: DYNE-101

Participants will be randomized to receive ascending doses of DYNE-101, once every 4 weeks (Q4W) or once every 8 weeks (Q8W) for up to 24 weeks.
Droga: DYNE-101

Administered by IV infusion
Comparatore placebo: MAD Cohort: Placebo-Controlled Period: Placebo

Participants will be randomized to receive DYNE-101 matching placebo, Q4W or Q8W for up to 24 weeks.
Droga: Placebo

Administered by IV infusion
Sperimentale: MAD Cohort: Treatment Period: DYNE-101

Participants who receive DYNE-101 in Placebo-Controlled Period will continue to receive DYNE-101, Q4W or Q8W for up to 24 weeks.

Participants who receive placebo in Placebo-Controlled Period will receive DYNE-101, Q4W or Q8W for up to 24 weeks.
Droga: DYNE-101

Administered by IV infusion

Droga: Placebo

Administered by IV infusion
Sperimentale: MAD Cohort: Long-Term Extension Period: DYNE-101

Participants will receive DYNE-101, Q4W or Q8W for up to 208 weeks.
Droga: DYNE-101

Administered by IV infusion
Sperimentale: Dose Expansion Cohort: Placebo-Controlled Period: DYNE-101

Participants will receive DYNE-101, Q8W for up to 24 weeks.
Droga: DYNE-101

Administered by IV infusion
Sperimentale: Dose Expansion Cohort: Placebo-Controlled Period: Placebo

Participants will receive DYNE-101 matching placebo, Q8W for up to 24 weeks.
Droga: Placebo

Administered by IV infusion
Sperimentale: Dose Expansion Cohort: Treatment Period: DYNE-101

Participants who receive DYNE-101 in Placebo-Controlled Period will continue to receive DYNE-101, Q8W for up to 24 weeks.

Participants who receive placebo in Placebo-Controlled Period will receive DYNE-101, Q8W for up to 24 weeks.
Droga: DYNE-101

Administered by IV infusion

Droga: Placebo

Administered by IV infusion
Sperimentale: Dose Expansion Cohort: Long-Term Extension Period: DYNE-101

Participants will receive DYNE-101, Q8W for up to 208 weeks.
Droga: DYNE-101

Administered by IV infusion

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Coorti di espansione della dose: cambiamento dal basale in miotonia misurata dal tempo di apertura della mano video (VHOT)
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 25
Basale fino alla settimana 25
MAD Cohorts: Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Lasso di tempo: Through study completion, up to Week 257
Through study completion, up to Week 257

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Coorti pazzi: cambiamento dal basale nella distropia miotonica proteina chinasi (DMPK) Acido ribonucleico (RNA) Espressione nel tessuto muscolare
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 45
Basale fino alla settimana 45
Coorti pazzi: cambio dal basale nel tempo di rilassamento della presa a mano
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 121
Basale fino alla settimana 121
Coorti pazzi: cambio dal basale nel test delle scale e discendio
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 121
Basale fino alla settimana 121
Coorti pazzi: concentrazione di oligonucleotide antisenso (ASO) di dyne-101 nel tessuto muscolare
Lasso di tempo: Fino alla settimana 45
Fino alla settimana 45
Coorti pazzi: cambiamento dal basale nell'indice di giunzione alternativo composito (CASI) nel tessuto muscolare scheletrico
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 45
Basale fino alla settimana 45
Coorti di espansione della dose: cambiamento dal basale in casi nel tessuto muscolare scheletrico
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 25
Basale fino alla settimana 25
Coorti di espansione della dose: variazione dal basale in QMT totale
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 25
Basale fino alla settimana 25
Coorti di espansione della dose: cambiamento dal basale in 10 MWRT
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 25
Basale fino alla settimana 25
Coorti di espansione della dose: cambiamento dal basale in 5 × STS
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 25
Basale fino alla settimana 25
Coorti di espansione della dose: cambiamento dal basale in 9-HPT
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 25
Basale fino alla settimana 25
Coorti di espansione della dose: cambiamento dal basale nell'indice totale della distrofia miotonica (MDHI) Totale
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 25
Basale fino alla settimana 25
Coorti di espansione della dose: impressione globale del paziente (PGI-C)
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 25
Basale fino alla settimana 25
Clinicic Global Impression of Change (CGI-C)
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 25
Basale fino alla settimana 25
Coorti di espansione della dose: cambiamento dal basale nell'impressione globale del paziente di gravità (PGI)
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 25
Basale fino alla settimana 25
Coorti di espansione della dose: cambiamento dal basale nell'impressione globale del clinico della gravità (CGI)
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 25
Basale fino alla settimana 25
Coorti di espansione della dose: cambiamento dal basale nei punteggi della sottoscala MDHI
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 25
Basale fino alla settimana 25
Coorti di espansione della dose: variazione dal basale nella distrofia miotonica di tipo 1 e scala di partecipazione (DM1-Activ^c) Totale punteggio totale
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 25
Basale fino alla settimana 25
Coorti di espansione della dose: variazione dal basale nella percentuale di forza di presa manuale prevista
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 25
Basale fino alla settimana 25
MAD Cohorts: Change From Baseline in Myotonia as Measured by vHOT
Lasso di tempo: Baseline up to Week 257
Baseline up to Week 257
MAD Cohorts: Change From Baseline in Quantitative Myometry Testing (QMT)
Lasso di tempo: Baseline up to Week 257
Baseline up to Week 257
MAD Cohorts: Change From Baseline in 10-Meter Walk/Run Test (10-MWRT)
Lasso di tempo: Baseline up to Week 257
Baseline up to Week 257
MAD Cohorts: Change From Baseline in 5 Times Sit to Stand (5×STS)
Lasso di tempo: Baseline up to Week 257
Baseline up to Week 257
MAD Cohorts: Change From Baseline in 9-Hole Peg Test (9-HPT)
Lasso di tempo: Baseline up to Week 257
Baseline up to Week 257
MAD Cohorts: Maximum Observed Plasma Drug Concentration (Cmax) of DYNE-101
Lasso di tempo: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Time to Maximum Observed Plasma Concentration (tmax) of DYNE-101
Lasso di tempo: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Area Under the Concentration-time Curve From Hour 0 to the Last Measurable Plasma Concentration (AUCtlast) of DYNE-101
Lasso di tempo: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Area Under the Concentration-time Curve Extrapolated to Infinity (AUC∞) of DYNE-101 in Plasma
Lasso di tempo: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Apparent Terminal Elimination Rate Constant (λz) of DYNE-101 in Plasma
Lasso di tempo: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Apparent Terminal Elimination Half-Life (t1/2) of DYNE-101 in Plasma
Lasso di tempo: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Clearance (CL) of DYNE-101 in Plasma
Lasso di tempo: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Volume of Distribution at the Terminal Phase (Vz) of DYNE-101 in Plasma
Lasso di tempo: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Volume of Distribution at Steady State (Vss) of DYNE-101 in Plasma
Lasso di tempo: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Number of Participants With Antidrug Antibodies (ADAs)
Lasso di tempo: Up to Week 257
Up to Week 257

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dyne Therapeutics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 settembre 2022

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 luglio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 luglio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

1 agosto 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 settembre 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 settembre 2026

Ultimo verificato

1 settembre 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DYNE101-DM1-201
  • 2023-510353-42-00 (Ctis)
  • 2023 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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