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Estudio de seguridad, tolerabilidad, farmacodinámica, eficacia y farmacocinética de DYNE-101 en participantes con distrofia miotónica tipo 1 (ACHIEVE)

19 de septiembre de 2026 actualizado por: Dyne Therapeutics

Un estudio aleatorizado, controlado con placebo, de dosis múltiples ascendentes que evalúa la seguridad, la tolerabilidad, la farmacodinámica, la eficacia y la farmacocinética de DYNE-101 administrado a participantes con distrofia miotónica tipo 1

The primary purpose of the study is to evaluate the safety and tolerability of multiple intravenous (IV) doses of DYNE-101 administered to participants with Myotonic Dystrophy Type 1 (DM1).

The study consists of 4 periods: A Screening Period (up to 8 weeks), a Placebo-Controlled Period (24 weeks), a Treatment Period (24 weeks) and a Long-Term Extension (LTE) Period (208 weeks) in both multiple-ascending dose (MAD) and dose expansion cohorts.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

127

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Munich, Alemania, 80336
        • Ludwig Maximilians University, Munich - Friedrich Baur Institut
  • Australia
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
        • St. Vincent's Hospital
  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida College of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New York
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Texas
      • Denton, Texas, Estados Unidos, 76208
        • Neurology Rare Disease Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University (VCU)
  • Francia
      • Nantes, Francia, 44093
        • CHU de Nantes
      • Paris, Francia, 75013
        • Institut de Myologie
  • Italia
      • Milan, Italia, 20162
        • Centro Clinico Nemo
      • Rome, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli-Rome
  • Nueva Zelanda
      • Auckland, Nueva Zelanda, 1023
        • NZCR Auckland
  • Países Bajos
      • Nijmegen, Países Bajos
        • Radboud Medical Center
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, NW1 2BU
        • University College London Hospitals
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido
        • John Walton Muscular Dystrophy Research Centre
      • Salford, Reino Unido, M6 8HD
        • Salford Royal Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Inclusion Criteria:

  • Diagnosis of DM1 with trinucleotide repeat size >100.
  • Age of onset of DM1 muscle symptoms ≥12 years.
  • Clinically apparent myotonia equivalent to hand opening time of at least 2 seconds in the opinion of the Investigator.
  • Hand grip strength and ankle dorsiflexion strength.
  • Able to complete 10-MWRT, stair ascend/descend (MAD cohorts only), and 5×STS at screening without the use of assistive devices such as canes, walkers, or orthoses.

Exclusion Criteria:

  • History of major surgical procedure within 12 weeks prior to the start of investigative product administration or an expectation of a major surgical procedure (eg, implantation of cardiac defibrillator) during the study.
  • History of anaphylaxis.
  • Medical condition other than DM1 that would significantly impact ambulation or participation in functional assessments.
  • Treatment with medications that can improve myotonia within a period of 5 half-lives of the medication prior to performing screening assessments.
  • Electrocardiogram (ECG) with the corrected QT interval by Fridericia's Formula (QTcF) ≥450 milliseconds (ms) in men and QTcF ≥460 ms in women, PR ≥240 ms, left bundle-branch block, or a conduction defect, which is clinically significant in the opinion of the Investigator.
  • Percent predicted forced vital capacity (FVC) <50%.
  • History of tibialis anterior biopsy within 3 months of Day 1 or planning to undergo tibialis anterior biopsies during study period for reasons unrelated to the study.
  • Participant has a history of suicide attempt, suicidal behavior, or has any suicidal ideation within 6 months prior to Screening that meets criteria at a level of 4 or 5 of the Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) or who, in the opinion of the Investigator, is at significant risk to commit suicide.
  • Use of glucagon-like peptide 1 (GLP-1) agonist medications including semaglutide, dulaglutide, liraglutide, exenatide, or tirzepatide within a period of 5 half-lives of the medication prior to performing screening assessments.
  • Significant weight loss during study participation may impact weight-based dosing, performance on muscle function assessments, and pharmacodynamic (PD) biomarkers.

Note: Other inclusion and exclusion criteria may apply.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: MAD Cohort: Placebo-Controlled Period: DYNE-101

Participants will be randomized to receive ascending doses of DYNE-101, once every 4 weeks (Q4W) or once every 8 weeks (Q8W) for up to 24 weeks.
Droga: DYNE-101

Administered by IV infusion
Comparador de placebos: MAD Cohort: Placebo-Controlled Period: Placebo

Participants will be randomized to receive DYNE-101 matching placebo, Q4W or Q8W for up to 24 weeks.
Droga: Placebo

Administered by IV infusion
Experimental: MAD Cohort: Treatment Period: DYNE-101

Participants who receive DYNE-101 in Placebo-Controlled Period will continue to receive DYNE-101, Q4W or Q8W for up to 24 weeks.

Participants who receive placebo in Placebo-Controlled Period will receive DYNE-101, Q4W or Q8W for up to 24 weeks.
Droga: DYNE-101

Administered by IV infusion

Droga: Placebo

Administered by IV infusion
Experimental: MAD Cohort: Long-Term Extension Period: DYNE-101

Participants will receive DYNE-101, Q4W or Q8W for up to 208 weeks.
Droga: DYNE-101

Administered by IV infusion
Experimental: Dose Expansion Cohort: Placebo-Controlled Period: DYNE-101

Participants will receive DYNE-101, Q8W for up to 24 weeks.
Droga: DYNE-101

Administered by IV infusion
Experimental: Dose Expansion Cohort: Placebo-Controlled Period: Placebo

Participants will receive DYNE-101 matching placebo, Q8W for up to 24 weeks.
Droga: Placebo

Administered by IV infusion
Experimental: Dose Expansion Cohort: Treatment Period: DYNE-101

Participants who receive DYNE-101 in Placebo-Controlled Period will continue to receive DYNE-101, Q8W for up to 24 weeks.

Participants who receive placebo in Placebo-Controlled Period will receive DYNE-101, Q8W for up to 24 weeks.
Droga: DYNE-101

Administered by IV infusion

Droga: Placebo

Administered by IV infusion
Experimental: Dose Expansion Cohort: Long-Term Extension Period: DYNE-101

Participants will receive DYNE-101, Q8W for up to 208 weeks.
Droga: DYNE-101

Administered by IV infusion

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cohortes de expansión de dosis: Cambio desde la línea de base en la miotonia medida mediante el tiempo de apertura de la mano de video (VHOT)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 25
Línea de base hasta la semana 25
MAD Cohorts: Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Periodo de tiempo: Through study completion, up to Week 257
Through study completion, up to Week 257

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cohortes MAD: Cambio desde la línea de base en la expresión de ácido ribonucleico (ARN) de Dytrophia myotonica proteína quinasa (DMPK) en el tejido muscular
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 45
Línea de base hasta la semana 45
Mad cohortes: Cambio de la línea de base en el tiempo de relajación de agarre de la mano
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 121
Línea de base hasta la semana 121
Mad cohortes: Cambio desde el inicio en la prueba de Stair-A-Qail/Descend
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 121
Línea de base hasta la semana 121
Mad cohortes: concentración de oligonucleótidos antisentido (ASO) de DYNE-101 en el tejido muscular
Periodo de tiempo: Hasta la semana 45
Hasta la semana 45
Mad cohortes: Cambio desde la línea de base en el índice de empalme alternativo compuesto (CASI) en el tejido del músculo esquelético
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 45
Línea de base hasta la semana 45
Cohortes de expansión de la dosis: Cambio desde el inicio en CASI en el tejido del músculo esquelético
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 25
Línea de base hasta la semana 25
Cohortes de expansión de la dosis: cambio desde el inicio en el total de QMT
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 25
Línea de base hasta la semana 25
Cohortes de expansión de la dosis: cambio desde la línea de base en 10-MWRT
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 25
Línea de base hasta la semana 25
Cohortes de expansión de dosis: cambio desde el inicio en 5 × STS
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 25
Línea de base hasta la semana 25
Cohortes de expansión de la dosis: cambio desde el inicio en 9-HPT
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 25
Línea de base hasta la semana 25
Cohortes de expansión de dosis: Cambio desde la línea de base en la puntuación total del índice de salud de la distrofia miotónica (MDHI)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 25
Línea de base hasta la semana 25
Cohortes de expansión de dosis: impresión global del cambio del paciente (PGI-C)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 25
Línea de base hasta la semana 25
Impresión global de cambio clínica (CGI-C)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 25
Línea de base hasta la semana 25
Cohortes de expansión de dosis: cambio desde la línea de base en el paciente impresión global de gravedad (PGI-S)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 25
Línea de base hasta la semana 25
Cohortes de expansión de dosis: cambio desde la línea de base en la impresión global de la gravedad del clínico (CGI-S)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 25
Línea de base hasta la semana 25
Cohortes de expansión de la dosis: cambio desde el inicio en las puntuaciones de la subescala MDHI
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 25
Línea de base hasta la semana 25
Cohortes de expansión de la dosis: Cambio desde la línea de base en Distrofia miotónica Actividad tipo 1 y Escala de participación (DM1-ACTIV^C) Puntuación total
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 25
Línea de base hasta la semana 25
Cohortes de expansión de la dosis: cambio desde el inicio en el porcentaje de resistencia a la agarre de la mano predicho
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 25
Línea de base hasta la semana 25
MAD Cohorts: Change From Baseline in Myotonia as Measured by vHOT
Periodo de tiempo: Baseline up to Week 257
Baseline up to Week 257
MAD Cohorts: Change From Baseline in Quantitative Myometry Testing (QMT)
Periodo de tiempo: Baseline up to Week 257
Baseline up to Week 257
MAD Cohorts: Change From Baseline in 10-Meter Walk/Run Test (10-MWRT)
Periodo de tiempo: Baseline up to Week 257
Baseline up to Week 257
MAD Cohorts: Change From Baseline in 5 Times Sit to Stand (5×STS)
Periodo de tiempo: Baseline up to Week 257
Baseline up to Week 257
MAD Cohorts: Change From Baseline in 9-Hole Peg Test (9-HPT)
Periodo de tiempo: Baseline up to Week 257
Baseline up to Week 257
MAD Cohorts: Maximum Observed Plasma Drug Concentration (Cmax) of DYNE-101
Periodo de tiempo: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Time to Maximum Observed Plasma Concentration (tmax) of DYNE-101
Periodo de tiempo: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Area Under the Concentration-time Curve From Hour 0 to the Last Measurable Plasma Concentration (AUCtlast) of DYNE-101
Periodo de tiempo: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Area Under the Concentration-time Curve Extrapolated to Infinity (AUC∞) of DYNE-101 in Plasma
Periodo de tiempo: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Apparent Terminal Elimination Rate Constant (λz) of DYNE-101 in Plasma
Periodo de tiempo: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Apparent Terminal Elimination Half-Life (t1/2) of DYNE-101 in Plasma
Periodo de tiempo: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Clearance (CL) of DYNE-101 in Plasma
Periodo de tiempo: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Volume of Distribution at the Terminal Phase (Vz) of DYNE-101 in Plasma
Periodo de tiempo: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Volume of Distribution at Steady State (Vss) of DYNE-101 in Plasma
Periodo de tiempo: Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
Pre-dose, and at multiple timepoints up to Week 257
MAD Cohorts: Number of Participants With Antidrug Antibodies (ADAs)
Periodo de tiempo: Up to Week 257
Up to Week 257

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Dyne Therapeutics

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de septiembre de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de julio de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

1 de julio de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de julio de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de julio de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

1 de agosto de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de septiembre de 2026

Última verificación

1 de septiembre de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DYNE101-DM1-201
  • 2023-510353-42-00 (Ctis)
  • 2023 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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