Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, tolerabilitet, farmakodynamisk, effekt och farmakokinetisk studie av DYNE-101 hos deltagare med myotonisk dystrofi typ 1 (ACHIEVE)

21 december 2023 uppdaterad av: Dyne Therapeutics

En randomiserad, placebokontrollerad studie med flera stigande doser som utvärderar säkerhet, tolerabilitet, farmakodynamik, effektivitet och farmakokinetik av DYNE-101 administrerat till deltagare med myotonisk dystrofi typ 1

Det primära syftet med studien är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av multipla intravenösa (IV) doser av DYNE-101 som administreras till deltagare med myotonisk dystrofi typ 1 (DM1).

Studien består av 4 perioder: en screeningperiod (upp till 6 veckor), en placebokontrollerad period med multipla stigande doser (MAD) (24 veckor), en behandlingsperiod (24 veckor) och en långtidsförlängning (LTE) Period (96 veckor).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

72

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 49 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av DM1 med trinukleotidupprepningsstorlek >100.
  • Ålder för debut av DM1-muskelsymtom ≥12 år.
  • Kliniskt uppenbar myotoni som motsvarar handöppningstid på minst 2 sekunder enligt utredarens uppfattning.
  • Handgreppsstyrka och ankeldorsalflexionsstyrka var i genomsnitt från båda sidor ≥20:e och ≤80:e percentilen för ålder, kön och längd vid screening.
  • Kan slutföra 10MWT, trappa upp/nedför och 5×STS vid screening utan användning av hjälpmedel som käppar, rullatorer eller ortoser.

Exklusions kriterier:

  • Historik av större kirurgiskt ingrepp inom 12 veckor före start av undersökningsproduktadministration eller en förväntan om ett större kirurgiskt ingrepp (t.ex. implantation av hjärtdefibrillator) under studien.
  • Historia av anafylaxi.
  • Andra medicinska tillstånd än DM1 som avsevärt skulle påverka ambulering eller deltagande i funktionsbedömningar.
  • Behandling med mediciner som kan förbättra myotoni inom en period av 5 halveringstider av medicineringen innan screeningbedömningar görs.
  • Elektrokardiogram (EKG) med det korrigerade QT-intervallet med Fridericias formel (QTcF) ≥450 millisekunder (ms) hos män och QTc ≥460 hos kvinnor, PR ≥240 ms, vänster grenblock, eller en överledningsdefekt, som är kliniskt signifikant enligt utredarens mening.
  • Procent förutsagd forcerad vitalkapacitet (FVC) <50%.
  • Historik av tibialis anterior biopsi inom 3 månader från dag 1 eller planerar att genomgå tibialis anterior biopsier under studieperioden av skäl som inte är relaterade till studien.

Obs: Andra inkluderings- och uteslutningskriterier kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Placebokontrollerad MAD-period: DYNE-101
Deltagarna kommer att randomiseras till att få stigande doser av DYNE-101, en gång var 4:e vecka (Q4W) eller en gång var 8:e vecka (Q8W) i upp till 24 veckor.
Läkemedel: DYNE-101
Administreras genom IV-infusion
Placebo-jämförare: Placebokontrollerad MAD-period: Placebo
Deltagarna kommer att randomiseras för att få DYNE-101 matchande placebo, Q4W eller Q8W i upp till 24 veckor.
Läkemedel: Placebo
Administreras genom IV-infusion
Experimentell: Behandlingsperiod: DYNE-101

Deltagare som får DYNE-101 under en placebokontrollerad period kommer att fortsätta att få DYNE-101, Q4W eller Q8W i upp till 24 veckor.

Deltagare som får placebo under placebokontrollerad period kommer att få DYNE-101, Q4W eller Q8W i upp till 24 veckor.
Läkemedel: DYNE-101
Administreras genom IV-infusion
Läkemedel: Placebo
Administreras genom IV-infusion
Experimentell: Långsiktig förlängningsperiod: DYNE-101
Deltagarna kommer att få DYNE-101, Q4W eller Q8W i upp till 96 veckor.
Läkemedel: DYNE-101
Administreras genom IV-infusion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Genom avslutad studie, fram till vecka 145
Genom avslutad studie, fram till vecka 145

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändring från baslinjen i skarvningsindex i skelettmuskelvävnad
Tidsram: Baslinje fram till vecka 97
Baslinje fram till vecka 97
Förändring från baslinjen i Dystrophia Myotonica Protein Kinas (DMPK) Ribonukleinsyra (RNA) uttryck i muskelvävnad
Tidsram: Baslinje fram till vecka 97
Baslinje fram till vecka 97
Ändra från baslinjen i avslappningstid för handgrepp
Tidsram: Baslinje fram till vecka 145
Baslinje fram till vecka 145
Ändring från baslinjen i kvantitativ myometrytestning (QMT)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 145
Baslinje fram till vecka 145
Ändra från baslinjen i 10-meters gång-/löptest (10-MWRT)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 145
Baslinje fram till vecka 145
Ändra från baslinjen i trappstegs-/nedstigningstest
Tidsram: Baslinje fram till vecka 145
Baslinje fram till vecka 145
Ändra från baslinjen i 5 gånger sitta till stå (5×STS)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 145
Baslinje fram till vecka 145
Ändring från baslinjen i 9-håls pinntest (9-HPT)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 145
Baslinje fram till vecka 145
Maximal observerad plasmaläkemedelskoncentration (Cmax) av DYNE-101
Tidsram: Fördosering och vid flera tidpunkter fram till vecka 145
Fördosering och vid flera tidpunkter fram till vecka 145
Tid till maximal observerad plasmakoncentration (tmax) av DYNE-101
Tidsram: Fördosering och vid flera tidpunkter fram till vecka 145
Fördosering och vid flera tidpunkter fram till vecka 145
Area under koncentration-tidskurvan från timme 0 till den sista mätbara plasmakoncentrationen (AUCtlast) av DYNE-101
Tidsram: Fördosering och vid flera tidpunkter fram till vecka 145
Fördosering och vid flera tidpunkter fram till vecka 145
Area under koncentration-tidskurvan extrapolerad till oändlighet (AUC∞) för DYNE-101 i plasma
Tidsram: Fördosering och vid flera tidpunkter fram till vecka 145
Fördosering och vid flera tidpunkter fram till vecka 145
Synbar terminal elimineringshastighetskonstant (λz) för DYNE-101 i plasma
Tidsram: Fördosering och vid flera tidpunkter fram till vecka 145
Fördosering och vid flera tidpunkter fram till vecka 145
Uppenbar terminal halveringstid (t½) för DYNE-101 i plasma
Tidsram: Fördosering och vid flera tidpunkter fram till vecka 145
Fördosering och vid flera tidpunkter fram till vecka 145
Clearance (CL) av DYNE-101 i plasma
Tidsram: Fördosering och vid flera tidpunkter fram till vecka 145
Fördosering och vid flera tidpunkter fram till vecka 145
Distributionsvolym vid terminalfasen (Vz) av DYNE-101 i plasma
Tidsram: Fördosering och vid flera tidpunkter fram till vecka 145
Fördosering och vid flera tidpunkter fram till vecka 145
Distributionsvolym vid Steady State (Vss) av DYNE-101 i plasma
Tidsram: Fördosering och vid flera tidpunkter fram till vecka 145
Fördosering och vid flera tidpunkter fram till vecka 145
Antisense oligonukleotid (ASO) koncentration av DYNE-101 i muskelvävnad
Tidsram: Fram till vecka 97
Fram till vecka 97
Andel deltagare med antidrug antikroppar (ADA)
Tidsram: Fram till vecka 145
Fram till vecka 145
Ändring från baslinjen i Myotonia mätt med videohandsöppningstid (vHOT)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 145
Baslinje fram till vecka 145

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Dyne Therapeutics

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 september 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juli 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 juli 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 juli 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 juli 2022

Första postat (Faktisk)

1 augusti 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DYNE101-DM1-201
  • 2022-000889-18 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Myotonisk dystrofi typ 1 (DM1)

Kliniska prövningar på DYNE-101

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera