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Étude d'histoire naturelle des troubles de la réparation de l'ADN

22 mai 2026 mis à jour par: University of Minnesota
Il s'agira d'une étude d'histoire naturelle monocentrique, à un seul bras et non interventionnelle pour évaluer l'évolution clinique longitudinale, les mesures des résultats fonctionnels et les biomarqueurs candidats pour les personnes atteintes de troubles de la réparation de l'ADN, y compris le syndrome de Cockayne (CS), le xeroderma pigmentosum (XP ) et la trichothiodystrophie (TTD).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agira d'une étude d'histoire naturelle monocentrique, à un seul bras et non interventionnelle pour évaluer l'évolution clinique longitudinale, les mesures des résultats fonctionnels et les biomarqueurs candidats pour les personnes atteintes de troubles de la réparation de l'ADN, y compris le syndrome de Cockayne (CS), le xeroderma pigmentosum (XP ) et la trichothiodystrophie (TTD). Notre hypothèse est qu'un cours d'histoire naturelle de base fiable et reproductible peut être établi pour les troubles de réparation de l'ADN en utilisant l'évaluation de l'équilibre de la petite enfance (ECAB) comme critère d'évaluation principal et d'autres mesures comme critères d'évaluation secondaires et exploratoires pouvant être utilisés dans de futurs essais cliniques thérapeutiques. .

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

40

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • Recrutement
        • University of Minnesota- Twin Cities
        • Contact:
          • Peter Kang, MD
          • Numéro de téléphone: 612-626-7038
          • E-mail: pkang@umn.edu
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

N/A

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Toute personne âgée de 6 mois ou plus chez qui on a diagnostiqué un trouble de la réparation de l'ADN ou dont un membre de la famille a reçu un diagnostic de trouble de la réparation de l'ADN

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic du syndrome de Cockayne (CS), du xeroderma pigmentosum (XP) ou de la trichothiodystrophie (TTD), basé sur des tests génétiques et/ou des caractéristiques cliniques clés l caractéristiques
  • Présente une ou plusieurs des complications neurodéveloppementales ou neurologiques suivantes
  • Retard moteur global (non ambulatoire ou commencé à marcher après l'âge de 18 mois)
  • Retard de langage (non verbal ou commencé à parler après 18 mois)
  • Altération du tonus musculaire (hypertonie, dystonie, hypotonie)
  • Difficultés de marche, y compris démarche raide, foulée courte, chutes fréquentes, utilisation d'orthèses, utilisation d'un déambulateur
  • Tremblements
  • Microcéphalie
  • Est un membre de la famille d'une personne atteinte de la condition ci-dessus
  • Aucune restriction concernant le statut ambulatoire actuel
  • L'âge minimum d'admissibilité à l'inscription sera de 6 mois en raison de la fragilité des nouveau-nés atteints de formes graves de troubles de la réparation de l'ADN et des limites des échelles d'évaluation motrice chez les nourrissons de moins de 6 mois. Il n'y aura pas d'âge maximum pour l'admissibilité à l'inscription.
  • Aucune restriction concernant le sexe, la race ou l'origine ethnique.
  • Consentement écrit volontaire du participant s'il est adulte capable de consentir ou parent/tuteur s'il est mineur ou incapable de consentir
  • Consentement écrit du représentant légalement autorisé si l'adulte inscrit n'a pas la capacité de consentir

Critère d'exclusion:

  • Tout antécédent de thérapie génique systémique ou cellulaire
  • Participation actuelle à un essai clinique interventionnel

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Diagnostiqué
Patients chez qui on a diagnostiqué un trouble de la réparation de l'ADN
Autre: Historique des intervalles

Le coordinateur de l'étude ou un autre membre de l'équipe passera en revue les questions de santé standard relatives aux troubles de la réparation de l'ADN. Le groupe de contrôle ne subira pas d'historique d'intervalle. Ces questions comprendront :

  1. Comment l'appétit et la trajectoire générale du poids du participant ont été depuis la dernière évaluation
  2. Tout épisode de saignement ou d'ecchymose inexpliqué
  3. Toute jaunisse
  4. Niveau général de vigilance et d'interaction avec la famille et les autres
  5. Tout changement dans les fonctions cognitives telles que la parole, le suivi des commandes, la compréhension
  6. Tout changement dans la fonction motrice, y compris le développement de tremblements et de raideur dans les mouvements
Autre: Examen physique
Un neurologue certifié par le conseil (le chercheur principal) effectuera un examen physique général et un examen neurologique et remplira un CRF standard pour documenter les résultats pertinents. Le groupe témoin ne subira pas d'examen physique.
Autre: Évaluation ECAB

Une évaluation clinique précoce de l'équilibre (ECAB) sera effectuée par le physiothérapeute. La partie I peut être évaluée chez tous les individus affectés, et la partie II nécessite la marche. Pour les personnes non ambulatoires, seule la partie I sera appliquée. Les éléments de l'ECAB sont résumés comme suit :

Partie I. Contrôle postural de la tête et du tronc (maximum 36 points) Redressement de la tête - latéral (droite et gauche) Redressement de la tête - extension Redressement de la tête - flexion Rotation du tronc (droite et gauche) Réactions d'équilibre en position assise (droite et gauche) Extension protectrice - extension de protection latérale - vers l'arrière Partie II. Contrôle de la posture assis et debout (maximum 64 points) Assis avec le dos sans soutien mais les pieds appuyés sur le sol ou sur un tabouret Assis à debout Debout sans soutien avec les yeux fermés Debout sans soutien avec les pieds joints Tourne à 360 degrés Placer un autre pied sur la marche en se tenant debout sans soutien

Autre: Évaluation de la marche

Pour les participants ambulatoires, le physiothérapeute évaluera également les mesures standardisées des résultats de la marche, notamment :

  1. Vitesse de marche : peut être mesurée sur une distance de 10 mètres, évaluant à la fois la vitesse de marche « confortable » et la vitesse de marche « rapide »
  2. Marche/course de 10 mètres : évaluation chronométrée à la démarche la plus rapide possible. Cette évaluation serait omise pour les participants qui sont déterminés à avoir un risque de chute élevé.
  3. Timed Up and Go (TUG): temps pour se lever d'une chaise, marcher 3 mètres, faire le tour d'un cône et revenir à la chaise (avec ou sans appareil d'assistance)
  4. Dynamic Gait Index (DGI): évalue 8 défis d'équilibre pendant la marche
Autre: Spécimen Prélèvement d'échantillons

Les volumes totaux de sang prélevés à chaque visite seront limités à 5 ml/kg de poids corporel, avec un maximum de 18 ml.

Des échantillons de salive peuvent être obtenus si la recherche se déroule là où des échantillons de sang ne peuvent être prélevés ou transférés.
Contrôle
Membres de la famille en bonne santé des participants diagnostiqués inscrits.
Autre: Évaluation ECAB

Une évaluation clinique précoce de l'équilibre (ECAB) sera effectuée par le physiothérapeute. La partie I peut être évaluée chez tous les individus affectés, et la partie II nécessite la marche. Pour les personnes non ambulatoires, seule la partie I sera appliquée. Les éléments de l'ECAB sont résumés comme suit :

Partie I. Contrôle postural de la tête et du tronc (maximum 36 points) Redressement de la tête - latéral (droite et gauche) Redressement de la tête - extension Redressement de la tête - flexion Rotation du tronc (droite et gauche) Réactions d'équilibre en position assise (droite et gauche) Extension protectrice - extension de protection latérale - vers l'arrière Partie II. Contrôle de la posture assis et debout (maximum 64 points) Assis avec le dos sans soutien mais les pieds appuyés sur le sol ou sur un tabouret Assis à debout Debout sans soutien avec les yeux fermés Debout sans soutien avec les pieds joints Tourne à 360 degrés Placer un autre pied sur la marche en se tenant debout sans soutien

Autre: Évaluation de la marche

Pour les participants ambulatoires, le physiothérapeute évaluera également les mesures standardisées des résultats de la marche, notamment :

  1. Vitesse de marche : peut être mesurée sur une distance de 10 mètres, évaluant à la fois la vitesse de marche « confortable » et la vitesse de marche « rapide »
  2. Marche/course de 10 mètres : évaluation chronométrée à la démarche la plus rapide possible. Cette évaluation serait omise pour les participants qui sont déterminés à avoir un risque de chute élevé.
  3. Timed Up and Go (TUG): temps pour se lever d'une chaise, marcher 3 mètres, faire le tour d'un cône et revenir à la chaise (avec ou sans appareil d'assistance)
  4. Dynamic Gait Index (DGI): évalue 8 défis d'équilibre pendant la marche
Autre: Spécimen Prélèvement d'échantillons

Les volumes totaux de sang prélevés à chaque visite seront limités à 5 ml/kg de poids corporel, avec un maximum de 18 ml.

Des échantillons de salive peuvent être obtenus si la recherche se déroule là où des échantillons de sang ne peuvent être prélevés ou transférés.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Stabilité longitudinale de la fonction cérébelleuse et de la marche à l'examen neurologique
Délai: 3 années
La stabilité longitudinale de la fonction cérébelleuse et de la marche sera évaluée par la présence ou l'absence de tremblements (absence = 1, présence = 0), de dysmétrie (absence = 1, présence = 0), de dysdiadochokinésie (absence = 1, présence = 0) et Signe de Gowers (absence = 1, présence = 0). Les scores seront additionnés pour donner un score total allant de 0 à 4, 4 représentant la meilleure performance.
3 années
Stabilité longitudinale de la fonction motrice à l'aide de la mesure de la vitesse de marche
Délai: 3 années
Stabilité longitudinale de la fonction motrice chez les participants à l'étude, évaluée par la vitesse de marche mesurée sur une distance de 10 mètres
3 années
Stabilité longitudinale de la fonction motrice à l'aide d'un test de marche/course de 10 mètres
Délai: 3 années
3 années
Stabilité longitudinale de la fonction motrice à l'aide du test Timed Up and Go (TUG)
Délai: 3 années
3 années
Stabilité longitudinale de la fonction motrice à l'aide du Dynamic Gait Index (DGI)
Délai: 3 années
3 années

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Exploratoire
Délai: 3 années

Nous avons sélectionné les 4 biomarqueurs suivants à mesurer dans des échantillons de sérum à chaque visite d'étude :

  1. Lumière à neurofilaments (NfL)
  2. Protéine acide fibrillaire gliale (GFAP)
  3. Tau total (t-tau)
  4. Hydrolase C-terminale d'ubiquitine (UCHL1)

Nous avons sélectionné les 4 biomarqueurs suivants à mesurer dans des échantillons de sérum à chaque visite d'étude :

  1. Lumière à neurofilaments (NfL)40-42
  2. Protéine acide fibrillaire gliale (GFAP)43
  3. Tau total (t-tau)44
  4. Hydrolase C-terminale d'ubiquitine (UCHL1)45 Déterminer si un biomarqueur sérique peut suivre l'état et la progression de la maladie et servir de critère de jugement secondaire. Déterminer des diagnostics génétiques pour ceux qui ne sont pas diagnostiqués génétiquement et utiliser des analyses transcriptomiques pour rechercher d'autres candidats biomarqueurs.
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Minnesota

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Peter Kang, MD, University of Minnesota

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 juillet 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 juillet 2022

Première publication (Réel)

2 août 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NEUR-2022-30942

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Cette étude sera menée conformément aux politiques et réglementations suivantes en matière de publication et de partage de données : Politique d'accès public des National Institutes of Health (NIH), qui garantit que le public a accès aux résultats publiés des recherches financées par les NIH. Il exige que les scientifiques soumettent les manuscrits finaux des revues évaluées par des pairs provenant des fonds des NIH aux archives numériques PubMed Central dès leur acceptation pour publication.

Cette étude sera conforme à la politique de partage des données des NIH et à la politique de diffusion des informations sur les essais cliniques financées par les NIH et à la règle de soumission des informations sur l'enregistrement et les résultats des essais cliniques. En tant que tel, cet essai sera enregistré sur ClinicalTrials.gov. En outre, tous les efforts seront faits pour publier les résultats dans des revues à comité de lecture.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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