Estudo de história natural para distúrbios de reparo do DNA

O coordenador do estudo ou outro membro da equipe revisará as questões de saúde padrão relevantes para os distúrbios de reparo do DNA. O grupo de controle não passará por um histórico de intervalo. Essas perguntas incluirão:

1. Como tem sido a trajetória do apetite e do peso geral do participante desde a última avaliação
2. Qualquer episódio de sangramento inexplicável ou hematomas
3. Qualquer icterícia
4. Nível geral de alerta e interação com a família e outras pessoas
5. Quaisquer alterações na função cognitiva, como fala, seguir comandos, compreensão
6. Quaisquer alterações na função motora, incluindo o desenvolvimento de tremores e rigidez nos movimentos

Uma Avaliação Clínica Precoce do Equilíbrio (ECAB) será realizada pelo fisioterapeuta. A Parte I pode ser avaliada em todos os indivíduos afetados e a Parte II requer deambulação. Para indivíduos não ambulatoriais, apenas a Parte I será aplicada. Os itens do ECAB são resumidos da seguinte forma:

Parte I. Controle postural de cabeça e tronco (máximo 36 pontos) Endireitamento da cabeça - lateral (direita e esquerda) Endireitamento da cabeça - extensão Endireitamento da cabeça - flexão Rotação do tronco (direita e esquerda) Reações de equilíbrio ao sentar (direita e esquerda) Extensão protetora - Extensão de proteção lateral - parte traseira Parte II. Controle postural sentado e em pé (máximo de 64 pontos) Sentado com as costas sem apoio, mas com os pés apoiados no chão ou em um banquinho Sentado para ficar em pé Em pé sem apoio com os olhos fechados Em pé sem apoio com os pés juntos Gira 360 graus Colocando o pé alternado no degrau enquanto está em pé sem apoio

Para participantes ambulatoriais, o fisioterapeuta também avaliará medidas padronizadas de resultado da marcha, incluindo:

1. Velocidade de marcha: pode ser medida em uma distância de 10 metros, avaliando tanto a velocidade de caminhada "confortável" quanto a velocidade de caminhada "rápida".
2. Caminhada/corrida de 10 metros: avaliação cronometrada na marcha mais rápida possível. Esta avaliação seria omitida para aqueles participantes que estão determinados a ter um alto risco de queda.
3. Timed Up and Go (TUG): tempo para se levantar de uma cadeira, andar 3 metros, contornar um cone e voltar para a cadeira (com ou sem dispositivo auxiliar)
4. Dynamic Gait Index (DGI): avalia 8 desafios de equilíbrio durante a caminhada

Os volumes totais de sangue coletados em cada visita serão limitados a 5mL/kg de peso corporal, com um máximo de 18mL.

Amostras de saliva podem ser obtidas se a pesquisa estiver ocorrendo em que amostras de sangue não possam ser coletadas ou transferidas.

Uma Avaliação Clínica Precoce do Equilíbrio (ECAB) será realizada pelo fisioterapeuta. A Parte I pode ser avaliada em todos os indivíduos afetados e a Parte II requer deambulação. Para indivíduos não ambulatoriais, apenas a Parte I será aplicada. Os itens do ECAB são resumidos da seguinte forma:

Parte I. Controle postural de cabeça e tronco (máximo 36 pontos) Endireitamento da cabeça - lateral (direita e esquerda) Endireitamento da cabeça - extensão Endireitamento da cabeça - flexão Rotação do tronco (direita e esquerda) Reações de equilíbrio ao sentar (direita e esquerda) Extensão protetora - Extensão de proteção lateral - parte traseira Parte II. Controle postural sentado e em pé (máximo de 64 pontos) Sentado com as costas sem apoio, mas com os pés apoiados no chão ou em um banquinho Sentado para ficar em pé Em pé sem apoio com os olhos fechados Em pé sem apoio com os pés juntos Gira 360 graus Colocando o pé alternado no degrau enquanto está em pé sem apoio

Para participantes ambulatoriais, o fisioterapeuta também avaliará medidas padronizadas de resultado da marcha, incluindo:

1. Velocidade de marcha: pode ser medida em uma distância de 10 metros, avaliando tanto a velocidade de caminhada "confortável" quanto a velocidade de caminhada "rápida".
2. Caminhada/corrida de 10 metros: avaliação cronometrada na marcha mais rápida possível. Esta avaliação seria omitida para aqueles participantes que estão determinados a ter um alto risco de queda.
3. Timed Up and Go (TUG): tempo para se levantar de uma cadeira, andar 3 metros, contornar um cone e voltar para a cadeira (com ou sem dispositivo auxiliar)
4. Dynamic Gait Index (DGI): avalia 8 desafios de equilíbrio durante a caminhada

Os volumes totais de sangue coletados em cada visita serão limitados a 5mL/kg de peso corporal, com um máximo de 18mL.

Amostras de saliva podem ser obtidas se a pesquisa estiver ocorrendo em que amostras de sangue não possam ser coletadas ou transferidas.

Selecionamos os 4 biomarcadores a seguir para serem medidos em amostras de soro em cada visita do estudo:

1. Luz de neurofilamento (NFL)
2. Proteína glial fibrilar ácida (GFAP)
3. Tau total (t-tau)
4. Ubiquitina C-terminal hidrolase (UCHL1)

Selecionamos os 4 biomarcadores a seguir para serem medidos em amostras de soro em cada visita do estudo:

1. Luz de neurofilamento (NfL)40-42
2. Proteína ácida fibrilar glial (GFAP)43
3. Tau total (t-tau)44
4. Ubiquitina C-terminal hidrolase (UCHL1)45 Para determinar se um biomarcador sérico pode rastrear o estado e a progressão da doença e servir como uma medida de resultado secundário. Determinar diagnósticos genéticos para aqueles que não foram diagnosticados geneticamente e usar análises transcriptômicas para buscar candidatos a biomarcadores adicionais.