Estudio de historia natural de los trastornos de reparación del ADN

El coordinador del estudio u otro miembro del equipo revisará las preguntas estándar de salud relacionadas con los trastornos de reparación del ADN. El grupo de control no se someterá a un historial de intervalo. Estas preguntas incluirán:

1. Cómo ha sido la trayectoria del apetito y el peso general del participante desde la última evaluación
2. Cualquier episodio de sangrado o hematomas inexplicables
3. Cualquier ictericia
4. Nivel general de alerta e interacción con la familia y otras personas.
5. Cualquier cambio en la función cognitiva, como el habla, el seguimiento de órdenes, la comprensión
6. Cualquier cambio en la función motora, incluido el desarrollo de temblores y rigidez en los movimientos.

El fisioterapeuta realizará una evaluación clínica temprana del equilibrio (ECAB). La Parte I se puede evaluar en todos los individuos afectados y la Parte II requiere deambulación. Para personas no ambulatorias, solo se aplicará la Parte I. Los elementos del ECAB se resumen de la siguiente manera:

Parte I. Control postural de cabeza y tronco (máximo 36 puntos) Adrización de cabeza - lateral (derecha e izquierda) Adrización de cabeza - extensión Adrización de cabeza - flexión Rotación en tronco (derecha e izquierda) Reacciones de equilibrio al sentarse (derecha e izquierda) Extensión protectora - extensión de protección lateral - hacia atrás Parte II. Control postural sentado y de pie (máximo 64 puntos) Sentado con la espalda sin apoyo pero con los pies apoyados en el suelo o en un taburete Sentado para ponerse de pie De pie sin apoyo con los ojos cerrados De pie sin apoyo con los pies juntos Gira 360 grados Colocando un pie alterno en el escalón mientras está de pie sin apoyo

Para los participantes ambulatorios, el fisioterapeuta también evaluará las medidas de resultado de la marcha estandarizadas, que incluyen:

1. Velocidad de la marcha: se puede medir en una distancia de 10 metros, evaluando tanto la velocidad de marcha "cómoda" como la velocidad de marcha "rápida".
2. Caminata/carrera de 10 metros: evaluación cronometrada a la marcha más rápida posible. Esta evaluación se omitiría para aquellos participantes que se determine que tienen un alto riesgo de caídas.
3. Timed Up and Go (TUG): tiempo para levantarse de una silla, caminar 3 metros, dar la vuelta a un cono y volver a la silla (con o sin un dispositivo de asistencia)
4. Dynamic Gait Index (DGI): evalúa 8 desafíos de equilibrio al caminar

Los volúmenes totales de sangre recolectados en cada visita se limitarán a 5 ml/kg de peso corporal, con un máximo de 18 ml.

Se pueden obtener muestras de saliva si se está realizando una investigación en la que no se pueden extraer o transferir muestras de sangre.

El fisioterapeuta realizará una evaluación clínica temprana del equilibrio (ECAB). La Parte I se puede evaluar en todos los individuos afectados y la Parte II requiere deambulación. Para personas no ambulatorias, solo se aplicará la Parte I. Los elementos del ECAB se resumen de la siguiente manera:

Parte I. Control postural de cabeza y tronco (máximo 36 puntos) Adrización de cabeza - lateral (derecha e izquierda) Adrización de cabeza - extensión Adrización de cabeza - flexión Rotación en tronco (derecha e izquierda) Reacciones de equilibrio al sentarse (derecha e izquierda) Extensión protectora - extensión de protección lateral - hacia atrás Parte II. Control postural sentado y de pie (máximo 64 puntos) Sentado con la espalda sin apoyo pero con los pies apoyados en el suelo o en un taburete Sentado para ponerse de pie De pie sin apoyo con los ojos cerrados De pie sin apoyo con los pies juntos Gira 360 grados Colocando un pie alterno en el escalón mientras está de pie sin apoyo

Para los participantes ambulatorios, el fisioterapeuta también evaluará las medidas de resultado de la marcha estandarizadas, que incluyen:

1. Velocidad de la marcha: se puede medir en una distancia de 10 metros, evaluando tanto la velocidad de marcha "cómoda" como la velocidad de marcha "rápida".
2. Caminata/carrera de 10 metros: evaluación cronometrada a la marcha más rápida posible. Esta evaluación se omitiría para aquellos participantes que se determine que tienen un alto riesgo de caídas.
3. Timed Up and Go (TUG): tiempo para levantarse de una silla, caminar 3 metros, dar la vuelta a un cono y volver a la silla (con o sin un dispositivo de asistencia)
4. Dynamic Gait Index (DGI): evalúa 8 desafíos de equilibrio al caminar

Los volúmenes totales de sangre recolectados en cada visita se limitarán a 5 ml/kg de peso corporal, con un máximo de 18 ml.

Se pueden obtener muestras de saliva si se está realizando una investigación en la que no se pueden extraer o transferir muestras de sangre.

Hemos seleccionado los siguientes 4 biomarcadores para medirlos en muestras de suero en cada visita del estudio:

1. Luz de neurofilamento (NfL)
2. Proteína ácida fibrilar glial (GFAP)
3. Tau total (t-tau)
4. Ubiquitina C-terminal hidrolasa (UCHL1)

Hemos seleccionado los siguientes 4 biomarcadores para medirlos en muestras de suero en cada visita del estudio:

1. Luz de neurofilamento (NfL)40-42
2. Proteína ácida fibrilar glial (GFAP)43
3. Tau total (t-tau)44
4. Ubiquitina C-terminal hidrolasa (UCHL1)45 Determinar si un biomarcador sérico puede rastrear el estado y la progresión de la enfermedad y servir como una medida de resultado secundaria. Determinar diagnósticos genéticos para aquellos que no están diagnosticados genéticamente y usar análisis transcriptómicos para buscar candidatos a biomarcadores adicionales.