DNA 修复障碍的自然历史研究

研究协调员或其他团队成员将审查与 DNA 修复障碍相关的标准健康问题。 对照组将不接受间歇病史。 这些问题将包括：

1. 自上次评估以来参与者的食欲和总体体重轨迹如何
2. 任何不明原因的出血或瘀伤发作
3. 任何黄疸
4. 一般的警觉水平以及与家人和其他人的互动
5. 认知功能的任何变化，例如言语、服从命令、理解力
6. 运动功能的任何变化，包括颤抖和运动僵硬的发展

物理治疗师将进行早期临床平衡评估 (ECAB)。 第一部分可以在所有受影响的个体中进行评估，第二部分需要移动。 对于不能走动的个人，仅适用第 I 部分。 ECAB 中的项目总结如下：

第 I 部分 头部和躯干姿势控制（最多 36 分） 头部矫正 - 侧向（右侧和左侧） 头部矫正 - 伸展 头部矫正 - 屈曲 躯干旋转（右侧和左侧） 坐姿平衡反应（右侧和左侧） 保护性伸展 -侧面保护扩展 - 向后第二部分。 坐姿和站立姿势控制（最多 64 分） 背部无支撑但双脚支撑在地板或凳子上的坐姿 坐姿到站立 无支撑站立，闭眼 无支撑站立，双脚并拢 旋转 360 度 无支撑站立时，将另一只脚放在台阶上

对于门诊参与者，物理治疗师还将评估标准化步态结果测量，包括：

1. 步态速度：可在 10 米距离内测量，评估“舒适”步行速度和“快速”步行速度
2. 10 米步行/跑步：以可达到的最快步态进行定时评估。 对于那些确定具有高跌倒风险的参与者，将省略此评估。
3. Timed Up and Go (TUG)：从椅子上站起来，走 3 米，绕一个圆锥体，然后回到椅子上的时间（有或没有辅助设备）
4. 动态步态指数 (DGI)：评估步行时的 8 项平衡挑战

每次就诊时收集的总血量将限制在 5mL/kg 体重，最大为 18mL。

如果在无法抽取或转移血液样本的情况下进行研究，则可以获得唾液样本。

物理治疗师将进行早期临床平衡评估 (ECAB)。 第一部分可以在所有受影响的个体中进行评估，第二部分需要移动。 对于不能走动的个人，仅适用第 I 部分。 ECAB 中的项目总结如下：

第 I 部分 头部和躯干姿势控制（最多 36 分） 头部矫正 - 侧向（右侧和左侧） 头部矫正 - 伸展 头部矫正 - 屈曲 躯干旋转（右侧和左侧） 坐姿平衡反应（右侧和左侧） 保护性伸展 -侧面保护扩展 - 向后第二部分。 坐姿和站立姿势控制（最多 64 分） 背部无支撑但双脚支撑在地板或凳子上的坐姿 坐姿到站立 无支撑站立，闭眼 无支撑站立，双脚并拢 旋转 360 度 无支撑站立时，将另一只脚放在台阶上

对于门诊参与者，物理治疗师还将评估标准化步态结果测量，包括：

1. 步态速度：可在 10 米距离内测量，评估“舒适”步行速度和“快速”步行速度
2. 10 米步行/跑步：以可达到的最快步态进行定时评估。 对于那些确定具有高跌倒风险的参与者，将省略此评估。
3. Timed Up and Go (TUG)：从椅子上站起来，走 3 米，绕一个圆锥体，然后回到椅子上的时间（有或没有辅助设备）
4. 动态步态指数 (DGI)：评估步行时的 8 项平衡挑战

每次就诊时收集的总血量将限制在 5mL/kg 体重，最大为 18mL。

如果在无法抽取或转移血液样本的情况下进行研究，则可以获得唾液样本。

我们选择了以下 4 种生物标志物在每次研究访问时在血清样本中进行测量：

1. 神经丝光 (NfL)
2. 胶质纤维酸性蛋白 (GFAP)
3. 总 tau (t-tau)
4. 泛素 C 端水解酶 (UCHL1)

我们选择了以下 4 种生物标志物在每次研究访问时在血清样本中进行测量：

1. 神经丝光 (NfL)40-42
2. 胶质纤维酸性蛋白 (GFAP)43
3. 总 tau (t-tau)44
4. 泛素 C 末端水解酶 (UCHL1)45 确定血清生物标志物是否可以追踪疾病状态和进展并作为次要结果测量。 为那些未被基因诊断的人确定基因诊断，并使用转录组学分析来寻找其他生物标志物候选者。