Une étude d'escalade de dose de HBI-2438 chez des patients atteints de tumeurs solides hébergeant la mutation KRAS G12C
Une phase 1, en ouvert, d'escalade de dose de HBI-2438 chez les patients atteints de tumeurs solides malignes avancées hébergeant la mutation KRAS G12C
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une phase 1, en ouvert, d'escalade de dose de HBI-2438 chez les patients atteints de tumeurs solides malignes avancées hébergeant la mutation KRAS G12C. Les objectifs primaires et secondaires sont :
- Déterminer la DMT et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de HBI-2438 en monothérapie orale pour les tumeurs solides avancées hébergeant la mutation KRAS G12C.
- Caractériser la pharmacocinétique de HBI-2438 chez des sujets atteints de tumeurs solides malignes avancées hébergeant la mutation KRAS G12C.
HBI-2438 est un inhibiteur de KRAS G12C administré par voie orale et sera administré une fois par jour tout au long de la phase d'escalade et d'expansion. Jusqu'à 44 sujets seront inscrits séquentiellement dans l'escalade de dose 3+3 et surveillés tout au long de l'étude pour la sécurité et la tolérabilité. La phase d'escalade de dose comprendra 6 cohortes, avec des doses allant de 150 à 1200 mg. Une fois la MTD de RP2D établie, 6 à 8 sujets supplémentaires présentant des métastases cérébrales seront inscrits dans la phase d'expansion à ce niveau de dose.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Puerto Rico
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Rio Piedras, Puerto Rico, Porto Rico, 00935
- Pan American Center for Oncology Trials (PanOncology Trials)
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California
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Encinitas, California, États-Unis, 92024
- California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc. (cCARE)
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Glendale, California, États-Unis, 91204
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
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Long Beach, California, États-Unis, 90805
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
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Pasadena, California, États-Unis, 91105
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
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San Marcos, California, États-Unis, 92069
- California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc. (cCARE)
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Santa Ana, California, États-Unis, 92705
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
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Santa Monica, California, États-Unis, 90403
- Sarcoma Oncology
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Whittier, California, États-Unis, 90603
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
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Whittier, California, États-Unis, 90603
- Innovative Clinical Research Institute (ICRI)
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Florida
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Plantation, Florida, États-Unis, 33322
- BRCR Medical Center
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Michigan
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Farmington Hills, Michigan, États-Unis, 48334
- Michigan Center of Medical Research
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Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64114
- Alliance for Multispecialty Research, LLC
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Ohio
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Canton, Ohio, États-Unis, 44718
- Gabrail Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Critères d'inclusion clés :
Homme ou femme âgé d'au moins 18 ans au moment de la signature de l'ICF avant le début de toute activité/procédure spécifique à l'étude
Tumeurs solides malignes avancées avec mutation KRAS G12C - déterminées par des tests génétiques
Doit avoir échoué ou refusé le traitement standard de soins, n'est pas éligible au traitement standard de soins ou ne peut pas bénéficier d'un traitement standard de soins, de l'avis de l'investigateur
Au moins 1 lésion cible mesurable qui répond à la définition de RECIST v1.1
Statut de performance ECOG de 0 ou 1
Démontrer un fonctionnement adéquat des organes
Durée de survie attendue > 3 mois selon l'avis de l'investigateur
Doit être capable d'avaler des médicaments oraux et ne doit pas avoir d'anomalies gastro-intestinales qui affectent de manière significative l'absorption des médicaments
Critère d'exclusion:
Critères d'exclusion clés :
Antécédents d'une autre tumeur maligne concomitante dans les 3 ans précédant l'entrée à l'étude, à moins que la tumeur maligne n'ait été traitée avec une intention curative et que la probabilité de rechute soit < 5 % dans les 2 ans dans le site du col de l'utérus peuvent être inscrits
Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées ou symptomatiques
Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose de HBI-2438 ; ou la présence d'angine de poitrine instable ou d'insuffisance cardiaque congestive de grade 2 ou supérieur de la New York Heart Association
Toute toxicité non résolue de grade 2 ou plus d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie, dans les 4 semaines suivant l'administration du premier traitement à l'étude
Maladies auto-immunes actives ou antécédents de maladies auto-immunes pouvant rechuter
Enceinte ou allaitante
Traitement antérieur avec tout inhibiteur de KRAS G12C
Toute affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) ou un autre médicament immunosuppresseur ≤ 14 jours avant la première administration du traitement à l'étude
Traitement avec d'autres médicaments/dispositifs expérimentaux dans les 4 semaines précédant la première administration du traitement à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Augmentation et expansion de la dose
HBI-2438 sera administré par voie orale à des doses croissantes (cohorte d'escalade), jusqu'à ce que la dose maximale tolérée ou la dose recommandée de phase 2 soit atteinte.
Jusqu'à 6 à 8 patients seront ensuite inscrits dans la cohorte d'expansion à la dose recommandée.
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Inhibiteur KRAS G12C
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT)
Délai: Jusqu'à 36 mois
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Critères d'innocuité : Incidence des toxicités limitant la dose (DLT)
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Jusqu'à 36 mois
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les événements indésirables (EI) et les événements indésirables graves (EIG) en général
Délai: Jusqu'à 36 mois
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Paramètres d'innocuité : événements indésirables (EI) et événements indésirables graves (EIG) dans l'ensemble
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Jusqu'à 36 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Cycle 1 (21 jours)
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Variables pharmacocinétiques, y compris la concentration plasmatique maximale (Cmax)
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Cycle 1 (21 jours)
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concentration plasmatique minimale (Cmin)
Délai: Cycle 1 (21 jours)
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Variables pharmacocinétiques, y compris la concentration plasmatique minimale (Cmin)
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Cycle 1 (21 jours)
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Aire sous la courbe (AUC)
Délai: Cycle 1 (21 jours)
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Variables pharmacocinétiques, y compris l'aire sous la courbe (AUC)
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Cycle 1 (21 jours)
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Variables pharmacocinétiques, y compris la clairance
Délai: Cycle 1 (21 jours)
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Variables pharmacocinétiques, y compris la clairance
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Cycle 1 (21 jours)
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Variables pharmacocinétiques, y compris la demi-vie sérique
Délai: Cycle 1 (21 jours)
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Variables pharmacocinétiques, y compris la demi-vie sérique
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Cycle 1 (21 jours)
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Variables pharmacocinétiques, y compris le volume de distribution
Délai: Cycle 1 (21 jours)
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Variables pharmacocinétiques, y compris le volume de distribution
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Cycle 1 (21 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alberto Bessudo, MD, California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc. (cCARE)
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système endocrinien
- Tumeurs par site
- Maladies intestinales
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs des glandes endocrines
- Maladies pancréatiques
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Maladies du côlon
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Tumeurs
- Tumeurs pulmonaires
- Tumeurs colorectales
- Tumeurs du côlon
- Tumeurs pancréatiques
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
Autres numéros d'identification d'étude
- HBI-2438-101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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